Onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van oraal toegediend tebipenem pivoxilhydrobromide (SPR994) in vergelijking met intraveneus ertapenem bij deelnemers met gecompliceerde urineweginfectie (cUTI) of acute pyelonefritis (AP) (ADAPT-PO)
27 juni 2022 bijgewerkt door: Spero Therapeutics
Een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, dubbeldummy, multicenter, prospectief onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van oraal toegediend tebipenem Pivoxil Hydrobromide (SPR994) te beoordelen in vergelijking met intraveneus ertapenem bij patiënten met gecompliceerde urineweginfectie (cUTI) of Acute pyelonefritis (AP)
Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek (PK) van tebipenem pivoxil hydrobromide (TBPM-PI-HBr) in vergelijking met intraveneus (IV) ertapenem, bij deelnemers met gecompliceerde urineweginfectie (cUTI) of acute pyelonefritis. (AP).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1372
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Blagoevgrad, Bulgarije, 2700
- Medical facility
-
Dobrich, Bulgarije, 9300
- Medical facility
-
Ruse, Bulgarije, 7000
- Medical facility
-
Shumen, Bulgarije, 9700
- Medical facility
-
Sofia, Bulgarije, 1606
- Medical facility
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- Medical facility
-
Veliko Tarnovo, Bulgarije, 5000
- Medical facility
-
-
-
-
-
Kohtla-Jarve, Estland, 31025
- Medical facility
-
Tallinn, Estland, 10617
- Medical facility
-
Voru, Estland, 65526
- Medical facility
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië, 0144
- Medical facility
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- Medical facility
-
Tbilisi, Georgië, 0160
- Medical facility
-
Tbilisi, Georgië, 0172
- Medical facility
-
Zestap'oni, Georgië, 2000
- Medical facility
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, H-1082
- Medical facility
-
Budapest, Hongarije, H-1204
- Medical facility
-
Nagykanizsa, Hongarije, H-8800
- Medical facility
-
Nyíregyháza, Hongarije, 4400
- Medical facility
-
Tatabánya, Hongarije, 2800
- Medical facility
-
-
-
-
-
Riga, Letland, LV-1002
- Medical facility
-
Riga, Letland, LV-1038
- Medical facility
-
Valmiera, Letland, LV-4201
- Medical facility
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavië, Republiek, MD-2004
- Medical facility
-
Chisinau, Moldavië, Republiek, MD2025
- Medical facility
-
-
-
-
-
Cherkasy, Oekraïne, 18009
- Medical facility
-
Chernihiv, Oekraïne, 14034
- Medical facility
-
Dnipro, Oekraïne, 49027
- Medical facility
-
Ivano-Frankivs'k, Oekraïne, 76008
- Medical facility
-
Ivano-Frankivs'k, Oekraïne, 76018
- Medical facility
-
Kharkiv, Oekraïne, 61037
- Medical facility
-
Kharkiv, Oekraïne, 61103
- Medical facility
-
Lviv, Oekraïne, 79010
- Medical facility
-
Lviv, Oekraïne, 79059
- Medical facility
-
Mykolaiv, Oekraïne, 54058
- Medical facility
-
Odesa, Oekraïne, 65025
- Medical facility
-
Odesa, Oekraïne, 65074
- Medical facility
-
Uzhhorod, Oekraïne, 88000
- Medical facility
-
Vinnytsia, Oekraïne, 21018
- Medical facility
-
Zaporizhia, Oekraïne, 69600
- Medical facility
-
Zhytomyr, Oekraïne, 10002
- Medical facility
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-211
- Medical facility
-
Kraków, Polen, 31-559
- Medical facility
-
Oswiecim, Polen, 32-600
- Medical facility
-
Wrocław, Polen, 51-162
- Medical facility
-
Łódź, Polen, 90-153
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 020125
- Medical facility
-
Bucharest, Roemenië, 021494
- Medical facility
-
Bucharest, Roemenië, 050659
- Medical facility
-
Craiova, Roemenië, 200642
- Medical facility
-
Iaşi, Roemenië, 700503
- Medical facility
-
Oradea, Roemenië, 410469
- Medical facility
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Russische Federatie, 163001
- Medical facility
-
Lomonosov, Russische Federatie, 198412
- Medical facility
-
Penza, Russische Federatie, 440026
- Medical facility
-
Pyatigorsk, Russische Federatie, 357500
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 191186
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 193312
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 194017
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 194044
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 194064
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 195009
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 195067
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 196247
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197374
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 198205
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 199106
- Medical facility
-
Smolensk, Russische Federatie, 214019
- Medical facility
-
Smolensk, Russische Federatie, 214025
- Medical facility
-
Vsevolozhsk, Russische Federatie, 188643
- Medical facility
-
Yaroslavl, Russische Federatie, 150062
- Medical facility
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11 000
- Medical facility
-
Belgrade, Servië, 11080
- Medical facility
-
Kragujevac, Servië, 34 000
- Medical facility
-
Novi Sad, Servië, 21 000
- Medical facility
-
Vršac, Servië, 26300
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije, 826 06
- Medical facility
-
Galanta, Slowakije, 924 22
- Medical facility
-
Lučenec, Slowakije, 984 01
- Medical facility
-
Martin, Slowakije, 03659
- Medical facility
-
Poprad, Slowakije, 05845
- Medical facility
-
Svidník, Slowakije, 089 01
- Medical facility
-
-
-
-
-
Karlovy Vary, Tsjechië, 360 66
- Medical facility
-
Liberec, Tsjechië, 460 63
- Medical facility
-
Prague, Tsjechië, 140 59
- Medical facility
-
Zlin, Tsjechië, 762 75
- Medical facility
-
Ústí Nad Labem, Tsjechië, 401 13
- Medical facility
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
- Medical facility
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
- Medical facility
-
-
-
-
-
Benoni, Zuid-Afrika, 1500
- Medical facility
-
Chatsworth, Zuid-Afrika, 4092
- Medical facility
-
Durban, Zuid-Afrika, 4001
- Medical facility
-
Johannesburg, Zuid-Afrika, 2013
- Medical facility
-
Middelburg, Zuid-Afrika, 1050
- Medical facility
-
Pretoria, Zuid-Afrika, 0001
- Medical facility
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Mannelijke en vrouwelijke deelnemers minimaal 18 jaar.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- In staat om orale tabletten in te nemen gedurende de verwachte behandelingsduur. Misselijkheid en/of braken, indien aanwezig bij baseline, zouden licht moeten zijn of goed onder controle moeten zijn met anti-emetische therapie om het orale onderzoeksgeneesmiddel te verdragen.
Heb een diagnose van cUTI of AP zoals hieronder gedefinieerd:
a. cUTI-definitie:
Ten minste twee van de volgende tekenen en symptomen:
i. Rillingen, ontberingen of koorts; koorts moet worden waargenomen en gedocumenteerd door een zorgverlener (orale, trommelvlies-, rectale of kerntemperatuur >38,0°C [>100,4°F])
ii. Dysurie, aandrang om te plassen of vaker urineren
iii. Misselijkheid of braken, zoals gerapporteerd door de deelnemers
iv. Pijn in de onderbuik, suprapubische of bekken
En ten minste een van de volgende risicofactoren voor cUTI:
i. geïmplanteerde instrumenten van de urinewegen (bijv. nefrostomiebuis, ureterstents of ander prothetisch materiaal van de urinewegen), lopende intermitterende blaaskatheterisatie of aanwezigheid van een verblijfsblaaskatheter (Opmerking: blaaskatheters die >24 uur voorafgaand aan de screening moet worden verwijderd of vervangen voorafgaand aan het verzamelen van de screeningurine voor urineonderzoek en kweek, tenzij verwijdering of vervanging als onveilig of gecontra-indiceerd wordt beschouwd).
ii. Huidige bekende functionele of anatomische afwijking van het urogenitale kanaal, inclusief anatomische afwijkingen van de urinewegen, neurogene blaas of urineresiduvolume van ≥ 100 ml in de afgelopen 6 maanden.
iii. Volledige of gedeeltelijke obstructieve uropathie (bijv. nefrolithiase, tumor, fibrose, urethrale strictuur) die naar verwachting medisch of chirurgisch zal worden behandeld tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (vóór het einde van de behandeling [EOT]).
iv. Bekende intrinsieke nierziekte met bloedureumstikstof (BUN) >20 mg/deciliter (dL), of bloedureum >42,8 mg/dL, of serumcreatinine (Cr) >1,4 mg/dL.
v. Urineretentie, inclusief urineretentie bij mannen als gevolg van eerder gediagnosticeerde goedaardige prostaathyperplasie (BPH).
b. AP-definitie: acute flankpijn (begint binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie) of gevoeligheid van de costovertebrale hoek bij lichamelijk onderzoek.
En ten minste een van de volgende tekenen en symptomen:
i. Rillingen, ontberingen of koorts; koorts moet worden waargenomen en gedocumenteerd door een zorgverlener (orale, trommelvlies-, rectale of kerntemperatuur >38,0°C [>100,4°F]).
ii. Aantal perifere witte bloedcellen (WBC) >10.000/mm3 of bandemie (≥15% onrijpe polymorfonucleaire neutrofielen (PMN's), ongeacht aantal leukocyten).
iii. Misselijkheid of braken, zoals gerapporteerd door de deelnemers.
iv. Dysurie, aandrang om te plassen of vaker urineren.
Opmerking: deelnemers die voldoen aan de definitie voor cUTI (inclusiecriterium 4a) en ook flankpijn of costovertebrale gevoeligheid hebben, moeten worden gerandomiseerd als cUTI in plaats van AP.
Binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie een geschikt urinemonster hebben voor evaluatie en kweek, met bewijs van pyurie dat ten minste een van de volgende omvat:
- Ten minste 10 WBC's per hoogvermogenveld (hpf) in urinesediment.
- Minstens 10 WBC's per kubieke millimeter (mm3) in ongesponnen (niet-gecentrifugeerde) urine.
- Positieve leukocytenesterase (LE) bij urineonderzoek. Opmerking: deelnemers kunnen gerandomiseerd worden en een onderzoeksproduct (IP) toegediend krijgen voordat de resultaten van de urinekweek bekend zijn.
- Verwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, dat de deelnemer zou overleven met effectieve antibiotische therapie en passende ondersteunende zorg voor de verwachte duur van het onderzoek.
- Bereid om te voldoen aan alle studieactiviteiten en -procedures gedurende de duur van de studie.
- Deelnemers moesten een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken; mannelijke deelnemers moesten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken vanaf Screening tot LFU en gedurende 90 dagen na de laatste dosis als ze seksueel actief waren met een vrouw die zwanger kon worden (FOCP); vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn geweest of borstvoeding hebben gegeven, en moesten zich verplichten tot seksuele onthouding of ten minste twee medisch aanvaarde, effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (bijv. pleister, injecties, goedgekeurde cervicale ring) vanaf Screening tot en met LFU en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.
Uitsluitingscriteria
Aanwezigheid van een bekende of vermoede ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de werkzaamheid kan hebben verstoord, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:
- Perinefrisch of niercorticomedullair abces.
- Ongecompliceerde urineweginfectie (cUTI) - (acute cystitis die niet voldoet aan de cUTI-ziektedefinitie, zie opnamecriterium 4a).
- Polycysteuze nierziekte.
- Recente geschiedenis van trauma aan het bekken of de urinewegen.
- Bevestigde of vermoede acute of chronische bacteriële prostatitis, orchitis of epididymitis.
- Chronische vesicoureterale reflux.
- Eerdere of geplande niertransplantatie.
- Eerdere of geplande cystectomie of ileumlusoperatie.
- Bekende of vermoedelijke niet-renale bron van infectie (bijv. infectieuze endocarditis, osteomyelitis, meningitis, longontsteking).
- Bevestigde of vermoede infectie die wordt veroorzaakt door een ziekteverwekker die resistent is tegen ofwel IP (bijv. carbapenem-resistente ziekteverwekker), inclusief infectie veroorzaakt door schimmels (bijv. candidurie) of mycobacteriën (bijv. urogenitale tuberculose).
- Ernstige hematurie waarvoor een andere interventie nodig is dan toediening van IP of verwijdering/plaatsing van urineweginstrumenten.
- Urinewegoperatie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie of urinewegoperatie gepland tijdens de onderzoeksperiode (behalve voor een operatie waarbij een obstructie moet worden opgeheven of urineweginstrumentatie moet worden geplaatst).
Creatinineklaring (CrCl) van ≤30 ml/min, zoals geschat met de formule van Cockcroft-Gault:
geschatte creatinineklaring (eC_Cr) [ml/min]=((140-leeftijd [jaar]) × lichaamsgewicht [kg] × [0,85 indien vrouwelijk])/(72 × serumcreatinine [mg⁄dL]).
- Verwacht gelijktijdig gebruik van antibacteriële medicamenteuze therapie buiten de studie tussen randomisatie en het LFU-bezoek dat mogelijk effect zou kunnen hebben op uitkomstevaluaties van cUTI/AP, inclusief maar niet beperkt tot antibacteriële middelen met potentiële activiteit versus uropathogenen, profylaxe met antibacteriële geneesmiddelen en antibacteriële blaasirrigatie.
- Verwacht gelijktijdig gebruik van maagzuurverlagende medicijnen tussen randomisatie en einde van de behandeling (EOT), waaronder protonpompremmers, histamine-2-receptorantagonisten en antacida.
Ontvangst van meer dan een enkele dosis van een kortwerkend potentieel effectief antibioticum begon binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie.
Uitzondering: deelnemers die meer dan een enkele dosis kortwerkend potentieel effectief antibioticum hebben gekregen binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie, kunnen in aanmerking komen voor deelname als ze aan alle volgende criteria voldoen:
- Naar de mening van de onderzoeker heeft de eerdere antibiotische therapie gefaald (ze hebben bijvoorbeeld verergerende tekenen en symptomen van cUTI/AP).
- Had een gedocumenteerd uropathogeen (groei in urinecultuur> 10 ^ 5 CFU / ml) dat resistent is tegen de eerdere antibiotische therapie.
- Had een gedocumenteerd uropathogeen dat carbapenem-gevoelig is.
- Goedkeuring gekregen van de Medische Monitor om de deelnemers in te schrijven.
- Ernstige leverfunctiestoornis bij screening, zoals blijkt uit alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >5x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >3x ULN, of klinische tekenen van cirrose of terminale leverziekte (bijv. ascites, hepatische encefalopathie).
- Tekenen van ernstige sepsis, waaronder shock of ernstige hypotensie gedefinieerd als systolische bloeddruk 40 mmHg vanaf de basislijn die niet reageert op provocatie met vocht.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Voorgeschiedenis van epilepsie of bekende convulsies (exclusief een voorgeschiedenis van koortsstuipen bij kinderen).
- Ontvangst van onderzoeksmedicatie gedurende de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan randomisatie.
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende ziekte, of bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie en bekend CD4-aantal
- Aanwezigheid van immunodeficiëntie of een immuungecompromitteerde aandoening waaronder neutropenie (
- Een gemiddeld QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >480 msec gebaseerd op ECG's in drievoud bij screening.
- Geschiedenis van significante overgevoeligheid of allergische reactie op β-lactam-antibiotica (bijv. cefalosporines, penicillines, carbapenems), hulpstoffen van producten (mannitol, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat, colloïdaal siliciumdioxide en Opadry®) of enige contra-indicatie voor het gebruik van ertapenem.
- Geschiedenis van een bekende afwijking van het genetisch metabolisme geassocieerd met carnitinedeficiëntie (bijv. carnitinetransporterdefect, methylmalonzuuracidurie, propionzuuracidemie)
- Vereiste voor gelijktijdig gebruik van valproïnezuur, natriumvalproaatnatrium of probenecide tussen randomisatie en EOT.
- Het protocol niet kunnen of willen naleven.
- Een medewerker van de Onderzoeker of het studiecentrum die direct betrokken is bij de (voorgenomen) studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of dat studiecentrum, alsmede een familielid van de medewerker of de Onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TBPM-PI-HBr 600 mg
TBPM-PI-HBr 600 mg (300 mg×2) filmomhulde tabletten, driemaal daags oraal toegediend (elke 8 uur [q8h] ± 0,5 h) plus een enkele dummy IV-infusie gedurende 30 minuten (min) eenmaal daags ( elke 24 uur [q24h] ± 0,5 h) tot dag 15; deelnemers met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring [CrCl] >30 tot ≤50 ml/min) hadden een aanpassing van de TBPM-PI-HBr-dosis nodig tot 300 mg (één tablet) om de 8 uur ± 0,5 uur.
|
TBPM-PI-HBr-tabletten oraal toegediend.
Andere namen:
Dummy intraveneuze infusie.
|
|
Actieve vergelijker: Ertapenem 1 g
Ertapenem voor intraveneuze injectie, eenmaal daags toegediend als een intraveneus infuus van 1 gram gedurende 30 minuten (q24 uur ± 0,5 uur) plus dummy-placebotabletten oraal toegediend q8 uur (± 0,5 uur) tot dag 14; er was geen dosisaanpassing van ertapenem nodig voor deelnemers met nierinsufficiëntie.
|
Antibiotische therapie voor cUTI.
Dummy tabletten oraal.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele respons (gecombineerde klinische genezing en microbiologische uitroeiing) bij test-of-cure (TOC) in micro-intent-to-treat-populatie
Tijdsspanne: Dag 19 (TOC)
|
Algehele respons is deelnemers met gecombineerde klinische genezing en microbiologische uitroeiing.
Klinische genezing wordt gedefinieerd als volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
Microbiologische uitroeiing wordt gedefinieerd als vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 19 (TOC)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) in de veiligheidspopulatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toedieningsdosis tot dag 25 na de behandeling ± 2 dagen (tot ongeveer 27 dagen)
|
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend kreeg, die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoeft te hebben.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een medicinaal (onderzoeks-/experimenteel) product, al dan niet gerelateerd aan dit product.
|
Vanaf de eerste toedieningsdosis tot dag 25 na de behandeling ± 2 dagen (tot ongeveer 27 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele respons (gecombineerde klinische genezing plus microbiologische uitroeiing) bij test-of-cure (TOC) in de microbiologisch evalueerbare (ME) - TOC-populatie
Tijdsspanne: Dag 19 (TOC)
|
Algehele respons is deelnemers met gecombineerde klinische genezing en microbiologische uitroeiing.
Klinische genezing wordt gedefinieerd als volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of acute pyelonefritis (AP) die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
Microbiologische uitroeiing wordt gedefinieerd als vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 19 (TOC)
|
|
Klinische genezing aan het einde van de behandeling (EOT), TOC en aanhoudende klinische genezing op late follow-updagen (LFU) in de micro-ITT-populaties
Tijdsspanne: Dag 15 (EOT), Dag 19 (TOC) en Dag 25 (LFU)
|
Klinische genezing wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
Aanhoudende klinische genezing wordt gedefinieerd als deelnemers die voldeden aan de criteria voor klinische genezing bij TOC en vrij bleven van tekenen en symptomen van cUTI of AP bij LFU.
|
Dag 15 (EOT), Dag 19 (TOC) en Dag 25 (LFU)
|
|
Klinische genezing op EOT-dagen de klinisch evalueerbare (CE-EOT) populaties
Tijdsspanne: Dag 15 (EOT)
|
Klinische genezing wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
|
Dag 15 (EOT)
|
|
Klinische genezing bij TOC in de CE-TOC-populaties
Tijdsspanne: Dag 19 (TOC)
|
Klinische genezing wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
|
Dag 19 (TOC)
|
|
Aanhoudende klinische genezing bij LFU in de CE-LFU-populaties
Tijdsspanne: Dag 25 (LFU)
|
Klinische genezing wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
Aanhoudende klinische genezing wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat voldeed aan de criteria voor klinische genezing bij TOC en vrij bleef van tekenen en symptomen van cUTI of AP bij LFU.
|
Dag 25 (LFU)
|
|
Klinische genezing bij EOT in de ME-EOT-populaties
Tijdsspanne: Dag 15 (EOT)
|
Klinische genezing wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
|
Dag 15 (EOT)
|
|
Klinische genezing op TOC-dagen in de ME-TOC-populaties
Tijdsspanne: Dag 19 (TOC)
|
Klinische genezing wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
|
Dag 19 (TOC)
|
|
Aanhoudende klinische genezing bij LFU in de ME-LFU-populatie
Tijdsspanne: Dag 25 (LFU)
|
Klinische genezing wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
Aanhoudende klinische genezing wordt gedefinieerd als deelnemers die voldeden aan de criteria voor klinische genezing bij TOC en vrij bleven van tekenen en symptomen van cUTI of AP bij LFU.
|
Dag 25 (LFU)
|
|
Microbiologische uitroeiing per patiënt bij EOT, TOC en aanhoudende microbiologische uitroeiing bij LFU-dagen in de micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 15 (EOT), 19 (TOC) en 25 (LFU)
|
Microbiologische uitroeiing wordt gedefinieerd als vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 15 (EOT), 19 (TOC) en 25 (LFU)
|
|
Per-pathogeen microbiologische uitroeiingssnelheid bij EOT in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Dagen 15 (EOT)
|
Microbiologische uitroeiing wordt gedefinieerd als vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dagen 15 (EOT)
|
|
By-Pathogen Microbiologische uitroeiingssnelheid bij TOC in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 19 (TOC)
|
Microbiologische uitroeiing wordt gedefinieerd als vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 19 (TOC)
|
|
Per pathogeen aanhoudende snelheid van microbiologische uitroeiing bij LFU in de Micro-ITT-populatie (m-ITT)
Tijdsspanne: Dag 25 (LFU)
|
Microbiologische uitroeiing wordt gedefinieerd als vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 25 (LFU)
|
|
Microbiologische uitroeiing door patiënt bij EOT in de ME-EOT-populaties
Tijdsspanne: Dag 15 (EOT)
|
Microbiologische uitroeiing wordt gedefinieerd als vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 15 (EOT)
|
|
Microbiologische uitroeiing door patiënt bij TOC in de ME-TOC-populatie
Tijdsspanne: Dag 15 (TOC)
|
Microbiologische eradicatie wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met een vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 15 (TOC)
|
|
Door de patiënt aanhoudende microbiologische uitroeiing op LFU-dagen in de ME-LFU-populaties
Tijdsspanne: Dag 25 (LFU)
|
Microbiologische eradicatie wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met een vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 25 (LFU)
|
|
Per pathogeen Microbiologisch uitroeiingspercentage bij deelnemers aan EOT in de ME-EOT-populaties
Tijdsspanne: Dag 15 (EOT)
|
Microbiologische eradicatie wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met een vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 15 (EOT)
|
|
Per pathogeen microbiologische uitroeiingsgraad bij deelnemers aan TOC in de ME-TOC-populaties
Tijdsspanne: Dag 19 (TOC)
|
Microbiologische eradicatie wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met een vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 19 (TOC)
|
|
Per pathogeen aanhoudende microbiologische uitroeiingsgraad bij deelnemers aan LFU in de ME-LFU-populaties
Tijdsspanne: Dag 25 (LFU)
|
Microbiologische eradicatie wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met een vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 25 (LFU)
|
|
Totaal responspercentage (gecombineerde klinische genezing plus microbiologische uitroeiing) in subgroep inclusief: Gestratificeerde infectiecategorie
Tijdsspanne: Dag 19 (TOC)
|
Het totale responspercentage is het percentage deelnemers met gecombineerde klinische genezing plus microbiologische eradicatie.
Klinische genezing wordt gedefinieerd als volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
Microbiologische uitroeiing wordt gedefinieerd als vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 19 (TOC)
|
|
Totaal responspercentage (gecombineerde klinische genezing plus microbiologische uitroeiing) bij TOC in subgroep Gestratificeerde leeftijdscategorie
Tijdsspanne: Dag 19 (TOC)
|
Het totale responspercentage is het percentage deelnemers met gecombineerde klinische genezing plus microbiologische eradicatie.
Klinische genezing wordt gedefinieerd als volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
Microbiologische uitroeiing wordt gedefinieerd als vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 19 (TOC)
|
|
Totaal responspercentage (gecombineerde klinische genezing plus microbiologische uitroeiing) bij TOC in subgroep inclusief regio
Tijdsspanne: Dag 25 (LFU)
|
Het totale responspercentage is het percentage deelnemers met gecombineerde klinische genezing plus microbiologische eradicatie.
Klinische genezing wordt gedefinieerd als volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
Microbiologische uitroeiing wordt gedefinieerd als vermindering van baseline urinepathogenen tot
|
Dag 25 (LFU)
|
|
Tijd (dagen) tot resolutie of verbetering van tekenen en symptomen van cUTI en AP presenteren een basislijn in de Micro-ITT-populaties
Tijdsspanne: Dag 25 (LFU)
|
De tijd (dagen) tot het verdwijnen of verbeteren van de tekenen en symptomen van cUTI en AP die bij baseline aanwezig waren, werd als volgt gedefinieerd: datum van het eerste bezoek waarop alle tekenen/symptomen bij baseline met ten minste 1 graad verbeterd waren met verslechtering van geen en ontwikkeling van geen nieuwe tekenen/symptomen van de indexinfectie min de datum van randomisatie.
|
Dag 25 (LFU)
|
|
Tijd (dagen) tot uitstel bij micro-ITT-populatie met gedocumenteerde koorts bij screening of dag 1
Tijdsspanne: Dag 25 (LFU)
|
Tijd tot uitstel (dagen) = datum van eerste post-baseline temperatuurmeting met maximale dagelijkse temperatuur ≤38°C op de datum van randomisatie.
|
Dag 25 (LFU)
|
|
Percentage klinische terugval op de LFU-dagen in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 25 (LFU)
|
Klinische terugval is deelnemers die voldeden aan de criteria voor klinische genezing bij TOC, maar nieuwe tekenen en symptomen van cUTI of AP zijn aanwezig bij het LFU-bezoek en de proefpersoon heeft antibiotische therapie nodig voor de cUT.
Klinische genezing wordt gedefinieerd als volledige verdwijning of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antimicrobiële therapie niet gerechtvaardigd is.
|
Dag 25 (LFU)
|
|
Tarieven van superinfectie en nieuwe infectie in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 25 (LFU)
|
Superinfectie was de isolatie van een nieuw uropathogeen bij ≥105 CFU/ml (anders dan de oorspronkelijke baseline pathogeen(fen) uit bloed en/of urine) uit een urinekweek die gepaard ging met klinische tekenen en symptomen van infectie waarvoor alternatieve antimicrobiële therapie nodig was (bijv. , de deelnemer werd door de onderzoeker beoordeeld als een klinisch falen) gedurende de periode tot en met EOT.
Nieuwe infectie was isolatie van een nieuw uropathogeen bij ≥105 CFU/ml (anders dan de oorspronkelijke pathogeen(en) bij baseline uit bloed en/of urine) uit een urinecultuur die gepaard ging met klinische tekenen en symptomen van infectie waarvoor alternatieve antimicrobiële therapie nodig was ( bijv. de deelnemer werd door de onderzoeker beoordeeld als klinisch falen) in de periode na EOT.
|
Dag 25 (LFU)
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vss) bij steady-state bij TBPM-PI-HBr-ontvangers in de farmacokinetische (PK) populatie
Tijdsspanne: Predosering en postdosering om 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur en 8 uur op dag 1 en 3
|
Predosering en postdosering om 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur en 8 uur op dag 1 en 3
|
|
|
Cmax in TBPM-PI-HBr-ontvangers in de PK-populatie
Tijdsspanne: Predosering en postdosering om 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur en 8 uur op dag 1 en 3
|
Predosering en postdosering om 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur en 8 uur op dag 1 en 3
|
|
|
Area Under Curve (AUC 0-24) in TBPM-PI-HBr-ontvangers in de PK-populatie
Tijdsspanne: Predosering en postdosering om 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur en 8 uur op dag 1 en 3
|
Predosering en postdosering om 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur en 8 uur op dag 1 en 3
|
|
|
Minimale concentratie (Cmin) in TBPM-PI-HBr-ontvangers in de PK-populatie
Tijdsspanne: Predosering en postdosering om 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur en 8 uur op dag 1 en 3
|
Predosering en postdosering om 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur en 8 uur op dag 1 en 3
|
|
|
Systemische klaring (CL) bij TBPM-PI-HBr-ontvangers in de PK-populatie
Tijdsspanne: Predosering en postdosering om 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur en 8 uur op dag 1 en 3
|
Predosering en postdosering om 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur en 8 uur op dag 1 en 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 juni 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 mei 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 mei 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 juli 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juni 2022
Laatst geverifieerd
1 juni 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SPR994-301
- 2018-003671-35 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .