Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​oralt administreret tebipenem pivoxil hydrobromid (SPR994) sammenlignet med intravenøs ertapenem hos deltagere med kompliceret urinvejsinfektion (cUTI) eller akut pyelonefritis (AP) (ADAPT-PO)

27. juni 2022 opdateret af: Spero Therapeutics

En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, dobbelt-dummy, multicenter, prospektiv undersøgelse til vurdering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af oralt administreret tebipenem pivoxil hydrobromid (SPR994) sammenlignet med intravenøs ertapenem hos patienter med kompliceret urinvejsinfektion eller (cUTI) Akut Pyelonefritis (AP)

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetik (PK) af tebipenem pivoxil hydrobromid (TBPM-PI-HBr) sammenlignet med intravenøs (IV) ertapenem hos deltagere med kompliceret urinvejsinfektion (cUTI) eller akut pyelonefritis (AP).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1372

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Blagoevgrad, Bulgarien, 2700
        • Medical facility
      • Dobrich, Bulgarien, 9300
        • Medical facility
      • Ruse, Bulgarien, 7000
        • Medical facility
      • Shumen, Bulgarien, 9700
        • Medical facility
      • Sofia, Bulgarien, 1606
        • Medical facility
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Medical facility
      • Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
        • Medical facility
  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangelsk, Den Russiske Føderation, 163001
        • Medical facility
      • Lomonosov, Den Russiske Føderation, 198412
        • Medical facility
      • Penza, Den Russiske Føderation, 440026
        • Medical facility
      • Pyatigorsk, Den Russiske Føderation, 357500
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191186
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 193312
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194017
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194044
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194064
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 195009
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 195067
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 196247
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197374
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 198205
        • Medical facility
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 199106
        • Medical facility
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214019
        • Medical facility
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214025
        • Medical facility
      • Vsevolozhsk, Den Russiske Føderation, 188643
        • Medical facility
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150062
        • Medical facility
  • Estland
      • Kohtla-Jarve, Estland, 31025
        • Medical facility
      • Tallinn, Estland, 10617
        • Medical facility
      • Voru, Estland, 65526
        • Medical facility
  • Forenede Stater
    • California
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
        • Medical facility
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33144
        • Medical facility
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • Medical facility
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Medical facility
      • Tbilisi, Georgien, 0160
        • Medical facility
      • Tbilisi, Georgien, 0172
        • Medical facility
      • Zestap'oni, Georgien, 2000
        • Medical facility
  • Letland
      • Riga, Letland, LV-1002
        • Medical facility
      • Riga, Letland, LV-1038
        • Medical facility
      • Valmiera, Letland, LV-4201
        • Medical facility
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD-2004
        • Medical facility
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD2025
        • Medical facility
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-211
        • Medical facility
      • Kraków, Polen, 31-559
        • Medical facility
      • Oswiecim, Polen, 32-600
        • Medical facility
      • Wrocław, Polen, 51-162
        • Medical facility
      • Łódź, Polen, 90-153
        • Medical facility
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 020125
        • Medical facility
      • Bucharest, Rumænien, 021494
        • Medical facility
      • Bucharest, Rumænien, 050659
        • Medical facility
      • Craiova, Rumænien, 200642
        • Medical facility
      • Iaşi, Rumænien, 700503
        • Medical facility
      • Oradea, Rumænien, 410469
        • Medical facility
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11 000
        • Medical facility
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Medical facility
      • Kragujevac, Serbien, 34 000
        • Medical facility
      • Novi Sad, Serbien, 21 000
        • Medical facility
      • Vršac, Serbien, 26300
        • Medical facility
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 826 06
        • Medical facility
      • Galanta, Slovakiet, 924 22
        • Medical facility
      • Lučenec, Slovakiet, 984 01
        • Medical facility
      • Martin, Slovakiet, 03659
        • Medical facility
      • Poprad, Slovakiet, 05845
        • Medical facility
      • Svidník, Slovakiet, 089 01
        • Medical facility
  • Sydafrika
      • Benoni, Sydafrika, 1500
        • Medical facility
      • Chatsworth, Sydafrika, 4092
        • Medical facility
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • Medical facility
      • Johannesburg, Sydafrika, 2013
        • Medical facility
      • Middelburg, Sydafrika, 1050
        • Medical facility
      • Pretoria, Sydafrika, 0001
        • Medical facility
  • Tjekkiet
      • Karlovy Vary, Tjekkiet, 360 66
        • Medical facility
      • Liberec, Tjekkiet, 460 63
        • Medical facility
      • Prague, Tjekkiet, 140 59
        • Medical facility
      • Zlin, Tjekkiet, 762 75
        • Medical facility
      • Ústí Nad Labem, Tjekkiet, 401 13
        • Medical facility
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • Medical facility
      • Chernihiv, Ukraine, 14034
        • Medical facility
      • Dnipro, Ukraine, 49027
        • Medical facility
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraine, 76008
        • Medical facility
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraine, 76018
        • Medical facility
      • Kharkiv, Ukraine, 61037
        • Medical facility
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • Medical facility
      • Lviv, Ukraine, 79010
        • Medical facility
      • Lviv, Ukraine, 79059
        • Medical facility
      • Mykolaiv, Ukraine, 54058
        • Medical facility
      • Odesa, Ukraine, 65025
        • Medical facility
      • Odesa, Ukraine, 65074
        • Medical facility
      • Uzhhorod, Ukraine, 88000
        • Medical facility
      • Vinnytsia, Ukraine, 21018
        • Medical facility
      • Zaporizhia, Ukraine, 69600
        • Medical facility
      • Zhytomyr, Ukraine, 10002
        • Medical facility
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1082
        • Medical facility
      • Budapest, Ungarn, H-1204
        • Medical facility
      • Nagykanizsa, Ungarn, H-8800
        • Medical facility
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Medical facility
      • Tatabánya, Ungarn, 2800
        • Medical facility

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Mandlige og kvindelige deltagere mindst 18 år.
  2. Kan give informeret samtykke.
  3. I stand til at indtage orale tabletter i den forventede behandlingsvarighed. Hvis kvalme og/eller opkastning var til stede ved baseline, skulle det have været mildt eller velkontrolleret med antiemetisk behandling for at kunne tolerere oralt forsøgslægemiddel.

  4. Har en diagnose af cUTI eller AP som defineret nedenfor:

    en. cUTI definition:

    Mindst to af følgende tegn og symptomer:

    jeg. Kuldegysninger, strabadser eller feber; feber skal observeres og dokumenteres af en sundhedsplejerske (oral-, tromme-, rektal- eller kernetemperatur >38,0°C [>100,4°F])

    ii. Dysuri, hastende tømning eller øget vandladningsfrekvens

    iii. Kvalme eller opkastning, som rapporteret af deltagerne

    iv. Nedre abdominale, suprapubiske eller bækkensmerter

    Og mindst én af følgende risikofaktorer for cUTI:

    jeg. Implanteret urinvejsinstrumentering (f.eks. nefrostomirør, ureteriske stenter eller andet urinvejsprotesemateriale), igangværende intermitterende blærekateterisering eller tilstedeværelse af et indlagt blærekateter (Bemærk: blærekatetre, der har været på plads i >24 timer før screening skal fjernes eller udskiftes før opsamling af screeningsurinen til urinanalyse og dyrkning, medmindre fjernelse eller erstatning anses for usikker eller kontraindiceret).

    ii. Aktuel kendt funktionel eller anatomisk abnormitet i urogenitalkanalen, herunder anatomiske abnormiteter i urinvejene, neurogen blære eller post-void resterende urinvolumen på ≥ 100 ml inden for de seneste 6 måneder.

    iii. Fuldstændig eller delvis obstruktiv uropati (f.eks. nefrolithiasis, tumor, fibrose, urinrørsforsnævring), som forventes at blive behandlet medicinsk eller kirurgisk under studiets lægemiddelbehandling (før afslutningen af ​​behandlingen [EOT]).

    iv. Kendt iboende nyresygdom med blodurinstofnitrogen (BUN) >20 mg/deciliter (dL), eller blodurinstof >42,8 mg/dL, eller serumkreatinin (Cr) >1,4 mg/dL.

    v. Urinretention, herunder urinretention hos mænd på grund af tidligere diagnosticeret benign prostatahyperplasi (BPH).

    b. AP definition: Akut flankesmerter (debut inden for 7 dage før randomisering) eller ømhed i costovertebral vinkel ved fysisk undersøgelse.

    Og mindst et af følgende tegn og symptomer:

    jeg. Kuldegysninger, strabadser eller feber; feber skal observeres og dokumenteres af en sundhedsplejerske (oral-, tromme-, rektal- eller kernetemperatur >38,0°C [>100,4°F]).

    ii. Antal perifere hvide blodlegemer (WBC) >10.000/mm3 eller bandæmi (≥15 % umodne polymorfonukleære neutrofiler (PMN'er), uanset WBC-tal).

    iii. Kvalme eller opkastning, som rapporteret af deltagerne.

    iv. Dysuri, hastende tømning eller øget vandladningsfrekvens.

    Bemærk: Deltagere, der opfylder definitionen for cUTI (inklusionskriterium 4a) og også har flankesmerter eller costovertebral ømhed, bør randomiseres som cUTI frem for AP.

  5. Få en passende urinprøve til evaluering og dyrkning opnået inden for 24 timer før randomisering med tegn på pyuri, der omfatter mindst én af følgende:

    1. Mindst 10 WBC'er pr. højeffektfelt (hpf) i urinsediment.
    2. Mindst 10 WBC pr. kubikmillimeter (mm3) i uspundet (ikke-centrifugeret) urin.
    3. Positiv leukocytesterase (LE) ved urinanalyse. Bemærk: Deltagerne kunne randomiseres og indgives forsøgsprodukt (IP) før kendskab til urinkulturresultater.
  6. Forventning, efter investigators vurdering, at deltageren ville overleve med effektiv antibiotikabehandling og passende støttende behandling i den forventede varighed af undersøgelsen.
  7. Villig til at overholde alle studieaktiviteter og procedurer i hele studiets varighed.
  8. Deltagerne skulle bruge en yderst effektiv præventionsmetode; mandlige deltagere skulle bruge en effektiv barrieremetode til prævention fra screening gennem LFU og i 90 dage efter den sidste dosis, hvis de var seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder (FOCP); kvindelige deltagere må ikke have været gravide eller ammede, og de skulle forpligte sig til enten seksuel afholdenhed eller bruge mindst to medicinsk accepterede, effektive præventionsmetoder (f. plaster, injektioner, godkendt cervikal ring) fra screening gennem LFU og i 90 dage efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier

  1. Tilstedeværelse af enhver kendt eller formodet sygdom eller tilstand, der efter investigatorens opfattelse kan have forvirret vurderingen af ​​effektivitet, herunder men ikke begrænset til følgende:

    1. Perinefrisk eller renal corticomedullær absces.
    2. Ukompliceret urinvejsinfektion (cUTI) - (akut blærebetændelse, der ikke opfylder cUTI sygdomsdefinitionen, se Inklusionskriterium 4a).
    3. Polycystisk nyresygdom.
    4. Nylig historie med traumer i bækkenet eller urinvejene.
    5. Bekræftet eller mistænkt akut eller kronisk bakteriel prostatitis, orchitis eller epididymitis.
    6. Kronisk vesicoureteral refluks.
    7. Tidligere eller planlagt nyretransplantation.
    8. Tidligere eller planlagt cystektomi eller ileal loop-operation.
    9. Kendt eller mistænkt ikke-renal infektionskilde (f.eks. infektiøs endocarditis, osteomyelitis, meningitis, lungebetændelse).
    10. Bekræftet eller mistænkt infektion, der er forårsaget af et patogen, der er resistent over for enten IP (f.eks. carbapenem-resistent patogen), herunder infektion forårsaget af svampe (f.eks. candiduri) eller mykobakterier (f.eks. urogenital tuberkulose).
  2. Grov hæmaturi, der kræver anden indgriben end administration af IP eller fjernelse/placering af urinvejsinstrumenter.
  3. Urinvejskirurgi inden for 7 dage før randomisering eller urinvejskirurgi planlagt i undersøgelsesperioden (undtagen kirurgi, der kræves afhjælpning af en obstruktion eller placering af urinvejsinstrumentering).

  4. Kreatininclearance (CrCl) på ≤30 ml/min, som estimeret af Cockcroft-Gault-formlen:

    estimeret kreatininclearance (eC_Cr) [ml/min]=((140-alder [år]) × kropsvægt [kg] × [0,85 hvis kvinde])/(72 × serumkreatinin [mg⁄dL]).

  5. Forventet samtidig brug af ikke-undersøgelses antibakteriel lægemiddelbehandling mellem randomisering og LFU-besøget, der potentielt ville påvirke udfaldsevalueringer af cUTI/AP, herunder, men ikke begrænset til, antibakterielle midler med potentiel aktivitet versus uropatogener, antibakteriel lægemiddelprofylakse og antibakteriel blæreskylning.
  6. Forventet samtidig brug af mavesyrereducerende medicin mellem randomisering og end-of-treatment (EOT), inklusive protonpumpehæmmere, histamin-2-receptorantagonister og antacida.

  7. Modtagelse af mere end en enkelt dosis af et korttidsvirkende potentielt effektivt antibiotikum startede inden for 72 timer før randomisering.

    Undtagelse: Deltagere, der modtog mere end en enkelt dosis korttidsvirkende potentielt effektivt antibiotikum inden for 72 timer før randomisering, kan være berettiget til tilmelding, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

    1. Efter investigators mening har de svigtet den tidligere antibiotikabehandling (f.eks. har forværrede tegn og symptomer på cUTI/AP).
    2. Havde et dokumenteret uropatogen (vækst i urinkultur >10^5 CFU/mL), der er resistent over for den tidligere antibiotikabehandling.
    3. Havde et dokumenteret uropatogen, der er carbapenem-modtageligt.
    4. Modtog godkendelse fra Medical Monitor til at tilmelde deltagerne.
  8. Svært nedsat leverfunktion ved screening, som påvist af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >3x ULN, eller kliniske tegn på cirrhose eller leversygdom i slutstadiet (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati).
  9. Ethvert tegn på alvorlig sepsis, inklusive shock eller dyb hypotension defineret som systolisk blodtryk 40 mmHg fra baseline, der ikke reagerer på væskepåvirkning.
  10. Gravide eller ammende kvinder.
  11. Anamnese med epilepsi eller kendt anfaldsforstyrrelse (eksklusive en anamnese med feberkramper i barndommen).
  12. Modtagelse af enhver forsøgsmedicin i løbet af de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før randomisering.
  13. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion og eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) definerende sygdom, eller kendt historie med HIV infektion og kendt CD4 tal
  14. Tilstedeværelse af immundefekt eller en immunkompromitteret tilstand inklusive neutropeni (
  15. Et gennemsnitligt QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >480 msek baseret på tredobbelte EKG'er ved screening.
  16. Anamnese med betydelig overfølsomhed eller allergisk reaktion over for β-lactam-antibiotika (f.eks. cephalosporiner, penicilliner, carbapenemer), hjælpestoffer (mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, magnesiumstearat, kolloid siliciumdioxid og Opadry®) eller enhver kontraindikation ertapenem.
  17. Anamnese med kendt genetisk metabolismeanomali forbundet med carnitinmangel (f.eks. carnitintransportørdefekt, methylmalonsyreuri, propionsyredæmi)
  18. Krav om samtidig brug af valproinsyre, divalproexnatrium eller probenecid mellem randomisering og EOT.
  19. Kan eller vil ikke overholde protokollen.
  20. En medarbejder i efterforskeren eller studiecentret med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller studiecenter, samt et familiemedlem til medarbejderen eller efterforskeren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TBPM-PI-HBr 600 mg
TBPM-PI-HBr 600 mg (300 mg×2 ) filmovertrukne tabletter, indgivet oralt tre gange dagligt (hver 8. time [q8h] ± 0,5 time) plus en enkelt dummy IV-infusion over 30 minutter (min) en gang dagligt ( hver 24. time [q24h] ± 0,5 h) op til dag 15; deltagere med moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance [CrCl] >30 til ≤50 ml/min) krævede TBPM-PI-HBr-dosisjustering til 300 mg (én tablet) hver 8. time ± 0,5 time.
Medicin: TBPM-PI-HBr
TBPM-PI-HBr tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • SPR994
Medicin: Dummy infusion
Dummy intravenøs infusion.
Aktiv komparator: Ertapenem 1 g
Ertapenem til IV-injektion, indgivet som en 1-grams IV-infusion over 30 minutter én gang dagligt (q24h ± 0,5 h) plus dummy placebo-tabletter administreret oralt q8h (±0,5 h) op til dag 14; ingen dosisjustering af ertapenem var nødvendig for deltagere med nyreinsufficiens.
Medicin: Ertapenem
Antibiotisk terapi for cUTI.
Medicin: Dummy tabletter
Dummy-tabletter oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons (kombineret klinisk helbredelse og mikrobiologisk udryddelse) ved test-of-cure (TOC) i mikro-intention-to-treat population
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Samlet respons er deltagere med kombineret klinisk helbredelse og mikrobiologisk udryddelse. Klinisk helbredelse er defineret som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget. Mikrobiologisk udryddelse er defineret som reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er) i sikkerhedspopulationen
Tidsramme: Fra den første dosis af administration op til dag 25 efter behandling ± 2 dage (op til ca. 27 dage)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i et forsøgsperson eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et medicinsk (undersøgelses-/eksperimentelt) produkt, uanset om det er relateret til dette produkt eller ej.
Fra den første dosis af administration op til dag 25 efter behandling ± 2 dage (op til ca. 27 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons (kombineret klinisk kur plus mikrobiologisk udryddelse) ved test-of-kur (TOC) i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) - TOC-population
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Samlet respons er deltagere med kombineret klinisk helbredelse og mikrobiologisk udryddelse. Klinisk helbredelse defineres som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller akut pyelonefritis (AP), der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget. Mikrobiologisk udryddelse er defineret som reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Klinisk helbredelse ved endt behandling (EOT), TOC og vedvarende klinisk helbredelse ved sen opfølgningsdage (LFU) i mikro-ITT-populationerne
Tidsramme: Dag 15 (EOT), Dag 19 (TOC) og Dag 25 (LFU)
Klinisk helbredelse er defineret som antallet af deltagere med fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget. Vedvarende klinisk helbredelse er defineret som deltagere, der opfyldte kriterierne for klinisk helbredelse ved TOC og forblev fri for tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU.
Dag 15 (EOT), Dag 19 (TOC) og Dag 25 (LFU)
Klinisk kur ved EOT-dage, de klinisk evaluerbare (CE-EOT) populationer
Tidsramme: Dag 15 (EOT)
Klinisk helbredelse er defineret som antallet af deltagere med fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget.
Dag 15 (EOT)
Klinisk helbredelse ved TOC i CE-TOC-populationerne
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Klinisk helbredelse er defineret som antallet af deltagere med fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget.
Dag 19 (TOC)
Vedvarende klinisk helbredelse ved LFU i CE-LFU-populationerne
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Klinisk helbredelse er defineret som antallet af deltagere med fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget. Vedvarende klinisk helbredelse er defineret som antallet af deltagere, der opfyldte kriterierne for klinisk helbredelse ved TOC og forblev fri for tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU.
Dag 25 (LFU)
Klinisk kur ved EOT i ME-EOT-populationerne
Tidsramme: Dag 15 (EOT)
Klinisk helbredelse er defineret som antallet af deltagere med fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget.
Dag 15 (EOT)
Klinisk kur ved TOC-dage i ME-TOC-populationerne
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Klinisk helbredelse er defineret som antallet af deltagere med fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget.
Dag 19 (TOC)
Vedvarende klinisk helbredelse ved LFU i ME-LFU-populationen
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Klinisk helbredelse er defineret som antallet af deltagere med fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget. Vedvarende klinisk helbredelse er defineret som deltagere, der opfyldte kriterierne for klinisk helbredelse ved TOC og forblev fri for tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU.
Dag 25 (LFU)
Bipatient mikrobiologisk udryddelse ved EOT, TOC og vedvarende mikrobiologisk udryddelse ved LFU-dage i mikro-ITT-befolkningen
Tidsramme: Dag 15 (EOT), 19 (TOC) og 25 (LFU)
Mikrobiologisk udryddelse er defineret som reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 15 (EOT), 19 (TOC) og 25 (LFU)
By-patogen mikrobiologisk udryddelsesrate ved EOT i mikro-ITT-populationen
Tidsramme: Dage 15 (EOT)
Mikrobiologisk udryddelse er defineret som reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dage 15 (EOT)
Bi-patogen mikrobiologisk udryddelsesrate ved TOC i mikro-ITT-populationen
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Mikrobiologisk udryddelse er defineret som reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Bi-patogen vedvarende mikrobiologisk udryddelse ved LFU i mikro-ITT-populationen (m-ITT)
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Mikrobiologisk udryddelse er defineret som reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 25 (LFU)
Bipatient mikrobiologisk udryddelse ved EOT i ME-EOT-populationerne
Tidsramme: Dag 15 (EOT)
Mikrobiologisk udryddelse er defineret som reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 15 (EOT)
Bi-patient mikrobiologisk udryddelse ved TOC i ME-TOC-populationen
Tidsramme: Dag 15 (TOC)
Mikrobiologisk udryddelse er defineret som antal deltagere med reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 15 (TOC)
Bipatient-vedvarende mikrobiologisk udryddelse ved LFU-dage i ME-LFU-populationerne
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Mikrobiologisk udryddelse er defineret som antal deltagere med reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 25 (LFU)
Bi-patogen mikrobiologisk udryddelsesrate hos deltagere ved EOT i ME-EOT-populationerne
Tidsramme: Dag 15 (EOT)
Mikrobiologisk udryddelse er defineret som antal deltagere med reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 15 (EOT)
Bipatogen mikrobiologisk udryddelsesrate hos deltagere ved TOC i ME-TOC-populationerne
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Mikrobiologisk udryddelse er defineret som antal deltagere med reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Bi-patogen vedvarende mikrobiologisk udryddelse hos deltagere på LFU i ME-LFU-populationerne
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Mikrobiologisk udryddelse er defineret som antal deltagere med reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 25 (LFU)
Samlet responsrate (kombineret klinisk helbredelse plus mikrobiologisk udryddelse) i undergruppe, inklusive: Stratificeret infektionskategori
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Samlet responsrate er procentdelen af ​​deltagere med kombineret klinisk kur plus mikrobiologisk udryddelse. Klinisk helbredelse er defineret som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget. Mikrobiologisk udryddelse er defineret som reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Samlet responsrate (kombineret klinisk helbredelse plus mikrobiologisk udryddelse) ved TOC i undergruppestratificeret alderskategori
Tidsramme: Dag 19 (TOC)
Samlet responsrate er procentdelen af ​​deltagere med kombineret klinisk kur plus mikrobiologisk udryddelse. Klinisk helbredelse er defineret som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget. Mikrobiologisk udryddelse er defineret som reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 19 (TOC)
Samlet responsrate (kombineret klinisk helbredelse plus mikrobiologisk udryddelse) ved TOC i undergruppe inklusive region
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Samlet responsrate er procentdelen af ​​deltagere med kombineret klinisk kur plus mikrobiologisk udryddelse. Klinisk helbredelse er defineret som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget. Mikrobiologisk udryddelse er defineret som reduktion af baseline urinpatogen(er) til
Dag 25 (LFU)
Tid (dage) til opløsning eller forbedring af tegn og symptomer på cUTI og AP præsenterer en baseline i mikro-ITT-populationerne
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Tid (dage) til opløsning eller forbedring af tegn og symptomer på cUTI og AP til stede ved baseline blev defineret som følger: dato for det første besøg, hvor alle baseline tegn/symptomer er forbedret med mindst 1 grad med forværring af ingen og udvikling af ingen nye tegn/symptomer på indeksinfektionen minus datoen for randomisering.
Dag 25 (LFU)
Tid (dage) til defervescens i mikro-ITT-population med dokumenteret feber ved screening eller dag 1
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Tid til defervescens (dage) = dato for første post-baseline temperaturmåling med maksimal daglig temperatur ≤38°C på datoen for randomisering.
Dag 25 (LFU)
Rate af klinisk tilbagefald ved LFU-dagene i mikro-ITT-populationen
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Klinisk tilbagefald er deltagere, der opfyldte kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, men nye tegn og symptomer på cUTI eller AP er til stede ved LFU-besøget, og forsøgspersonen kræver antibiotikabehandling til cUT. Klinisk helbredelse er defineret som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at ingen yderligere antimikrobiel behandling er berettiget.
Dag 25 (LFU)
Hyppigheder af superinfektion og ny infektion i mikro-ITT-populationen
Tidsramme: Dag 25 (LFU)
Superinfektion var isolering af et nyt uropatogen ved ≥105 CFU/mL (andre end de oprindelige baseline-patogener fra blod og/eller urin) fra en urinkultur, der var ledsaget af kliniske tegn og symptomer på infektion, der krævede alternativ antimikrobiel behandling (f.eks. , blev deltageren vurderet af investigator som et klinisk svigt) i perioden op til og med EOT. Ny infektion var isolering af et nyt uropatogen ved ≥105 CFU/ml (andre end de oprindelige baseline-patogener fra blod og/eller urin) fra en urinkultur, der var ledsaget af kliniske tegn og symptomer på infektion, der krævede alternativ antimikrobiel behandling ( fx blev deltageren vurderet af Investigator som et klinisk svigt) i perioden efter EOT.
Dag 25 (LFU)
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vss) ved stabil tilstand i TBPM-PI-HBr-recipienter i den farmakokinetiske (PK) population
Tidsramme: Før- og efterdosis ved 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Før- og efterdosis ved 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Cmax i TBPM-PI-HBr-modtagere i PK-populationen
Tidsramme: Før- og efterdosis ved 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Før- og efterdosis ved 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Area Under Curve (AUC 0-24) i TBPM-PI-HBr-modtagere i PK-populationen
Tidsramme: Før- og efterdosis ved 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Før- og efterdosis ved 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Minimumskoncentration (Cmin) i TBPM-PI-HBr-modtagere i PK-populationen
Tidsramme: Før- og efterdosis ved 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Før- og efterdosis ved 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Systemisk clearance (CL) i TBPM-PI-HBr-recipienter i PK-populationen
Tidsramme: Før- og efterdosis ved 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3
Før- og efterdosis ved 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer og 8 timer på dag 1 og 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spero Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. december 2018

Først opslået (Faktiske)

28. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPR994-301
  • 2018-003671-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TBPM-PI-HBr

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner