Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky perorálně podávaného Tebipenem Pivoxil Hydrobromide (SPR994) ve srovnání s intravenózním ertapenemem u účastníků s komplikovanou infekcí močových cest (cUTI) nebo akutní pyelonefritidou (AP) (ADAPT-PO)
27. června 2022 aktualizováno: Spero Therapeutics
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, multicentrická prospektivní studie fáze 3 k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky perorálně podávaného tebipenem-pivoxil hydrobromidu (SPR994) ve srovnání s intravenózním ertapenemem u pacientů s komplikovanou infekcí močových cest nebo (cUTI) Akutní pyelonefritida (AP)
Hlavním účelem této studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku (PK) tebipenem pivoxil hydrobromidu (TBPM-PI-HBr) ve srovnání s intravenózním (IV) ertapenemem u účastníků s komplikovanou infekcí močových cest (cUTI) nebo akutní pyelonefritidou (AP).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1372
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Blagoevgrad, Bulharsko, 2700
- Medical facility
-
Dobrich, Bulharsko, 9300
- Medical facility
-
Ruse, Bulharsko, 7000
- Medical facility
-
Shumen, Bulharsko, 9700
- Medical facility
-
Sofia, Bulharsko, 1606
- Medical facility
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- Medical facility
-
Veliko Tarnovo, Bulharsko, 5000
- Medical facility
-
-
-
-
-
Kohtla-Jarve, Estonsko, 31025
- Medical facility
-
Tallinn, Estonsko, 10617
- Medical facility
-
Voru, Estonsko, 65526
- Medical facility
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- Medical facility
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Medical facility
-
Tbilisi, Gruzie, 0160
- Medical facility
-
Tbilisi, Gruzie, 0172
- Medical facility
-
Zestap'oni, Gruzie, 2000
- Medical facility
-
-
-
-
-
Benoni, Jižní Afrika, 1500
- Medical facility
-
Chatsworth, Jižní Afrika, 4092
- Medical facility
-
Durban, Jižní Afrika, 4001
- Medical facility
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2013
- Medical facility
-
Middelburg, Jižní Afrika, 1050
- Medical facility
-
Pretoria, Jižní Afrika, 0001
- Medical facility
-
-
-
-
-
Riga, Lotyšsko, LV-1002
- Medical facility
-
Riga, Lotyšsko, LV-1038
- Medical facility
-
Valmiera, Lotyšsko, LV-4201
- Medical facility
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, H-1082
- Medical facility
-
Budapest, Maďarsko, H-1204
- Medical facility
-
Nagykanizsa, Maďarsko, H-8800
- Medical facility
-
Nyíregyháza, Maďarsko, 4400
- Medical facility
-
Tatabánya, Maďarsko, 2800
- Medical facility
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavsko, republika, MD-2004
- Medical facility
-
Chisinau, Moldavsko, republika, MD2025
- Medical facility
-
-
-
-
-
Katowice, Polsko, 40-211
- Medical facility
-
Kraków, Polsko, 31-559
- Medical facility
-
Oswiecim, Polsko, 32-600
- Medical facility
-
Wrocław, Polsko, 51-162
- Medical facility
-
Łódź, Polsko, 90-153
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 020125
- Medical facility
-
Bucharest, Rumunsko, 021494
- Medical facility
-
Bucharest, Rumunsko, 050659
- Medical facility
-
Craiova, Rumunsko, 200642
- Medical facility
-
Iaşi, Rumunsko, 700503
- Medical facility
-
Oradea, Rumunsko, 410469
- Medical facility
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ruská Federace, 163001
- Medical facility
-
Lomonosov, Ruská Federace, 198412
- Medical facility
-
Penza, Ruská Federace, 440026
- Medical facility
-
Pyatigorsk, Ruská Federace, 357500
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 191186
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 193312
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 194017
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 194044
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 194064
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 195009
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 195067
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 196247
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197374
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 198205
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 199106
- Medical facility
-
Smolensk, Ruská Federace, 214019
- Medical facility
-
Smolensk, Ruská Federace, 214025
- Medical facility
-
Vsevolozhsk, Ruská Federace, 188643
- Medical facility
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150062
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 826 06
- Medical facility
-
Galanta, Slovensko, 924 22
- Medical facility
-
Lučenec, Slovensko, 984 01
- Medical facility
-
Martin, Slovensko, 03659
- Medical facility
-
Poprad, Slovensko, 05845
- Medical facility
-
Svidník, Slovensko, 089 01
- Medical facility
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, Spojené státy, 91942
- Medical facility
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33144
- Medical facility
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11 000
- Medical facility
-
Belgrade, Srbsko, 11080
- Medical facility
-
Kragujevac, Srbsko, 34 000
- Medical facility
-
Novi Sad, Srbsko, 21 000
- Medical facility
-
Vršac, Srbsko, 26300
- Medical facility
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukrajina, 18009
- Medical facility
-
Chernihiv, Ukrajina, 14034
- Medical facility
-
Dnipro, Ukrajina, 49027
- Medical facility
-
Ivano-Frankivs'k, Ukrajina, 76008
- Medical facility
-
Ivano-Frankivs'k, Ukrajina, 76018
- Medical facility
-
Kharkiv, Ukrajina, 61037
- Medical facility
-
Kharkiv, Ukrajina, 61103
- Medical facility
-
Lviv, Ukrajina, 79010
- Medical facility
-
Lviv, Ukrajina, 79059
- Medical facility
-
Mykolaiv, Ukrajina, 54058
- Medical facility
-
Odesa, Ukrajina, 65025
- Medical facility
-
Odesa, Ukrajina, 65074
- Medical facility
-
Uzhhorod, Ukrajina, 88000
- Medical facility
-
Vinnytsia, Ukrajina, 21018
- Medical facility
-
Zaporizhia, Ukrajina, 69600
- Medical facility
-
Zhytomyr, Ukrajina, 10002
- Medical facility
-
-
-
-
-
Karlovy Vary, Česko, 360 66
- Medical facility
-
Liberec, Česko, 460 63
- Medical facility
-
Prague, Česko, 140 59
- Medical facility
-
Zlin, Česko, 762 75
- Medical facility
-
Ústí Nad Labem, Česko, 401 13
- Medical facility
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Účastníci - muži a ženy starší 18 let.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Po předpokládanou dobu léčby je schopen přijímat perorální tablety. Pokud jsou na počátku přítomny, nauzea a/nebo zvracení by měly být mírné nebo dobře kontrolované antiemetikem, aby bylo možné tolerovat perorální studovaný lék.
Mějte diagnózu cUTI nebo AP, jak je definováno níže:
A. definice cUTI:
Alespoň dva z následujících příznaků a symptomů:
i. Zimnice, zimnice nebo horečka; horečka musí být sledována a zdokumentována poskytovatelem zdravotní péče (orální, bubínková, rektální nebo vnitřní teplota >38,0 °C [>100,4 °F])
ii. Dysurie, nutkání na močení nebo zvýšená frekvence močení
iii. Nevolnost nebo zvracení, jak uvedli účastníci
iv. Bolest v dolní části břicha, suprapubická nebo pánevní bolest
A alespoň jeden z následujících rizikových faktorů pro cUTI:
i. Implantované nástroje močového traktu (např. nefrostomická trubice, ureterické stenty nebo jiný protetický materiál močových cest), pokračující intermitentní katetrizace močového měchýře nebo přítomnost zavedeného katetru močového měchýře (Poznámka: katetry močového měchýře, které byly zavedeny déle než 24 hodin před screeningem musí být odstraněny nebo nahrazeny před odběrem screeningové moči pro analýzu a kultivaci moči, pokud odstranění nebo nahrazení není považováno za bezpečné nebo kontraindikované).
ii. Současná známá funkční nebo anatomická abnormalita urogenitálního traktu, včetně anatomických abnormalit močového traktu, neurogenního močového měchýře nebo postmikčního reziduálního objemu moči ≥ 100 ml během posledních 6 měsíců.
iii. Kompletní nebo částečná obstrukční uropatie (např. nefrolitiáza, nádor, fibróza, uretrální striktura), u níž se očekává, že bude lékařsky nebo chirurgicky léčena během studijní medikamentózní terapie (před ukončením léčby [EOT]).
iv. Známé vnitřní onemocnění ledvin s dusíkem močoviny v krvi (BUN) > 20 mg/decilitr (dl) nebo močovinou v krvi > 42,8 mg/dl nebo sérovým kreatininem (Cr) > 1,4 mg/dl.
v. Retence moči, včetně retence moči u mužů v důsledku dříve diagnostikované benigní hyperplazie prostaty (BPH).
b. Definice AP: Akutní bolest v boku (začátek do 7 dnů před randomizací) nebo citlivost kostovertebrálního úhlu při fyzikálním vyšetření.
A alespoň jeden z následujících příznaků a symptomů:
i. Zimnice, zimnice nebo horečka; horečka musí být sledována a zdokumentována poskytovatelem zdravotní péče (orální, bubínková, rektální nebo vnitřní teplota >38,0 °C [>100,4 °F]).
ii. Počet periferních bílých krvinek (WBC) >10 000/mm3 nebo bandémie (≥15 % nezralých polymorfonukleárních neutrofilů (PMN), bez ohledu na počet WBC).
iii. Nevolnost nebo zvracení, jak uvedli účastníci.
iv. Dysurie, nutkání na močení nebo zvýšená frekvence močení.
Poznámka: Účastníci, kteří splňují definici pro CUTI (inkluzní kritérium 4a) a mají také bolest v boku nebo citlivost kostovertebrální kosti, by měli být randomizováni jako cUTI spíše než AP.
Mějte přiměřený vzorek moči pro hodnocení a kultivaci získaný do 24 hodin před randomizací s průkazem pyurie, který zahrnuje alespoň jednu z následujících možností:
- Alespoň 10 WBCs na vysoce výkonné pole (hpf) v močovém sedimentu.
- Nejméně 10 bílých krvinek na krychlový milimetr (mm3) v neodstředěné (neodstředěné) moči.
- Pozitivní leukocytární esteráza (LE) při analýze moči. Poznámka: Účastníci mohou být randomizováni a může jim být podán zkoumaný produkt (IP) před znalostmi výsledků kultivace moči.
- Očekávání, podle úsudku zkoušejícího, že účastník přežije s účinnou antibiotickou terapií a vhodnou podpůrnou péčí po předpokládanou dobu trvání studie.
- Ochota dodržovat veškeré studijní aktivity a postupy po celou dobu studia.
- Účastníci byli povinni používat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti; mužští účastníci byli povinni používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce od screeningu přes LFU a po dobu 90 dnů po poslední dávce, pokud byli sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku (FOCP); účastnice nesměly být těhotné nebo kojící a musely se zavázat buď k sexuální abstinenci, nebo používat alespoň dvě lékařsky uznávané účinné metody antikoncepce (např. náplast, injekce, schválený cervikální kroužek) od screeningu přes LFU a po dobu 90 dnů po poslední dávce.
Kritéria vyloučení
Přítomnost jakékoli známé nebo podezřelé nemoci nebo stavu, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást hodnocení účinnosti, včetně, ale bez omezení na následující:
- Perinefrický nebo renální kortikomedulární absces.
- Nekomplikovaná infekce močových cest (cUTI) – (akutní cystitida, která nesplňuje definici onemocnění cUTI, viz Kritérium zařazení 4a).
- Polycystické onemocnění ledvin.
- Nedávná anamnéza traumatu pánve nebo močových cest.
- Potvrzená nebo suspektní akutní nebo chronická bakteriální prostatitida, orchitida nebo epididymitida.
- Chronický vezikoureterální reflux.
- Předchozí nebo plánovaná transplantace ledvin.
- Předchozí nebo plánovaná cystektomie nebo operace kličky ilea.
- Známý nebo suspektní nerenální zdroj infekce (např. infekční endokarditida, osteomyelitida, meningitida, pneumonie).
- Potvrzená nebo suspektní infekce, která je způsobena patogenem, který je rezistentní vůči IP (např. patogen rezistentní na karbapenem), včetně infekce způsobené houbami (např. kandidurie) nebo mykobakteriemi (např. urogenitální tuberkulóza).
- Hrubá hematurie vyžadující jiný zákrok než podání IP nebo odstranění/umístění instrumentária močových cest.
- Operace močových cest během 7 dnů před randomizací nebo operace močových cest plánovaná během období studie (kromě chirurgického zákroku, který vyžaduje uvolnění obstrukce nebo umístění instrumentária močových cest).
Clearance kreatininu (CrCl) ≤30 ml/min, jak se odhaduje podle Cockcroft-Gaultova vzorce:
odhadovaná clearance kreatininu (eC_Cr) [ml/min]=((140-věk [roky]) × tělesná hmotnost [kg] × [0,85 u žen])/(72 × sérový kreatinin [mg⁄dl]).
- Předpokládané současné použití nestudované antibakteriální lékové terapie mezi randomizací a návštěvou LFU, které by potenciálně ovlivnilo výsledná hodnocení cUTI/AP, včetně, ale bez omezení na, antibakteriálních látek s potenciální aktivitou proti uropatogenům, profylaxe antibakteriálními léky a antibakteriální výplach močového měchýře.
- Předpokládané současné užívání léků snižujících žaludeční kyselinu mezi randomizací a ukončením léčby (EOT), včetně inhibitorů protonové pumpy, antagonistů receptoru histaminu-2 a antacidů.
Příjem více než jedné dávky krátkodobě působícího potenciálně účinného antibiotika začal do 72 hodin před randomizací.
Výjimka: Účastníci, kteří dostali více než jednu dávku krátkodobě působícího potenciálně účinného antibiotika během 72 hodin před randomizací, mohou mít nárok na zařazení, pokud splňují všechna následující kritéria:
- Podle názoru zkoušejícího selhala předchozí antibiotická terapie (např. mají zhoršující se známky a příznaky cUTI/AP).
- Měl zdokumentovaný uropatogen (růst v kultuře moči >10^5 CFU/ml), který je rezistentní na předchozí antibiotickou léčbu.
- Měl zdokumentovaný uropatogen, který je citlivý na karbapenem.
- Obdržel souhlas od Medical Monitor k zápisu účastníků.
- Závažná porucha funkce jater při screeningu, o čemž svědčí alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >5x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin >3x ULN, nebo klinické známky cirhózy nebo konečného stádia onemocnění jater (např. ascites, jaterní encefalopatie).
- Jakékoli známky těžké sepse, včetně šoku nebo hluboké hypotenze definované jako systolický krevní tlak 40 mmHg od výchozí hodnoty, který nereaguje na podání tekutin.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Anamnéza epilepsie nebo známé záchvatové poruchy (s výjimkou dětských febrilních křečí v anamnéze).
- Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před randomizací.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo známá anamnéza infekce HIV a známý počet CD4
- Přítomnost imunodeficience nebo imunokompromitovaného stavu včetně neutropenie (
- Průměrný QT interval upravený pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >480 ms na základě trojitého EKG při screeningu.
- Anamnéza významné hypersenzitivity nebo alergické reakce na β-laktamová antibiotika (např. ertapenem.
- Historie známé anomálie genetického metabolismu související s nedostatkem karnitinu (např. defekt karnitinového transportéru, methylmalonová acidurie, propionová acidémie)
- Požadavek na současné užívání kyseliny valproové, divalproexu sodného nebo probenecidu mezi randomizací a EOT.
- Neschopnost nebo ochotu dodržovat protokol.
- Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra přímo zapojený do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinný příslušník zaměstnance nebo zkoušejícího.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TBPM-PI-HBr 600 mg
TBPM-PI-HBr 600 mg (300 mg×2) potahované tablety, podávané perorálně třikrát denně (každých 8 hodin [q8h] ± 0,5 h) plus jedna slepá IV infuze po dobu 30 minut (min) jednou denně ( každých 24 hodin [q24h] ± 0,5 h) až do dne 15; účastníci se středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu [CrCl] >30 až ≤50 ml/min) vyžadovali úpravu dávkování TBPM-PI-HBr na 300 mg (jedna tableta) každých 8 hodin ± 0,5 hodiny.
|
Tablety TBPM-PI-HBr podávané perorálně.
Ostatní jména:
Falešná intravenózní infuze.
|
|
Aktivní komparátor: Ertapenem 1 g
Ertapenem pro IV injekci podávaný jako 1 gramová IV infuze po dobu 30 minut jednou denně (24 hodin ± 0,5 hodiny) plus neúčinné placebové tablety podávané perorálně každých 8 hodin (± 0,5 hodiny) až do 14. dne; u účastníků s renální insuficiencí nebyla nutná žádná úprava dávky ertapenemu.
|
Antibiotická terapie pro cUTI.
Falešné tablety perorálně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková odezva (kombinovaná klinická léčba a mikrobiologická eradikace) při Test-of-Cure (TOC) v populaci Micro Intent-to-Treat
Časové okno: Den 19 (TOC)
|
Celková odpověď je účastníků s kombinovanou klinickou léčbou a mikrobiologickou eradikací.
Klinické vyléčení je definováno jako úplné vymizení nebo významné zlepšení známek a příznaků cUTI nebo AP, které byly přítomny na počátku a žádné nové příznaky, takže není opodstatněná žádná další antimikrobiální terapie.
Mikrobiologická eradikace je definována jako snížení výchozích močových patogenů na
|
Den 19 (TOC)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) v bezpečnostní populaci
Časové okno: Od první dávky podání až do 25. dne po léčbě ± 2 dny (až přibližně 27 dní)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního/experimentálního) přípravku, ať už s tímto přípravkem souvisí či nikoli.
|
Od první dávky podání až do 25. dne po léčbě ± 2 dny (až přibližně 27 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková odezva (kombinovaná klinická léčba plus mikrobiologická eradikace) při testu vytvrzení (TOC) v mikrobiologicky hodnotitelné (ME) - populace TOC
Časové okno: Den 19 (TOC)
|
Celková odpověď je účastníků s kombinovanou klinickou léčbou a mikrobiologickou eradikací.
Klinické vyléčení je definováno jako úplné vymizení nebo významné zlepšení známek a symptomů cUTI nebo akutní pyelonefritidy (AP), které byly přítomny na začátku studie a žádné nové symptomy, takže není zaručena žádná další antimikrobiální terapie.
Mikrobiologická eradikace je definována jako snížení výchozích močových patogenů na
|
Den 19 (TOC)
|
|
Klinické vyléčení na konci léčby (EOT), TOC a trvalé klinické vyléčení ve dnech pozdního sledování (LFU) v populacích mikro-ITT
Časové okno: Dny 15 (EOT), 19. den (TOC) a 25. den (LFU)
|
Klinické vyléčení je definováno jako počet účastníků s úplným vymizením nebo signifikantním zlepšením známek a symptomů cUTI nebo AP, které byly přítomny na začátku studie, a bez nových symptomů, takže není zaručena žádná další antimikrobiální terapie.
Trvalé klinické vyléčení je definováno jako účastníci, kteří splnili kritéria pro klinické vyléčení na TOC a zůstali bez známek a symptomů cUTI nebo AP na LFU.
|
Dny 15 (EOT), 19. den (TOC) a 25. den (LFU)
|
|
Klinická léčba ve dnech EOT pro klinicky hodnotitelné (CE-EOT) populace
Časové okno: Den 15 (EOT)
|
Klinické vyléčení je definováno jako počet účastníků s úplným vymizením nebo signifikantním zlepšením známek a symptomů cUTI nebo AP, které byly přítomny na začátku studie, a bez nových symptomů, takže není zaručena žádná další antimikrobiální terapie.
|
Den 15 (EOT)
|
|
Klinická léčba v TOC v populacích CE-TOC
Časové okno: Den 19 (TOC)
|
Klinické vyléčení je definováno jako počet účastníků s úplným vymizením nebo signifikantním zlepšením známek a symptomů cUTI nebo AP, které byly přítomny na začátku studie, a bez nových symptomů, takže není zaručena žádná další antimikrobiální terapie.
|
Den 19 (TOC)
|
|
Trvalá klinická léčba na LFU v populacích CE-LFU
Časové okno: Den 25 (LFU)
|
Klinické vyléčení je definováno jako počet účastníků s úplným vymizením nebo signifikantním zlepšením známek a symptomů cUTI nebo AP, které byly přítomny na začátku studie, a bez nových symptomů, takže není zaručena žádná další antimikrobiální terapie.
Trvalé klinické vyléčení je definováno jako počet účastníků, kteří splnili kritéria pro klinické vyléčení na TOC a zůstali bez známek a symptomů cUTI nebo AP na LFU.
|
Den 25 (LFU)
|
|
Klinická léčba na EOT v populacích ME-EOT
Časové okno: Den 15 (EOT)
|
Klinické vyléčení je definováno jako počet účastníků s úplným vymizením nebo signifikantním zlepšením známek a symptomů cUTI nebo AP, které byly přítomny na začátku studie, a bez nových symptomů, takže není zaručena žádná další antimikrobiální terapie.
|
Den 15 (EOT)
|
|
Klinická léčba na dnech TOC v populacích ME-TOC
Časové okno: Den 19 (TOC)
|
Klinické vyléčení je definováno jako počet účastníků s úplným vymizením nebo signifikantním zlepšením známek a symptomů cUTI nebo AP, které byly přítomny na začátku studie, a bez nových symptomů, takže není zaručena žádná další antimikrobiální terapie.
|
Den 19 (TOC)
|
|
Trvalá klinická léčba na LFU v populaci ME-LFU
Časové okno: Den 25 (LFU)
|
Klinické vyléčení je definováno jako počet účastníků s úplným vymizením nebo signifikantním zlepšením známek a symptomů cUTI nebo AP, které byly přítomny na začátku studie, a bez nových symptomů, takže není zaručena žádná další antimikrobiální terapie.
Trvalé klinické vyléčení je definováno jako účastníci, kteří splnili kritéria pro klinické vyléčení na TOC a zůstali bez známek a symptomů cUTI nebo AP na LFU.
|
Den 25 (LFU)
|
|
Mikrobiologická eradikace pacientem při EOT, TOC a trvalá mikrobiologická eradikace na Dnech LFU v populaci mikro-ITT
Časové okno: Dny 15 (EOT), 19 (TOC) a 25 (LFU)
|
Mikrobiologická eradikace je definována jako snížení výchozích močových patogenů na
|
Dny 15 (EOT), 19 (TOC) a 25 (LFU)
|
|
Míra mikrobiologické eradikace vedlejších patogenů v EOT v populaci Micro-ITT
Časové okno: Dny 15 (EOT)
|
Mikrobiologická eradikace je definována jako snížení výchozích močových patogenů na
|
Dny 15 (EOT)
|
|
Míra mikrobiologické eradikace vedlejších patogenů v TOC v populaci Micro-ITT
Časové okno: Den 19 (TOC)
|
Mikrobiologická eradikace je definována jako snížení výchozích močových patogenů na
|
Den 19 (TOC)
|
|
Míra trvalé mikrobiologické eradikace vedlejšími patogeny na LFU v populaci mikro-ITT (m-ITT)
Časové okno: Den 25 (LFU)
|
Mikrobiologická eradikace je definována jako snížení výchozích močových patogenů na
|
Den 25 (LFU)
|
|
Mikrobiologická eradikace pacientem při EOT v populacích ME-EOT
Časové okno: Den 15 (EOT)
|
Mikrobiologická eradikace je definována jako snížení výchozích močových patogenů na
|
Den 15 (EOT)
|
|
Mikrobiologická eradikace pacientem při TOC v populaci ME-TOC
Časové okno: Den 15 (TOC)
|
Mikrobiologická eradikace je definována jako počet účastníků se snížením výchozích močových patogenů na
|
Den 15 (TOC)
|
|
Trvalá mikrobiologická eradikace pacientem na dnech LFU v populacích ME-LFU
Časové okno: Den 25 (LFU)
|
Mikrobiologická eradikace je definována jako počet účastníků se snížením výchozích močových patogenů na
|
Den 25 (LFU)
|
|
Míra mikrobiologické eradikace vedlejších patogenů u účastníků EOT v populacích ME-EOT
Časové okno: Den 15 (EOT)
|
Mikrobiologická eradikace je definována jako počet účastníků se snížením výchozích močových patogenů na
|
Den 15 (EOT)
|
|
Míra mikrobiologické eradikace vedlejších patogenů u účastníků TOC v populacích ME-TOC
Časové okno: Den 19 (TOC)
|
Mikrobiologická eradikace je definována jako počet účastníků se snížením výchozích močových patogenů na
|
Den 19 (TOC)
|
|
Míra trvalé mikrobiologické eradikace vedlejšími patogeny u účastníků LFU v populacích ME-LFU
Časové okno: Den 25 (LFU)
|
Mikrobiologická eradikace je definována jako počet účastníků se snížením výchozích močových patogenů na
|
Den 25 (LFU)
|
|
Celková míra odezvy (kombinovaná klinická léčba plus mikrobiologická eradikace) v podskupině včetně: kategorie stratifikované infekce
Časové okno: Den 19 (TOC)
|
Celková míra odpovědi je procento účastníků s kombinovanou klinickou léčbou plus mikrobiologickou eradikací.
Klinické vyléčení je definováno jako úplné vymizení nebo významné zlepšení známek a příznaků cUTI nebo AP, které byly přítomny na počátku a žádné nové příznaky, takže není opodstatněná žádná další antimikrobiální terapie.
Mikrobiologická eradikace je definována jako snížení výchozích močových patogenů na
|
Den 19 (TOC)
|
|
Celková míra odezvy (kombinovaná klinická léčba plus mikrobiologická eradikace) na TOC v podskupině stratifikované věkové kategorii
Časové okno: Den 19 (TOC)
|
Celková míra odpovědi je procento účastníků s kombinovanou klinickou léčbou plus mikrobiologickou eradikací.
Klinické vyléčení je definováno jako úplné vymizení nebo významné zlepšení známek a příznaků cUTI nebo AP, které byly přítomny na počátku a žádné nové příznaky, takže není opodstatněná žádná další antimikrobiální terapie.
Mikrobiologická eradikace je definována jako snížení výchozích močových patogenů na
|
Den 19 (TOC)
|
|
Celková míra odezvy (kombinovaná klinická léčba plus mikrobiologická eradikace) v TOC v podskupině včetně regionu
Časové okno: Den 25 (LFU)
|
Celková míra odpovědi je procento účastníků s kombinovanou klinickou léčbou plus mikrobiologickou eradikací.
Klinické vyléčení je definováno jako úplné vymizení nebo významné zlepšení známek a příznaků cUTI nebo AP, které byly přítomny na počátku a žádné nové příznaky, takže není opodstatněná žádná další antimikrobiální terapie.
Mikrobiologická eradikace je definována jako snížení výchozích močových patogenů na
|
Den 25 (LFU)
|
|
Doba (dny) do vyřešení nebo zlepšení příznaků a symptomů cUTI a AP představují základní linii v populacích mikro-ITT
Časové okno: Den 25 (LFU)
|
Doba (dny) do vyřešení nebo zlepšení známek a symptomů cUTI a AP přítomných na začátku byla definována takto: datum první návštěvy, kdy se všechny výchozí známky/symptomy zlepšily alespoň o 1 stupeň se zhoršením žádných a rozvojem žádné nové známky/symptomy indexové infekce mínus datum randomizace.
|
Den 25 (LFU)
|
|
Doba (dny) do defervescence u mikro-ITT populace s dokumentovanou horečkou při screeningu nebo 1. den
Časové okno: Den 25 (LFU)
|
Čas do defervescence (dny) = datum prvního měření teploty po základní linii s maximální denní teplotou ≤38 °C k datu randomizace.
|
Den 25 (LFU)
|
|
Míra klinického relapsu na Dnech LFU v populaci mikro-ITT
Časové okno: Den 25 (LFU)
|
Klinickým relapsem jsou účastníci, kteří splnili kritéria pro klinické vyléčení na TOC, ale při návštěvě LFU jsou přítomny nové známky a symptomy cUTI nebo AP a subjekt vyžaduje antibiotickou terapii pro CUT.
Klinické vyléčení je definováno jako úplné vymizení nebo významné zlepšení známek a příznaků cUTI nebo AP, které byly přítomny na počátku a žádné nové příznaky, takže není opodstatněná žádná další antimikrobiální terapie.
|
Den 25 (LFU)
|
|
Míra superinfekce a nové infekce v populaci Micro-ITT
Časové okno: Den 25 (LFU)
|
Superinfekce byla izolace nového uropatogenu v koncentraci ≥ 105 CFU/ml (jiného než původního výchozího patogenu(ů) z krve a/nebo moči) z kultivace moči, která byla doprovázena klinickými příznaky a symptomy infekce vyžadující alternativní antimikrobiální léčbu (např. , účastník byl zkoušejícím hodnocen jako klinické selhání) v období do EOT včetně.
Novou infekcí byla izolace nového uropatogenu v koncentraci ≥ 105 CFU/ml (jiného než původní výchozí patogeny z krve a/nebo moči) z kultivace moči, která byla doprovázena klinickými příznaky a symptomy infekce vyžadující alternativní antimikrobiální léčbu ( např. účastník byl vyšetřovatelem vyhodnocen jako klinické selhání) v období po EOT.
|
Den 25 (LFU)
|
|
Zdánlivý objem distribuce (Vss) v ustáleném stavu u příjemců TBPM-PI-HBr ve farmakokinetické (PK) populaci
Časové okno: Před dávkou a po dávce v 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h a 8 h ve dnech 1 a 3
|
Před dávkou a po dávce v 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h a 8 h ve dnech 1 a 3
|
|
|
Cmax u příjemců TBPM-PI-HBr v populaci PK
Časové okno: Před dávkou a po dávce v 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h a 8 h ve dnech 1 a 3
|
Před dávkou a po dávce v 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h a 8 h ve dnech 1 a 3
|
|
|
Plocha pod křivkou (AUC 0-24) u příjemců TBPM-PI-HBr v populaci PK
Časové okno: Před dávkou a po dávce v 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h a 8 h ve dnech 1 a 3
|
Před dávkou a po dávce v 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h a 8 h ve dnech 1 a 3
|
|
|
Minimální koncentrace (Cmin) u příjemců TBPM-PI-HBr v populaci PK
Časové okno: Před dávkou a po dávce v 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h a 8 h ve dnech 1 a 3
|
Před dávkou a po dávce v 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h a 8 h ve dnech 1 a 3
|
|
|
Systémová clearance (CL) u příjemců TBPM-PI-HBr v populaci PK
Časové okno: Před dávkou a po dávce v 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h a 8 h ve dnech 1 a 3
|
Před dávkou a po dávce v 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h a 8 h ve dnech 1 a 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. června 2019
Primární dokončení (Aktuální)
20. května 2020
Dokončení studie (Aktuální)
27. května 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. prosince 2018
První zveřejněno (Aktuální)
28. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. července 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SPR994-301
- 2018-003671-35 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na TBPM-PI-HBr
-
Spero TherapeuticsCovanceDokončeno
-
Spero TherapeuticsClinartisDokončeno
-
Spero TherapeuticsDokončenoRenální poškozeníSpojené státy
-
Spero TherapeuticsDokončenoZdraví dobrovolníciSpojené státy
-
Spero TherapeuticsCelerionDokončeno
-
Spero TherapeuticsIQVIA Pty LtdDokončeno
-
Spero TherapeuticsGlaxoSmithKlineDokončeno
-
Spero TherapeuticsDokončeno
-
Spero TherapeuticsDokončeno
-
University Tunis El ManarNeznámý