Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til oralt administrert tebipenem pivoxil hydrobromid (SPR994) sammenlignet med intravenøs ertapenem hos deltakere med komplisert urinveisinfeksjon (cUTI) eller akutt pyelonefritt (AP) (ADAPT-PO)

27. juni 2022 oppdatert av: Spero Therapeutics

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy, multisenter, prospektiv studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til oralt administrert tebipenem pivoxil hydrobromid (SPR994) sammenlignet med intravenøs ertapenem hos pasienter med komplisert urinveisinfeksjon eller (cUTI) Akutt pyelonefritt (AP)

Hovedformålet med denne studien er å evaluere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til tebipenem pivoxil hydrobromid (TBPM-PI-HBr) sammenlignet med intravenøs (IV) ertapenem, hos deltakere med komplisert urinveisinfeksjon (cUTI) eller akutt pyelonefritt (AP).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1372

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Blagoevgrad, Bulgaria, 2700
        • Medical facility
      • Dobrich, Bulgaria, 9300
        • Medical facility
      • Ruse, Bulgaria, 7000
        • Medical facility
      • Shumen, Bulgaria, 9700
        • Medical facility
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • Medical facility
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Medical facility
      • Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
        • Medical facility
  • Den russiske føderasjonen
      • Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen, 163001
        • Medical facility
      • Lomonosov, Den russiske føderasjonen, 198412
        • Medical facility
      • Penza, Den russiske føderasjonen, 440026
        • Medical facility
      • Pyatigorsk, Den russiske føderasjonen, 357500
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191186
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193312
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194017
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194044
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194064
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195009
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195067
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196247
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197374
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198205
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 199106
        • Medical facility
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214019
        • Medical facility
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214025
        • Medical facility
      • Vsevolozhsk, Den russiske føderasjonen, 188643
        • Medical facility
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
        • Medical facility
  • Estland
      • Kohtla-Jarve, Estland, 31025
        • Medical facility
      • Tallinn, Estland, 10617
        • Medical facility
      • Voru, Estland, 65526
        • Medical facility
  • Forente stater
    • California
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • Medical facility
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33144
        • Medical facility
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • Medical facility
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Medical facility
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Medical facility
      • Tbilisi, Georgia, 0172
        • Medical facility
      • Zestap'oni, Georgia, 2000
        • Medical facility
  • Latvia
      • Riga, Latvia, LV-1002
        • Medical facility
      • Riga, Latvia, LV-1038
        • Medical facility
      • Valmiera, Latvia, LV-4201
        • Medical facility
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD-2004
        • Medical facility
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD2025
        • Medical facility
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-211
        • Medical facility
      • Kraków, Polen, 31-559
        • Medical facility
      • Oswiecim, Polen, 32-600
        • Medical facility
      • Wrocław, Polen, 51-162
        • Medical facility
      • Łódź, Polen, 90-153
        • Medical facility
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 020125
        • Medical facility
      • Bucharest, Romania, 021494
        • Medical facility
      • Bucharest, Romania, 050659
        • Medical facility
      • Craiova, Romania, 200642
        • Medical facility
      • Iaşi, Romania, 700503
        • Medical facility
      • Oradea, Romania, 410469
        • Medical facility
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11 000
        • Medical facility
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Medical facility
      • Kragujevac, Serbia, 34 000
        • Medical facility
      • Novi Sad, Serbia, 21 000
        • Medical facility
      • Vršac, Serbia, 26300
        • Medical facility
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 826 06
        • Medical facility
      • Galanta, Slovakia, 924 22
        • Medical facility
      • Lučenec, Slovakia, 984 01
        • Medical facility
      • Martin, Slovakia, 03659
        • Medical facility
      • Poprad, Slovakia, 05845
        • Medical facility
      • Svidník, Slovakia, 089 01
        • Medical facility
  • Sør-Afrika
      • Benoni, Sør-Afrika, 1500
        • Medical facility
      • Chatsworth, Sør-Afrika, 4092
        • Medical facility
      • Durban, Sør-Afrika, 4001
        • Medical facility
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2013
        • Medical facility
      • Middelburg, Sør-Afrika, 1050
        • Medical facility
      • Pretoria, Sør-Afrika, 0001
        • Medical facility
  • Tsjekkia
      • Karlovy Vary, Tsjekkia, 360 66
        • Medical facility
      • Liberec, Tsjekkia, 460 63
        • Medical facility
      • Prague, Tsjekkia, 140 59
        • Medical facility
      • Zlin, Tsjekkia, 762 75
        • Medical facility
      • Ústí Nad Labem, Tsjekkia, 401 13
        • Medical facility
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Medical facility
      • Chernihiv, Ukraina, 14034
        • Medical facility
      • Dnipro, Ukraina, 49027
        • Medical facility
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76008
        • Medical facility
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76018
        • Medical facility
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
        • Medical facility
      • Kharkiv, Ukraina, 61103
        • Medical facility
      • Lviv, Ukraina, 79010
        • Medical facility
      • Lviv, Ukraina, 79059
        • Medical facility
      • Mykolaiv, Ukraina, 54058
        • Medical facility
      • Odesa, Ukraina, 65025
        • Medical facility
      • Odesa, Ukraina, 65074
        • Medical facility
      • Uzhhorod, Ukraina, 88000
        • Medical facility
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • Medical facility
      • Zaporizhia, Ukraina, 69600
        • Medical facility
      • Zhytomyr, Ukraina, 10002
        • Medical facility
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1082
        • Medical facility
      • Budapest, Ungarn, H-1204
        • Medical facility
      • Nagykanizsa, Ungarn, H-8800
        • Medical facility
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Medical facility
      • Tatabánya, Ungarn, 2800
        • Medical facility

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Mannlige og kvinnelige deltakere minst 18 år.
  2. Kunne gi informert samtykke.
  3. Kan innta orale tabletter i forventet behandlingsvarighet. Hvis tilstede ved baseline, bør kvalme og/eller oppkast ha vært mild eller godt kontrollert med antiemetisk behandling for å tolerere oralt studiemedisin.

  4. Har en diagnose av cUTI eller AP som definert nedenfor:

    en. cUTI definisjon:

    Minst to av følgende tegn og symptomer:

    Jeg. Kuldegysninger, påkjenninger eller feber; feber må observeres og dokumenteres av helsepersonell (oral-, tromme-, rektal- eller kjernetemperatur >38,0°C [>100,4°F])

    ii. Dysuri, haster med å tømme, eller økt vannlatingsfrekvens

    iii. Kvalme eller oppkast, som rapportert av deltakerne

    iv. Smerter i nedre del av magen, suprapubisk eller bekken

    Og minst én av følgende risikofaktorer for cUTI:

    Jeg. Implantert urinveisinstrumentering (f.eks. nefrostomirør, ureteriske stenter eller annet urinveisprotesemateriale), pågående intermitterende blærekateterisering eller tilstedeværelse av et inneliggende blærekateter (Merk: blærekatetre som har vært på plass i >24 timer før screening må fjernes eller erstattes før innsamling av screeningurinen for urinanalyse og kultur, med mindre fjerning eller erstatning anses som usikker eller kontraindisert).

    ii. Gjeldende kjent funksjonell eller anatomisk abnormitet i urogenitalkanalen, inkludert anatomiske abnormiteter i urinveiene, nevrogen blære eller post-void resturinvolum på ≥ 100 ml i løpet av de siste 6 månedene.

    iii. Fullstendig eller delvis obstruktiv uropati (f.eks. nefrolithiasis, tumor, fibrose, urethral striktur) som forventes å bli medisinsk eller kirurgisk behandlet under studiemedikamentell behandling (før avsluttet behandling [EOT]).

    iv. Kjent iboende nyresykdom med blodurea nitrogen (BUN) >20 mg/desiliter (dL), eller blodurea >42,8 mg/dL, eller serumkreatinin (Cr) >1,4 mg/dL.

    v. Urinretensjon, inkludert urinretensjon hos menn på grunn av tidligere diagnostisert benign prostatahyperplasi (BPH).

    b. AP-definisjon: Akutt flankesmerte (debut innen 7 dager før randomisering) eller ømhet i costovertebral vinkel ved fysisk undersøkelse.

    Og minst ett av følgende tegn og symptomer:

    Jeg. Kuldegysninger, påkjenninger eller feber; feber må observeres og dokumenteres av helsepersonell (oral-, tromme-, rektal- eller kjernetemperatur >38,0°C [>100,4°F]).

    ii. Perifert antall hvite blodlegemer (WBC) >10 000/mm3 eller bandemi (≥15 % umodne polymorfonukleære nøytrofiler (PMN), uavhengig av antall hvite blodlegemer).

    iii. Kvalme eller oppkast, som rapportert av deltakerne.

    iv. Dysuri, haster med å tømme, eller økt vannlatingsfrekvens.

    Merk: Deltakere som oppfyller definisjonen for cUTI (inkluderingskriterium 4a) og som også har flankesmerter eller ømhet i costovertebral bør randomiseres som cUTI i stedet for AP.

  5. Ha en tilstrekkelig urinprøve for evaluering og dyrking innen 24 timer før randomisering med tegn på pyuri som inkluderer minst ett av følgende:

    1. Minst 10 WBC per høyeffektfelt (hpf) i urinsediment.
    2. Minst 10 WBC per kubikkmillimeter (mm3) i uspinnet (ikke-sentrifugert) urin.
    3. Positiv leukocyttesterase (LE) ved urinanalyse. Merk: Deltakerne kan randomiseres og administreres undersøkelsesprodukt (IP) før kunnskap om urinkulturresultater.
  6. Forventning, etter etterforskerens vurdering, at deltakeren ville overleve med effektiv antibiotikabehandling og passende støttebehandling i den forventede varigheten av studien.
  7. Villig til å overholde alle studieaktiviteter og prosedyrer gjennom hele studiets varighet.
  8. Deltakerne ble pålagt å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode; mannlige deltakere ble pålagt å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon fra screening gjennom LFU og i 90 dager etter siste dose hvis de var seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder (FOCP); kvinnelige deltakere må ikke ha vært gravide eller ammende, og ble pålagt å forplikte seg til enten seksuell avholdenhet eller bruke minst to medisinsk aksepterte, effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondom, sæddrepende gel, oral prevensjon, inneliggende intrauterin enhet, hormonimplantat/ plaster, injeksjoner, godkjent cervical ring) fra Screening gjennom LFU og i 90 dager etter siste dose.

Eksklusjonskriterier

  1. Tilstedeværelse av en kjent eller mistenkt sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan ha forvirret vurderingen av effekt, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    1. Perinefrisk eller renal kortikomedullær abscess.
    2. Ukomplisert urinveisinfeksjon (cUTI) - (akutt blærebetennelse som ikke oppfyller cUTI sykdomsdefinisjonen, se inklusjonskriterium 4a).
    3. Polycystisk nyresykdom.
    4. Nylig historie med traumer i bekkenet eller urinveiene.
    5. Bekreftet eller mistenkt akutt eller kronisk bakteriell prostatitt, orkitt eller epididymitt.
    6. Kronisk vesikoureteral refluks.
    7. Tidligere eller planlagt nyretransplantasjon.
    8. Tidligere eller planlagt cystektomi eller ileal loop-operasjon.
    9. Kjent eller mistenkt ikke-renal infeksjonskilde (f.eks. infektiv endokarditt, osteomyelitt, meningitt, lungebetennelse).
    10. Bekreftet eller mistenkt infeksjon som er forårsaket av et patogen som er resistent mot enten IP (f.eks. karbapenem-resistent patogen), inkludert infeksjon forårsaket av sopp (f.eks. candiduria) eller mykobakterier (f.eks. urogenital tuberkulose).
  2. Grov hematuri som krever annen intervensjon enn administrering av IP eller fjerning/plassering av urinveisinstrumenter.
  3. Urinveiskirurgi innen 7 dager før randomisering eller urinveiskirurgi planlagt i løpet av studieperioden (unntatt kirurgi som kreves for å lindre en hindring eller plassere urinveisinstrumentering).

  4. Kreatininclearance (CrCl) på ≤30 ml/min, estimert med Cockcroft-Gault-formelen:

    estimert kreatininclearance (eC_Cr) [mL/min]=((140-alder [år]) × kroppsvekt [kg] × [0,85 hvis kvinne])/(72 × serumkreatinin [mg⁄dL]).

  5. Forventet samtidig bruk av ikke-studie antibakteriell medikamentbehandling mellom randomisering og LFU-besøket som potensielt vil påvirke utfallsevalueringer av cUTI/AP, inkludert, men ikke begrenset til, antibakterielle midler med potensiell aktivitet versus uropatogener, antibakteriell medikamentprofylakse og antibakteriell blæreskylling.
  6. Forventet samtidig bruk av magesyrereduserende medisiner mellom randomisering og avsluttet behandling (EOT), inkludert protonpumpehemmere, histamin-2-reseptorantagonister og antacida.

  7. Mottak av mer enn en enkeltdose av et korttidsvirkende potensielt effektivt antibiotikum startet innen 72 timer før randomisering.

    Unntak: Deltakere som mottok mer enn en enkelt dose korttidsvirkende potensielt effektivt antibiotika innen 72 timer før randomisering kan være kvalifisert for registrering dersom de oppfyller alle følgende kriterier:

    1. Etter etterforskerens oppfatning har de mislyktes med den tidligere antibiotikabehandlingen (f.eks. har forverrede tegn og symptomer på cUTI/AP).
    2. Hadde et dokumentert uropatogen (vekst i urinkultur >10^5 CFU/mL) som er resistent mot tidligere antibiotikabehandling.
    3. Hadde et dokumentert uropatogen som er karbapenem-mottakelig.
    4. Fikk godkjenning fra Medical Monitor til å melde deltakerne.
  8. Alvorlig nedsatt leverfunksjon ved screening, som påvist av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5x øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >3x ULN, eller kliniske tegn på cirrhose eller leversykdom i sluttstadiet (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati).
  9. Eventuelle tegn på alvorlig sepsis, inkludert sjokk eller dyp hypotensjon definert som systolisk blodtrykk 40 mmHg fra baseline som ikke reagerer på væskeutfordring.
  10. Gravide eller ammende kvinner.
  11. Anamnese med epilepsi eller kjent anfallsforstyrrelse (unntatt tidligere feberkramper i barndommen).
  12. Mottak av undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før randomisering.
  13. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon og eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende sykdom, eller kjent historie med HIV-infeksjon og kjent CD4-tall
  14. Tilstedeværelse av immunsvikt eller en immunkompromittert tilstand inkludert nøytropeni (
  15. Et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >480 msek basert på triplikat EKG ved screening.
  16. Historie med betydelig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på β-laktamantibiotika (f.eks. cefalosporiner, penicilliner, karbapenemer), hjelpestoffer (mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, krospovidon, magnesiumstearat, kolloidalt silisiumdioksyd og Opadry®) eller enhver kontraindikasjon ertapenem.
  17. Historie med kjent genetisk metabolismeanomali assosiert med karnitinmangel (f.eks. karnitintransportørdefekt, metylmalonsyreuri, propionsyreemi)
  18. Krav om samtidig bruk av valproinsyre, divalproexnatrium eller probenecid mellom randomisering og EOT.
  19. Kan ikke eller vil ikke overholde protokollen.
  20. En ansatt ved etterforskeren eller studiesenteret med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiesenteret, samt et familiemedlem til den ansatte eller etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TBPM-PI-HBr 600 mg
TBPM-PI-HBr 600 mg (300 mg×2 ) filmdrasjerte tabletter, administrert oralt tre ganger daglig (hver 8. time [q8t] ± 0,5 time) pluss en enkelt dummy IV-infusjon over 30 minutter (min) en gang daglig ( hver 24. time [q24h] ± 0,5 t) opp til dag 15; deltakere med moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance [CrCl] >30 til ≤50 ml/min) krevde TBPM-PI-HBr-dosejustering til 300 mg (én tablett) 8h ± 0,5 t.
Legemiddel: TBPM-PI-HBr
TBPM-PI-HBr tabletter administrert oralt.
Andre navn:
  • SPR994
Legemiddel: Dummy infusjon
Dummy intravenøs infusjon.
Aktiv komparator: Ertapenem 1 g
Ertapenem for IV-injeksjon, administrert som en 1-grams IV-infusjon over 30 minutter én gang daglig (q24h ± 0,5 t) pluss dummy placebotabletter administrert oralt q8h (±0,5t) opp til dag 14; ingen dosejustering av ertapenem var nødvendig for deltakere med nyreinsuffisiens.
Legemiddel: Ertapenem
Antibiotisk terapi for cUTI.
Legemiddel: Dummy-tabletter
Dummy-tabletter oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons (kombinert klinisk kur og mikrobiologisk utryddelse) ved Test-of-Cure (TOC) i mikro-intent-to-treat-populasjon
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Samlet respons er deltakere med kombinert klinisk kur og mikrobiologisk utryddelse. Klinisk kur er definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget. Mikrobiologisk utryddelse er definert som reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAE) i behandlingspopulasjonen
Tidsramme: Fra første administrasjonsdose til dag 25 etter behandling ± 2 dager (opptil ca. 27 dager)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i et forsøksperson eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses-/eksperimentelt) produkt, enten det er relatert til dette produktet eller ikke.
Fra første administrasjonsdose til dag 25 etter behandling ± 2 dager (opptil ca. 27 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons (kombinert klinisk kur pluss mikrobiologisk utryddelse) ved test-of-kur (TOC) i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) - TOC-populasjon
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Samlet respons er deltakere med kombinert klinisk kur og mikrobiologisk utryddelse. Klinisk kur er definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller akutt pyelonefritt (AP) som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget. Mikrobiologisk utryddelse er definert som reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Klinisk kur ved avsluttet behandling (EOT), TOC og vedvarende klinisk kur ved sene oppfølgingsdager (LFU) i mikro-ITT-populasjonene
Tidsramme: Dag 15 (EOT), dag 19 (TOC) og dag 25 (LFU)
Klinisk kur er definert som antall deltakere med fullstendig oppløsning eller signifikant forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget. Vedvarende klinisk kur er definert som deltakere som oppfylte kriterier for klinisk kur ved TOC og forble fri for tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU.
Dag 15 (EOT), dag 19 (TOC) og dag 25 (LFU)
Clinical Cure at EOT Days the Clinically Evaluable (CE-EOT) Populations
Tidsramme: Dag 15 (EOT)
Klinisk kur er definert som antall deltakere med fullstendig oppløsning eller signifikant forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget.
Dag 15 (EOT)
Klinisk kur ved TOC i CE-TOC-populasjonene
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Klinisk kur er definert som antall deltakere med fullstendig oppløsning eller signifikant forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget.
Dag 19 (TOC)
Vedvarende klinisk kur ved LFU i CE-LFU-populasjonene
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Klinisk kur er definert som antall deltakere med fullstendig oppløsning eller signifikant forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget. Vedvarende klinisk kur er definert som antall deltakere som oppfylte kriterier for klinisk kur ved TOC og forble fri for tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU.
Dag 25 (LFU)
Klinisk kur ved EOT i ME-EOT-populasjonene
Tidsramme: Dag 15 (EOT)
Klinisk kur er definert som antall deltakere med fullstendig oppløsning eller signifikant forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget.
Dag 15 (EOT)
Klinisk kur ved TOC-dager i ME-TOC-populasjonene
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Klinisk kur er definert som antall deltakere med fullstendig oppløsning eller signifikant forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget.
Dag 19 (TOC)
Vedvarende klinisk kur ved LFU i ME-LFU-populasjonen
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Klinisk kur er definert som antall deltakere med fullstendig oppløsning eller signifikant forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget. Vedvarende klinisk kur er definert som deltakere som oppfylte kriterier for klinisk kur ved TOC og forble fri for tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU.
Dag 25 (LFU)
Bipasient mikrobiologisk utryddelse ved EOT, TOC og vedvarende mikrobiologisk utryddelse på LFU-dager i mikro-ITT-populasjonen
Tidsramme: Dag 15 (EOT), 19 (TOC) og 25 (LFU)
Mikrobiologisk utryddelse er definert som reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 15 (EOT), 19 (TOC) og 25 (LFU)
By-patogen mikrobiologisk utryddelsesrate ved EOT i mikro-ITT-populasjonen
Tidsramme: Dager 15 (EOT)
Mikrobiologisk utryddelse er definert som reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dager 15 (EOT)
By-patogen mikrobiologisk utryddelsesrate ved TOC i mikro-ITT-populasjonen
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Mikrobiologisk utryddelse er definert som reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Bi-patogen vedvarende mikrobiologisk utryddelse ved LFU i mikro-ITT-populasjonen (m-ITT)
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Mikrobiologisk utryddelse er definert som reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 25 (LFU)
Bipasient mikrobiologisk utryddelse ved EOT i ME-EOT-populasjonene
Tidsramme: Dag 15 (EOT)
Mikrobiologisk utryddelse er definert som reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 15 (EOT)
Bipasient mikrobiologisk utryddelse ved TOC i ME-TOC-populasjonen
Tidsramme: Dag 15 (TOC)
Mikrobiologisk eradikasjon er definert som antall deltakere med reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 15 (TOC)
Bipasient vedvarende mikrobiologisk utryddelse ved LFU-dager i ME-LFU-populasjonene
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Mikrobiologisk eradikasjon er definert som antall deltakere med reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 25 (LFU)
Bipatogen mikrobiologisk utryddelsesrate hos deltakere ved EOT i ME-EOT-populasjonene
Tidsramme: Dag 15 (EOT)
Mikrobiologisk eradikasjon er definert som antall deltakere med reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 15 (EOT)
Bipatogen mikrobiologisk utryddelsesrate hos deltakere ved TOC i ME-TOC-populasjonene
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Mikrobiologisk eradikasjon er definert som antall deltakere med reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Bi-patogen vedvarende mikrobiologisk utryddelse hos deltakere ved LFU i ME-LFU-populasjonene
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Mikrobiologisk eradikasjon er definert som antall deltakere med reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 25 (LFU)
Samlet responsrate (kombinert klinisk kur pluss mikrobiologisk utryddelse) i undergruppe, inkludert: Stratifisert infeksjonskategori
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Samlet responsrate er prosentandelen av deltakerne med kombinert klinisk kur pluss mikrobiologisk utryddelse. Klinisk kur er definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget. Mikrobiologisk utryddelse er definert som reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Samlet responsrate (kombinert klinisk kur pluss mikrobiologisk utryddelse) ved TOC i undergruppe Stratifisert alderskategori
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Samlet responsrate er prosentandelen av deltakerne med kombinert klinisk kur pluss mikrobiologisk utryddelse. Klinisk kur er definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget. Mikrobiologisk utryddelse er definert som reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Samlet responsrate (kombinert klinisk kur pluss mikrobiologisk utryddelse) ved TOC i undergruppe inkludert region
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Samlet responsrate er prosentandelen av deltakerne med kombinert klinisk kur pluss mikrobiologisk utryddelse. Klinisk kur er definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget. Mikrobiologisk utryddelse er definert som reduksjon av baseline urinpatogen(er) til
Dag 25 (LFU)
Tid (dager) til oppløsning eller forbedring av tegn og symptomer på cUTI og AP presenterer en baseline i mikro-ITT-populasjonene
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Tid (dager) til oppløsning eller bedring av tegn og symptomer på cUTI og AP tilstede ved baseline ble definert som følger: dato for første besøk hvor alle grunnlinjetegn/symptomer har blitt bedre med minst 1 grad med forverring av ingen og utvikling av ingen nye tegn/symptomer på indeksinfeksjonen minus dato for randomisering.
Dag 25 (LFU)
Tid (dager) til defervescens i mikro-ITT-populasjon med dokumentert feber ved screening eller dag 1
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Tid til defervescens (dager) = dato for første temperaturmåling etter baseline med maksimal daglig temperatur ≤38°C på datoen for randomisering.
Dag 25 (LFU)
Rate av klinisk tilbakefall ved LFU-dagene i mikro-ITT-populasjonen
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Klinisk tilbakefall er deltakere som oppfylte kriterier for klinisk kur ved TOC, men nye tegn og symptomer på cUTI eller AP er tilstede ved LFU-besøket og forsøkspersonen krever antibiotikabehandling for cUT. Klinisk kur er definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er berettiget.
Dag 25 (LFU)
Forekomster av superinfeksjon og ny infeksjon i mikro-ITT-populasjonen
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Superinfeksjon var isolering av et nytt uropatogen ved ≥105 CFU/mL (annet enn de opprinnelige baseline-patogenene fra blod og/eller urin) fra en urinkultur som var ledsaget av kliniske tegn og symptomer på infeksjon som krever alternativ antimikrobiell behandling (f.eks. , ble deltakeren vurdert av etterforskeren som en klinisk svikt) i perioden frem til og med EOT. Ny infeksjon var isolering av et nytt uropatogen ved ≥105 CFU/mL (annet enn de opprinnelige baseline-patogenene fra blod og/eller urin) fra en urinkultur som var ledsaget av kliniske tegn og symptomer på infeksjon som krever alternativ antimikrobiell behandling ( for eksempel ble deltakeren vurdert av etterforskeren som en klinisk svikt) i perioden etter EOT.
Dag 25 (LFU)
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vss) ved stabil tilstand i TBPM-PI-HBr-mottakere i den farmakokinetiske (PK) populasjonen
Tidsramme: Førdosering og etterdosering etter 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Førdosering og etterdosering etter 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Cmax i TBPM-PI-HBr-mottakere i PK-populasjonen
Tidsramme: Førdosering og etterdosering etter 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Førdosering og etterdosering etter 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Area Under Curve (AUC 0-24) i TBPM-PI-HBr-mottakere i PK-populasjonen
Tidsramme: Førdosering og etterdosering etter 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Førdosering og etterdosering etter 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Minimumskonsentrasjon (Cmin) i TBPM-PI-HBr-mottakere i PK-populasjonen
Tidsramme: Førdosering og etterdosering etter 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Førdosering og etterdosering etter 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Systemisk klarering (CL) i TBPM-PI-HBr-mottakere i PK-populasjonen
Tidsramme: Førdosering og etterdosering etter 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Førdosering og etterdosering etter 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Spero Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

20. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

27. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

28. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPR994-301
  • 2018-003671-35 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere