Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för oralt administrerad tebipenem pivoxilhydrobromid (SPR994) jämfört med intravenös ertapenem hos deltagare med komplicerad urinvägsinfektion (cUTI) eller akut pyelonefrit (AP) (ADAPT-PO)

27 juni 2022 uppdaterad av: Spero Therapeutics

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, dubbelblind, multicenter, prospektiv studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för oralt administrerad Tebipenem Pivoxil Hydrobromide (SPR994) jämfört med intravenös Ertapenem hos patienter med komplicerad urinvägsinfektion eller (cUTI) Akut pyelonefrit (AP)

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effekten, säkerheten och farmakokinetiken (PK) av tebipenem pivoxil hydrobromid (TBPM-PI-HBr) jämfört med intravenös (IV) ertapenem, hos deltagare med komplicerad urinvägsinfektion (cUTI) eller akut pyelonefrit (AP).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1372

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Blagoevgrad, Bulgarien, 2700
        • Medical facility
      • Dobrich, Bulgarien, 9300
        • Medical facility
      • Ruse, Bulgarien, 7000
        • Medical facility
      • Shumen, Bulgarien, 9700
        • Medical facility
      • Sofia, Bulgarien, 1606
        • Medical facility
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Medical facility
      • Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
        • Medical facility
  • Estland
      • Kohtla-Jarve, Estland, 31025
        • Medical facility
      • Tallinn, Estland, 10617
        • Medical facility
      • Voru, Estland, 65526
        • Medical facility
  • Förenta staterna
    • California
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
        • Medical facility
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33144
        • Medical facility
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • Medical facility
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Medical facility
      • Tbilisi, Georgien, 0160
        • Medical facility
      • Tbilisi, Georgien, 0172
        • Medical facility
      • Zestap'oni, Georgien, 2000
        • Medical facility
  • Lettland
      • Riga, Lettland, LV-1002
        • Medical facility
      • Riga, Lettland, LV-1038
        • Medical facility
      • Valmiera, Lettland, LV-4201
        • Medical facility
  • Moldavien, Republiken
      • Chisinau, Moldavien, Republiken, MD-2004
        • Medical facility
      • Chisinau, Moldavien, Republiken, MD2025
        • Medical facility
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-211
        • Medical facility
      • Kraków, Polen, 31-559
        • Medical facility
      • Oswiecim, Polen, 32-600
        • Medical facility
      • Wrocław, Polen, 51-162
        • Medical facility
      • Łódź, Polen, 90-153
        • Medical facility
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 020125
        • Medical facility
      • Bucharest, Rumänien, 021494
        • Medical facility
      • Bucharest, Rumänien, 050659
        • Medical facility
      • Craiova, Rumänien, 200642
        • Medical facility
      • Iaşi, Rumänien, 700503
        • Medical facility
      • Oradea, Rumänien, 410469
        • Medical facility
  • Ryska Federationen
      • Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163001
        • Medical facility
      • Lomonosov, Ryska Federationen, 198412
        • Medical facility
      • Penza, Ryska Federationen, 440026
        • Medical facility
      • Pyatigorsk, Ryska Federationen, 357500
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191186
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 193312
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194017
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194044
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194064
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 195009
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 195067
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 196247
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197374
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 198205
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 199106
        • Medical facility
      • Smolensk, Ryska Federationen, 214019
        • Medical facility
      • Smolensk, Ryska Federationen, 214025
        • Medical facility
      • Vsevolozhsk, Ryska Federationen, 188643
        • Medical facility
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150062
        • Medical facility
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11 000
        • Medical facility
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Medical facility
      • Kragujevac, Serbien, 34 000
        • Medical facility
      • Novi Sad, Serbien, 21 000
        • Medical facility
      • Vršac, Serbien, 26300
        • Medical facility
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien, 826 06
        • Medical facility
      • Galanta, Slovakien, 924 22
        • Medical facility
      • Lučenec, Slovakien, 984 01
        • Medical facility
      • Martin, Slovakien, 03659
        • Medical facility
      • Poprad, Slovakien, 05845
        • Medical facility
      • Svidník, Slovakien, 089 01
        • Medical facility
  • Sydafrika
      • Benoni, Sydafrika, 1500
        • Medical facility
      • Chatsworth, Sydafrika, 4092
        • Medical facility
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • Medical facility
      • Johannesburg, Sydafrika, 2013
        • Medical facility
      • Middelburg, Sydafrika, 1050
        • Medical facility
      • Pretoria, Sydafrika, 0001
        • Medical facility
  • Tjeckien
      • Karlovy Vary, Tjeckien, 360 66
        • Medical facility
      • Liberec, Tjeckien, 460 63
        • Medical facility
      • Prague, Tjeckien, 140 59
        • Medical facility
      • Zlin, Tjeckien, 762 75
        • Medical facility
      • Ústí Nad Labem, Tjeckien, 401 13
        • Medical facility
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Medical facility
      • Chernihiv, Ukraina, 14034
        • Medical facility
      • Dnipro, Ukraina, 49027
        • Medical facility
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76008
        • Medical facility
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76018
        • Medical facility
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
        • Medical facility
      • Kharkiv, Ukraina, 61103
        • Medical facility
      • Lviv, Ukraina, 79010
        • Medical facility
      • Lviv, Ukraina, 79059
        • Medical facility
      • Mykolaiv, Ukraina, 54058
        • Medical facility
      • Odesa, Ukraina, 65025
        • Medical facility
      • Odesa, Ukraina, 65074
        • Medical facility
      • Uzhhorod, Ukraina, 88000
        • Medical facility
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • Medical facility
      • Zaporizhia, Ukraina, 69600
        • Medical facility
      • Zhytomyr, Ukraina, 10002
        • Medical facility
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H-1082
        • Medical facility
      • Budapest, Ungern, H-1204
        • Medical facility
      • Nagykanizsa, Ungern, H-8800
        • Medical facility
      • Nyíregyháza, Ungern, 4400
        • Medical facility
      • Tatabánya, Ungern, 2800
        • Medical facility

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Manliga och kvinnliga deltagare minst 18 år.
  2. Kan ge informerat samtycke.
  3. Kan inta orala tabletter under den förväntade behandlingstiden. Om illamående och/eller kräkningar förekommer vid baslinjen bör det ha varit mildt eller välkontrollerat med antiemetisk behandling för att tolerera oralt studieläkemedel.

  4. Har en diagnos av cUTI eller AP enligt definitionen nedan:

    a. cUTI definition:

    Minst två av följande tecken och symtom:

    i. Frossa, stelhet eller feber; feber måste observeras och dokumenteras av en vårdgivare (oral-, trum-, rektal- eller kärntemperatur >38,0°C [>100,4°F])

    ii. Dysuri, brådskande tömning eller ökad urinträngningsfrekvens

    iii. Illamående eller kräkningar, som rapporterats av deltagarna

    iv. Nedre buk-, suprapubisk eller bäckensmärta

    Och åtminstone en av följande riskfaktorer för cUTI:

    i. Implanterad urinvägsinstrumentering (t.ex. nefrostomislang, ureteriska stentar eller annat urinvägsprotesmaterial), pågående intermittent blåskateterisering eller närvaro av en kvarvarande blåskateter (Obs: blåskatetrar som har varit på plats i >24 timmar före screening måste avlägsnas eller ersättas innan screeningurinen samlas in för urinanalys och odling, såvida inte avlägsnande eller ersättning anses osäkert eller kontraindicerat).

    ii. Aktuell känd funktionell eller anatomisk abnormitet i urogenitala området, inklusive anatomiska abnormiteter i urinvägarna, neurogen urinblåsa eller post-void resturinvolym på ≥ 100 ml under de senaste 6 månaderna.

    iii. Fullständig eller partiell obstruktiv uropati (t.ex. nefrolitiasis, tumör, fibros, urinrörsförträngning) som förväntas bli medicinskt eller kirurgiskt behandlad under studieläkemedelsterapi (före behandlingens slut [EOT]).

    iv. Känd inneboende njursjukdom med blodkarbamidkväve (BUN) >20 mg/deciliter (dL), eller blodurea >42,8 mg/dL, eller serumkreatinin (Cr) >1,4 mg/dL.

    v. Urinretention, inklusive urinretention hos män på grund av tidigare diagnostiserad benign prostatahyperplasi (BPH).

    b. AP-definition: Akut flanksmärta (debut inom 7 dagar före randomisering) eller ömhet i costovertebral vinkel vid fysisk undersökning.

    Och åtminstone ett av följande tecken och symtom:

    i. Frossa, stelhet eller feber; feber måste observeras och dokumenteras av en vårdgivare (oral-, trum-, rektal- eller kärntemperatur >38,0°C [>100,4°F]).

    ii. Antal perifera vita blodkroppar (WBC) >10 000/mm3 eller bandemi (≥15 % omogna polymorfonukleära neutrofiler (PMN), oavsett antal vita blodkroppar).

    iii. Illamående eller kräkningar, som rapporterats av deltagarna.

    iv. Dysuri, brådskande tömning eller ökad urinträngningsfrekvens.

    Obs: Deltagare som uppfyller definitionen för cUTI (inklusionskriterium 4a) och som även har flanksmärta eller ömhet i ryggraden bör randomiseras som cUTI snarare än AP.

  5. Ha ett adekvat urinprov för utvärdering och odling som erhållits inom 24 timmar före randomisering med tecken på pyuri som inkluderar minst ett av följande:

    1. Minst 10 WBC per högeffektfält (hpf) i urinsediment.
    2. Minst 10 WBCs per kubikmillimeter (mm3) i ospunnan (icke-centrifugerad) urin.
    3. Positivt leukocytesteras (LE) vid urinanalys. Obs: Deltagarna kan randomiseras och administreras undersökningsprodukt (IP) före kunskap om urinodlingsresultat.
  6. Förväntning, enligt utredarens bedömning, att deltagaren skulle överleva med effektiv antibiotikabehandling och lämplig understödjande vård under den förväntade varaktigheten av studien.
  7. Villig att följa alla studieaktiviteter och procedurer under hela studietiden.
  8. Deltagarna krävdes att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel; manliga deltagare var tvungna att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel från screening genom LFU och under 90 dagar efter den sista dosen om de var sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder (FOCP); kvinnliga deltagare får inte ha varit gravida eller ammade och behövdes förbinda sig till antingen sexuell avhållsamhet eller använda minst två medicinskt accepterade, effektiva preventivmetoder (t.ex. kondom, spermiedödande gel, orala preventivmedel, inneboende intrauterin enhet, hormonimplantat/ plåster, injektioner, godkänd cervikal ring) från Screening till LFU och i 90 dagar efter den sista dosen.

Exklusions kriterier

  1. Förekomst av någon känd eller misstänkt sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan ha förvirrat bedömningen av effekt, inklusive men inte begränsat till följande:

    1. Perinefri eller renal kortikomedullär abscess.
    2. Okomplicerad urinvägsinfektion (cUTI) - (akut cystit som inte uppfyller cUTI-sjukdomsdefinitionen, se Inklusionskriterium 4a).
    3. Polycystisk njursjukdom.
    4. Ny historia av trauma mot bäckenet eller urinvägarna.
    5. Bekräftad eller misstänkt akut eller kronisk bakteriell prostatit, orkit eller epididymit.
    6. Kronisk vesikoureteral reflux.
    7. Tidigare eller planerad njurtransplantation.
    8. Tidigare eller planerad cystektomi eller ileal loop-operation.
    9. Känd eller misstänkt icke-renal infektionskälla (t.ex. infektiös endokardit, osteomyelit, meningit, lunginflammation).
    10. Bekräftad eller misstänkt infektion som orsakas av en patogen som är resistent mot antingen IP (t.ex. karbapenemresistent patogen), inklusive infektion orsakad av svamp (t.ex. candiduri) eller mykobakterier (t.ex. urogenital tuberkulos).
  2. Grov hematuri som kräver annan ingripande än administrering av IP eller avlägsnande/placering av urinvägsinstrument.
  3. Urinvägskirurgi inom 7 dagar före randomisering eller urinvägskirurgi planerad under studieperioden (förutom kirurgi som krävs för att lindra ett hinder eller placera urinvägsinstrument).

  4. Kreatininclearance (CrCl) på ≤30 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel:

    uppskattad kreatininclearance (eC_Cr) [ml/min]=((140-ålder [år]) × kroppsvikt [kg] × [0,85 om hona])/(72 × serumkreatinin [mg⁄dL]).

  5. Förväntad samtidig användning av icke-studiebaserad antibakteriell läkemedelsbehandling mellan randomisering och LFU-besöket som potentiellt skulle påverka utvärderingar av cUTI/AP, inklusive men inte begränsat till antibakteriella medel med potentiell aktivitet kontra uropatogener, antibakteriell läkemedelsprofylax och antibakteriell blåssköljning.
  6. Förväntad samtidig användning av magsyrareducerande mediciner mellan randomisering och avslutad behandling (EOT), inklusive protonpumpshämmare, histamin-2-receptorantagonister och antacida.

  7. Mottagande av mer än en enstaka dos av ett kortverkande potentiellt effektivt antibiotikum började inom 72 timmar före randomisering.

    Undantag: Deltagare som fått mer än en enstaka dos av kortverkande potentiellt effektivt antibiotikum inom 72 timmar före randomisering kan vara berättigade till registrering om de uppfyller alla följande kriterier:

    1. Enligt utredarens åsikt har de misslyckats med den tidigare antibiotikabehandlingen (t.ex. har försämrade tecken och symtom på cUTI/AP).
    2. Hade en dokumenterad uropatogen (tillväxt i urinkultur >10^5 CFU/mL) som är resistent mot tidigare antibiotikabehandling.
    3. Hade en dokumenterad uropatogen som är karbapenemkänslig.
    4. Fick godkännande från Medical Monitor att registrera deltagarna.
  8. Allvarligt nedsatt leverfunktion vid screening, vilket framgår av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >5x övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin >3x ULN, eller kliniska tecken på cirros eller leversjukdom i slutstadiet (t.ex. ascites, leverencefalopati).
  9. Alla tecken på allvarlig sepsis, inklusive chock eller djup hypotoni definierat som systoliskt blodtryck 40 mmHg från baslinjen som inte svarar på vätskepåverkan.
  10. Gravida eller ammande kvinnor.
  11. Epilepsi i anamnesen eller känd krampanfall (exklusive tidigare feberkramper i barndomen).
  12. Mottagande av prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före randomisering.
  13. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion och eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande sjukdom, eller känd historia av HIV-infektion och känt CD4-tal
  14. Närvaro av immunbrist eller ett immunförsvagat tillstånd inklusive neutropeni (
  15. Ett medel-QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >480 msek baserat på triplikat EKG vid screening.
  16. Historik med betydande överkänslighet eller allergisk reaktion mot β-laktamantibiotika (t.ex. cefalosporiner, penicilliner, karbapenemer), produkthjälpämnen (mannitol, mikrokristallin cellulosa, krospovidon, magnesiumstearat, kolloidal kiseldioxid och Opadry®) eller någon kontraindikation ertapenem.
  17. Historik med känd genetisk metabolismavvikelse associerad med karnitinbrist (t.ex. karnitintransportördefekt, metylmalonsyrauri, propionsyraemi)
  18. Krav på samtidig användning av valproinsyra, divalproexnatrium eller probenecid mellan randomisering och EOT.
  19. Kan eller vill inte följa protokollet.
  20. En anställd vid utredaren eller studiecentret med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studiecentret, samt en familjemedlem till den anställde eller utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TBPM-PI-HBr 600 mg
TBPM-PI-HBr 600 mg (300 mg × 2 ) filmdragerade tabletter, administrerade oralt tre gånger per dag (var 8:e timme [q8h] ± 0,5 h) plus en enstaka intravenös infusion under 30 minuter (min) en gång dagligen ( var 24:e timme [q24h] ± 0,5 h) upp till dag 15; deltagare med måttlig njurinsufficiens (kreatininclearance [CrCl] >30 till ≤50 ml/min) krävde TBPM-PI-HBr-dosjustering till 300 mg (en tablett) 8h ± 0,5 h.
Läkemedel: TBPM-PI-HBr
TBPM-PI-HBr tabletter administrerade oralt.
Andra namn:
  • SPR994
Läkemedel: Dummy Infusion
Dummy intravenös infusion.
Aktiv komparator: Ertapenem 1 g
Ertapenem för IV-injektion, administrerat som en 1-grams IV-infusion under 30 minuter en gång dagligen (q24h ± 0,5 h) plus praktfulla placebotabletter administrerade oralt 8h (±0,5 h) upp till dag 14; ingen dosjustering av ertapenem krävdes för deltagare med njurinsufficiens.
Läkemedel: Ertapenem
Antibiotisk terapi för cUTI.
Läkemedel: Dummy tabletter
Dummy tabletter oralt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande respons (kombinerad klinisk kur och mikrobiologisk utrotning) vid test-of-Cure (TOC) i mikrointention-to-treat population
Tidsram: Dag 19 (TOC)
Det övergripande svaret är deltagare med kombinerad klinisk kur och mikrobiologisk utrotning. Klinisk bot definieras som fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är berättigad. Mikrobiologisk utrotning definieras som minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 19 (TOC)
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) i säkerhetspopulationen
Tidsram: Från den första administreringsdosen upp till dag 25 efter behandling ± 2 dagar (upp till cirka 27 dagar)
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller en deltagare i klinisk undersökning som administrerade en farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (utredande/experimentell) produkt, oavsett om den är relaterad till denna produkt eller inte.
Från den första administreringsdosen upp till dag 25 efter behandling ± 2 dagar (upp till cirka 27 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande respons (Combined Clinical Cure Plus Microbiological Eradication) vid test-of-cure (TOC) i den mikrobiologiskt utvärderbara (ME) - TOC-populationen
Tidsram: Dag 19 (TOC)
Det övergripande svaret är deltagare med kombinerad klinisk kur och mikrobiologisk utrotning. Klinisk bot definieras som fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller akut pyelonefrit (AP) som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är motiverad. Mikrobiologisk utrotning definieras som minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 19 (TOC)
Clinical Cure at End-of-Treatment (EOT), TOC och Sustained Clinical Cure at Late Follow-Up (LFU) Days in the Micro-ITT populations
Tidsram: Dag 15 (EOT), Dag 19 (TOC) och Dag 25 (LFU)
Klinisk bot definieras som antalet deltagare med fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är motiverad. Ihållande klinisk bot definieras som deltagare som uppfyllde kriterierna för klinisk bot vid TOC och förblev fria från tecken och symtom på cUTI eller AP vid LFU.
Dag 15 (EOT), Dag 19 (TOC) och Dag 25 (LFU)
Clinical Cure at EOT Days the Clinically Evaluable (CE-EOT) Populations
Tidsram: Dag 15 (EOT)
Klinisk bot definieras som antalet deltagare med fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är motiverad.
Dag 15 (EOT)
Klinisk botemedel vid TOC i CE-TOC-populationer
Tidsram: Dag 19 (TOC)
Klinisk bot definieras som antalet deltagare med fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är motiverad.
Dag 19 (TOC)
Sustained Clinical Cure vid LFU i CE-LFU-populationerna
Tidsram: Dag 25 (LFU)
Klinisk bot definieras som antalet deltagare med fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är motiverad. Ihållande klinisk bot definieras som antalet deltagare som uppfyllde kriterierna för klinisk bot vid TOC och förblev fria från tecken och symtom på cUTI eller AP vid LFU.
Dag 25 (LFU)
Klinisk botemedel vid EOT i ME-EOT-populationerna
Tidsram: Dag 15 (EOT)
Klinisk bot definieras som antalet deltagare med fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är motiverad.
Dag 15 (EOT)
Klinisk botemedel vid TOC-dagar i ME-TOC-populationer
Tidsram: Dag 19 (TOC)
Klinisk bot definieras som antalet deltagare med fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är motiverad.
Dag 19 (TOC)
Sustained Clinical Cure vid LFU i ME-LFU-populationen
Tidsram: Dag 25 (LFU)
Klinisk bot definieras som antalet deltagare med fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är motiverad. Ihållande klinisk bot definieras som deltagare som uppfyllde kriterierna för klinisk bot vid TOC och förblev fria från tecken och symtom på cUTI eller AP vid LFU.
Dag 25 (LFU)
Mikrobiologisk utrotning av bipatienter vid EOT, TOC och hållbar mikrobiologisk utrotning vid LFU-dagar i mikro-ITT-populationen
Tidsram: Dag 15 (EOT), 19 (TOC) och 25 (LFU)
Mikrobiologisk utrotning definieras som minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 15 (EOT), 19 (TOC) och 25 (LFU)
Bi-patogen mikrobiologisk utrotningshastighet vid EOT i mikro-ITT-populationen
Tidsram: Dagar 15 (EOT)
Mikrobiologisk utrotning definieras som minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dagar 15 (EOT)
Bi-patogen mikrobiologisk utrotningshastighet vid TOC i mikro-ITT-populationen
Tidsram: Dag 19 (TOC)
Mikrobiologisk utrotning definieras som minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 19 (TOC)
Bi-patogen ihållande mikrobiologisk utrotningshastighet vid LFU i mikro-ITT-populationen (m-ITT)
Tidsram: Dag 25 (LFU)
Mikrobiologisk utrotning definieras som minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 25 (LFU)
Mikrobiologisk utrotning av bipatienter vid EOT i ME-EOT-populationerna
Tidsram: Dag 15 (EOT)
Mikrobiologisk utrotning definieras som minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 15 (EOT)
Mikrobiologisk utrotning av bipatienter vid TOC i ME-TOC-populationen
Tidsram: Dag 15 (TOC)
Mikrobiologisk utrotning definieras som antal deltagare med minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 15 (TOC)
Bi-patient bibehållen mikrobiologisk utrotning vid LFU-dagar i ME-LFU-populationerna
Tidsram: Dag 25 (LFU)
Mikrobiologisk utrotning definieras som antal deltagare med minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 25 (LFU)
Bi-patogen mikrobiologisk utrotningsfrekvens hos deltagare vid EOT i ME-EOT-populationerna
Tidsram: Dag 15 (EOT)
Mikrobiologisk utrotning definieras som antal deltagare med minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 15 (EOT)
Bipatogen mikrobiologisk utrotningsfrekvens hos deltagare vid TOC i ME-TOC-populationerna
Tidsram: Dag 19 (TOC)
Mikrobiologisk utrotning definieras som antal deltagare med minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 19 (TOC)
Bi-patogen ihållande mikrobiologisk utrotningsfrekvens hos deltagare vid LFU i ME-LFU-populationerna
Tidsram: Dag 25 (LFU)
Mikrobiologisk utrotning definieras som antal deltagare med minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 25 (LFU)
Total svarsfrekvens (kombinerad klinisk bot plus mikrobiologisk utrotning) i undergrupp inklusive: stratifierad infektionskategori
Tidsram: Dag 19 (TOC)
Den totala svarsfrekvensen är andelen deltagare med kombinerad klinisk kur plus mikrobiologisk utrotning. Klinisk bot definieras som fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är berättigad. Mikrobiologisk utrotning definieras som minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 19 (TOC)
Total svarsfrekvens (Combined Clinical Cure Plus Microbiological Eradication) vid TOC i subgruppstratifierad ålderskategori
Tidsram: Dag 19 (TOC)
Den totala svarsfrekvensen är andelen deltagare med kombinerad klinisk kur plus mikrobiologisk utrotning. Klinisk bot definieras som fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är berättigad. Mikrobiologisk utrotning definieras som minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 19 (TOC)
Total svarsfrekvens (Combined Clinical Cure Plus Microbiological Eradication) vid TOC i undergrupp inklusive region
Tidsram: Dag 25 (LFU)
Den totala svarsfrekvensen är andelen deltagare med kombinerad klinisk kur plus mikrobiologisk utrotning. Klinisk bot definieras som fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är berättigad. Mikrobiologisk utrotning definieras som minskning av urinpatogen(er) vid baslinjen till
Dag 25 (LFU)
Tid (dagar) till upplösning eller förbättring av tecken och symtom på cUTI och AP Presenterar en baslinje i mikro-ITT-populationerna
Tidsram: Dag 25 (LFU)
Tid (dagar) till upplösning eller förbättring av tecken och symtom på cUTI och AP vid baslinjen definierades enligt följande: datum för första besöket då alla baslinjetecken/symtom har förbättrats med minst 1 grad med försämring av ingen och utveckling av inga nya tecken/symtom på indexinfektionen minus datum för randomisering.
Dag 25 (LFU)
Tid (dagar) till defervescens i mikro-ITT-population med dokumenterad feber vid screening eller dag 1
Tidsram: Dag 25 (LFU)
Tid till defervescens (dagar) = datum för första temperaturmätningen efter baslinjen med maximal daglig temperatur ≤38°C vid randomiseringsdatumet.
Dag 25 (LFU)
Frekvens av kliniska återfall vid LFU-dagarna i mikro-ITT-populationen
Tidsram: Dag 25 (LFU)
Kliniskt återfall är deltagare som uppfyllde kriterier för klinisk bot vid TOC, men nya tecken och symtom på cUTI eller AP finns vid LFU-besöket och försökspersonen kräver antibiotikabehandling för cUT. Klinisk bot definieras som fullständig upplösning eller signifikant förbättring av tecken och symtom på cUTI eller AP som fanns vid baslinjen och inga nya symtom, så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling är berättigad.
Dag 25 (LFU)
Antal superinfektioner och nya infektioner i mikro-ITT-populationen
Tidsram: Dag 25 (LFU)
Superinfektion var isolering av en ny uropatogen vid ≥105 CFU/ml (annat än de ursprungliga baslinjepatogenerna från blod och/eller urin) från en urinodling som åtföljdes av kliniska tecken och symtom på infektion som kräver alternativ antimikrobiell behandling (t.ex. , bedömdes deltagaren av utredaren som ett kliniskt misslyckande) under perioden fram till och med EOT. Ny infektion var isolering av en ny uropatogen vid ≥105 CFU/ml (annat än de ursprungliga utgångspatogenerna från blod och/eller urin) från en urinodling som åtföljdes av kliniska tecken och symtom på infektion som kräver alternativ antimikrobiell behandling ( t.ex. bedömdes deltagaren av utredaren som ett kliniskt misslyckande) under perioden efter EOT.
Dag 25 (LFU)
Skenbar distributionsvolym (Vss) vid stabilt tillstånd i TBPM-PI-HBr-mottagare i den farmakokinetiska (PK) populationen
Tidsram: Fördosering och efterdos vid 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar och 8 timmar på dag 1 och 3
Fördosering och efterdos vid 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar och 8 timmar på dag 1 och 3
Cmax i TBPM-PI-HBr-mottagare i PK-populationen
Tidsram: Fördosering och efterdos vid 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar och 8 timmar på dag 1 och 3
Fördosering och efterdos vid 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar och 8 timmar på dag 1 och 3
Area Under Curve (AUC 0-24) i TBPM-PI-HBr-mottagare i PK-populationen
Tidsram: Fördosering och efterdos vid 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar och 8 timmar på dag 1 och 3
Fördosering och efterdos vid 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar och 8 timmar på dag 1 och 3
Minsta koncentration (Cmin) i TBPM-PI-HBr-mottagare i PK-populationen
Tidsram: Fördosering och efterdos vid 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar och 8 timmar på dag 1 och 3
Fördosering och efterdos vid 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar och 8 timmar på dag 1 och 3
Systemisk clearance (CL) i TBPM-PI-HBr-mottagare i PK-populationen
Tidsram: Fördosering och efterdos vid 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar och 8 timmar på dag 1 och 3
Fördosering och efterdos vid 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar och 8 timmar på dag 1 och 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Spero Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

20 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

27 maj 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 december 2018

Första postat (Faktisk)

28 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPR994-301
  • 2018-003671-35 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera