Étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du bromhydrate de tébipénème pivoxil administré par voie orale (SPR994) par rapport à l'ertapénème intraveineux chez les participants atteints d'infection urinaire compliquée (UTIc) ou de pyélonéphrite aiguë (PA) (ADAPT-PO)

Critère d'intégration

1. Participants masculins et féminins âgés d'au moins 18 ans.
2. Capable de fournir un consentement éclairé.
3. Capable d'ingérer des comprimés oraux pendant la durée prévue du traitement. S'ils étaient présents au départ, les nausées et/ou vomissements doivent avoir été légers ou bien contrôlés avec un traitement antiémétique, afin de tolérer le médicament à l'étude par voie orale.

4. Avoir un diagnostic de cUTI ou AP tel que défini ci-dessous :

   une. Définition cUTI :

   Au moins deux des signes et symptômes suivants :

   je. Frissons, frissons ou fièvre ; la fièvre doit être observée et documentée par un fournisseur de soins de santé (température buccale, tympanique, rectale ou centrale > 38,0 °C [> 100,4 °F])

   ii. Dysurie, urgence à uriner ou augmentation de la fréquence urinaire

   iii. Nausées ou vomissements, tels que rapportés par les participants

   iv. Douleurs abdominales basses, sus-pubiennes ou pelviennes

   Et au moins un des facteurs de risque suivants pour les cUTI :

   je. Instrumentation des voies urinaires implantée (p. doivent être retirés ou remplacés avant la collecte de l'urine de dépistage pour l'analyse et la culture d'urine, à moins que le retrait ou le remplacement ne soit considéré comme dangereux ou contre-indiqué).

   ii. Anomalie fonctionnelle ou anatomique actuelle connue du tractus urogénital, y compris anomalies anatomiques des voies urinaires, vessie neurogène ou volume d'urine résiduelle post-mictionnelle ≥ 100 ml au cours des 6 derniers mois.

   iii. Uropathie obstructive complète ou partielle (par exemple, néphrolithiase, tumeur, fibrose, sténose urétrale) qui devrait être traitée médicalement ou chirurgicalement pendant le traitement médicamenteux à l'étude (avant la fin du traitement [EOT]).

   iv. Maladie rénale intrinsèque connue avec azote uréique sanguin (BUN) > 20 mg/décilitre (dL), ou urée sanguine > 42,8 mg/dL, ou créatinine sérique (Cr) > 1,4 mg/dL.

   v. Rétention urinaire, y compris la rétention urinaire chez les hommes due à une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) précédemment diagnostiquée.

   b. Définition AP : douleur aiguë au flanc (apparition dans les 7 jours précédant la randomisation) ou sensibilité de l'angle costo-vertébral à l'examen physique.

   Et au moins un des signes et symptômes suivants :

   je. Frissons, frissons ou fièvre ; la fièvre doit être observée et documentée par un fournisseur de soins de santé (température buccale, tympanique, rectale ou centrale > 38,0 °C [> 100,4 °F]).

   ii. Nombre de globules blancs périphériques (WBC) > 10 000/mm3 ou bandémie (≥ 15 % de neutrophiles polymorphonucléaires immatures (PMN), quel que soit le nombre de globules blancs).

   iii. Nausées ou vomissements, tels que rapportés par les participants.

   iv. Dysurie, urgence à uriner ou augmentation de la fréquence urinaire.

   Remarque : Les participants qui répondent à la définition de cUTI (Critère d'inclusion 4a) et qui ont également des douleurs au flanc ou une sensibilité costo-vertébrale doivent être randomisés comme cUTI plutôt que AP.

5. Avoir un échantillon d'urine adéquat pour l'évaluation et la culture obtenu dans les 24 h précédant la randomisation avec des preuves de pyurie qui comprend au moins l'un des éléments suivants :

   1. Au moins 10 globules blancs par champ de haute puissance (hpf) dans le sédiment urinaire.
   2. Au moins 10 globules blancs par millimètre cube (mm3) dans l'urine non centrifugée (non centrifugée).
   3. Estérase leucocytaire positive (LE) à l'analyse d'urine. Remarque : Les participants pourraient être randomisés et recevoir un produit expérimental (IP) avant de connaître les résultats de la culture d'urine.
6. Attente, de l'avis de l'investigateur, que le participant survive avec une antibiothérapie efficace et des soins de soutien appropriés pendant la durée prévue de l'étude.
7. Disposé à se conformer à toutes les activités et procédures de l'étude pendant toute la durée de l'étude.
8. Les participants devaient utiliser une méthode très efficace de contrôle des naissances ; les participants de sexe masculin devaient utiliser une méthode de contraception barrière efficace du dépistage au LFU et pendant 90 jours après la dernière dose s'ils étaient sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer (FOCP); les participantes ne doivent pas avoir été enceintes ou allaitées, et devaient s'engager à l'abstinence sexuelle ou utiliser au moins deux méthodes de contraception efficaces et médicalement acceptées (par exemple, préservatif, gel spermicide, contraceptif oral, dispositif intra-utérin à demeure, implant hormonal / patch, injections, anneau cervical approuvé) du dépistage au LFU et pendant 90 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion

1. Présence de toute maladie ou condition connue ou suspectée qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir confondu l'évaluation de l'efficacité, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

   1. Abcès corticomédullaire périnéphrique ou rénal.
   2. Infection urinaire non compliquée (cUTI) - (cystite aiguë qui ne répond pas à la définition de la maladie cUTI, voir critère d'inclusion 4a).
   3. Polykystose rénale.
   4. Antécédents récents de traumatisme du bassin ou des voies urinaires.
   5. Prostatite, orchite ou épididymite bactérienne aiguë ou chronique confirmée ou suspectée.
   6. Reflux vésico-urétéral chronique.
   7. Transplantation rénale antérieure ou prévue.
   8. Cystectomie antérieure ou planifiée ou chirurgie de l'anse iléale.
   9. Source d'infection non rénale connue ou suspectée (par exemple, endocardite infectieuse, ostéomyélite, méningite, pneumonie).
   10. Infection confirmée ou soupçonnée causée par un agent pathogène résistant à l'un ou l'autre IP (p.
2. Hématurie macroscopique nécessitant une intervention autre que l'administration d'IP ou le retrait/placement d'instruments des voies urinaires.
3. Chirurgie des voies urinaires dans les 7 jours précédant la randomisation ou chirurgie des voies urinaires prévue pendant la période d'étude (sauf chirurgie nécessaire pour soulager une obstruction ou placer une instrumentation des voies urinaires).

4. Clairance de la créatinine (CrCl) ≤ 30 mL/min, estimée par la formule de Cockcroft-Gault :

   clairance de la créatinine estimée (eC_Cr) [mL/min]=((140-âge [ans]) × poids corporel [kg] × [0,85 si femme])/(72 × créatinine sérique [mg⁄dL]).

5. Utilisation concomitante anticipée d'un traitement médicamenteux antibactérien hors étude entre la randomisation et la visite LFU qui pourrait potentiellement affecter les évaluations des résultats de l'IUc/AP, y compris, mais sans s'y limiter, les antibactériens ayant une activité potentielle par rapport aux uropathogènes, la prophylaxie médicamenteuse antibactérienne et l'irrigation antibactérienne de la vessie.
6. Utilisation concomitante anticipée de médicaments réduisant l'acide gastrique entre la randomisation et la fin du traitement (EOT), y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, les antagonistes des récepteurs de l'histamine-2 et les antiacides.

7. La réception de plus d'une dose unique d'un antibiotique potentiellement efficace à courte durée d'action a commencé dans les 72 heures précédant la randomisation.

   Exception : les participants qui ont reçu plus d'une dose unique d'antibiotique potentiellement efficace à courte durée d'action dans les 72 h précédant la randomisation peuvent être éligibles à l'inscription s'ils répondent à tous les critères suivants :

   1. De l'avis de l'investigateur, ils ont échoué à l'antibiothérapie antérieure (par exemple, ils ont une aggravation des signes et des symptômes de cUTI/AP).
   2. Avait un uropathogène documenté (croissance dans la culture d'urine> 10 ^ 5 UFC / ml) résistant à l'antibiothérapie antérieure.
   3. Avait un uropathogène documenté sensible aux carbapénèmes.
   4. A reçu l'approbation du moniteur médical pour inscrire les participants.
8. Insuffisance hépatique sévère au moment du dépistage, mise en évidence par l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou la bilirubine totale > 3 x la LSN, ou des signes cliniques de cirrhose ou d'hépatopathie en phase terminale (par ex., ascite, encéphalopathie hépatique).
9. Tout signe de septicémie sévère, y compris un choc ou une hypotension profonde définie comme une pression artérielle systolique de 40 mmHg par rapport à la ligne de base qui ne répond pas à la provocation liquidienne.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. Antécédents d'épilepsie ou de trouble convulsif connu (à l'exclusion des antécédents de convulsions fébriles infantiles).
12. Réception de tout médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la randomisation.
13. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou de maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou antécédents connus d'infection par le VIH et nombre de CD4 connu
14. Présence d'un déficit immunitaire ou d'un état immunodéprimé, y compris la neutropénie (
15. Un intervalle QT moyen corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF)> 480 msec basé sur des ECG en triple lors du dépistage.
16. Antécédents d'hypersensibilité importante ou de réaction allergique aux antibiotiques β-lactamines (p. ertapénème.
17. Antécédents d'anomalie génétique connue du métabolisme associée à une carence en carnitine (par exemple, défaut de transporteur de carnitine, acidurie méthylmalonique, acidémie propionique)
18. Nécessité d'une utilisation concomitante d'acide valproïque, de divalproex sodique ou de probénécide entre la randomisation et l'EOT.
19. Incapable ou refusant de se conformer au protocole.
20. Un employé du chercheur ou du centre d'étude impliqué directement dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou centre d'étude, ainsi qu'un membre de la famille de l'employé ou du chercheur.