Исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики перорально вводимого тебипенема пивоксила гидробромида (SPR994) по сравнению с внутривенным введением эртапенема у участников с осложненной инфекцией мочевыводящих путей (оИМП) или острым пиелонефритом (ОП) (ADAPT-PO)
27 июня 2022 г. обновлено: Spero Therapeutics
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, двойное плацебо, многоцентровое проспективное исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики тебипенема пивоксила гидробромида при пероральном введении (SPR994) по сравнению с внутривенным введением эртапенема у пациентов с осложненной инфекцией мочевыводящих путей (оИМП) или Острый пиелонефрит (ОП)
Основной целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК) тебипенема пивоксила гидробромида (TBPM-PI-HBr) по сравнению с внутривенным (в/в) эртапенемом у участников с осложненной инфекцией мочевыводящих путей (оИМП) или острым пиелонефритом. (АП).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1372
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Blagoevgrad, Болгария, 2700
- Medical facility
-
Dobrich, Болгария, 9300
- Medical facility
-
Ruse, Болгария, 7000
- Medical facility
-
Shumen, Болгария, 9700
- Medical facility
-
Sofia, Болгария, 1606
- Medical facility
-
Sofia, Болгария, 1431
- Medical facility
-
Veliko Tarnovo, Болгария, 5000
- Medical facility
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, H-1082
- Medical facility
-
Budapest, Венгрия, H-1204
- Medical facility
-
Nagykanizsa, Венгрия, H-8800
- Medical facility
-
Nyíregyháza, Венгрия, 4400
- Medical facility
-
Tatabánya, Венгрия, 2800
- Medical facility
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0144
- Medical facility
-
Tbilisi, Грузия, 0159
- Medical facility
-
Tbilisi, Грузия, 0160
- Medical facility
-
Tbilisi, Грузия, 0172
- Medical facility
-
Zestap'oni, Грузия, 2000
- Medical facility
-
-
-
-
-
Riga, Латвия, LV-1002
- Medical facility
-
Riga, Латвия, LV-1038
- Medical facility
-
Valmiera, Латвия, LV-4201
- Medical facility
-
-
-
-
-
Chisinau, Молдова, Республика, MD-2004
- Medical facility
-
Chisinau, Молдова, Республика, MD2025
- Medical facility
-
-
-
-
-
Katowice, Польша, 40-211
- Medical facility
-
Kraków, Польша, 31-559
- Medical facility
-
Oswiecim, Польша, 32-600
- Medical facility
-
Wrocław, Польша, 51-162
- Medical facility
-
Łódź, Польша, 90-153
- Medical facility
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Российская Федерация, 163001
- Medical facility
-
Lomonosov, Российская Федерация, 198412
- Medical facility
-
Penza, Российская Федерация, 440026
- Medical facility
-
Pyatigorsk, Российская Федерация, 357500
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 191186
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 193312
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 194017
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 194044
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 194064
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 195009
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 195067
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 196247
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197374
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 198205
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 199106
- Medical facility
-
Smolensk, Российская Федерация, 214019
- Medical facility
-
Smolensk, Российская Федерация, 214025
- Medical facility
-
Vsevolozhsk, Российская Федерация, 188643
- Medical facility
-
Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 020125
- Medical facility
-
Bucharest, Румыния, 021494
- Medical facility
-
Bucharest, Румыния, 050659
- Medical facility
-
Craiova, Румыния, 200642
- Medical facility
-
Iaşi, Румыния, 700503
- Medical facility
-
Oradea, Румыния, 410469
- Medical facility
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11 000
- Medical facility
-
Belgrade, Сербия, 11080
- Medical facility
-
Kragujevac, Сербия, 34 000
- Medical facility
-
Novi Sad, Сербия, 21 000
- Medical facility
-
Vršac, Сербия, 26300
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 826 06
- Medical facility
-
Galanta, Словакия, 924 22
- Medical facility
-
Lučenec, Словакия, 984 01
- Medical facility
-
Martin, Словакия, 03659
- Medical facility
-
Poprad, Словакия, 05845
- Medical facility
-
Svidník, Словакия, 089 01
- Medical facility
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
- Medical facility
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
- Medical facility
-
-
-
-
-
Cherkasy, Украина, 18009
- Medical facility
-
Chernihiv, Украина, 14034
- Medical facility
-
Dnipro, Украина, 49027
- Medical facility
-
Ivano-Frankivs'k, Украина, 76008
- Medical facility
-
Ivano-Frankivs'k, Украина, 76018
- Medical facility
-
Kharkiv, Украина, 61037
- Medical facility
-
Kharkiv, Украина, 61103
- Medical facility
-
Lviv, Украина, 79010
- Medical facility
-
Lviv, Украина, 79059
- Medical facility
-
Mykolaiv, Украина, 54058
- Medical facility
-
Odesa, Украина, 65025
- Medical facility
-
Odesa, Украина, 65074
- Medical facility
-
Uzhhorod, Украина, 88000
- Medical facility
-
Vinnytsia, Украина, 21018
- Medical facility
-
Zaporizhia, Украина, 69600
- Medical facility
-
Zhytomyr, Украина, 10002
- Medical facility
-
-
-
-
-
Karlovy Vary, Чехия, 360 66
- Medical facility
-
Liberec, Чехия, 460 63
- Medical facility
-
Prague, Чехия, 140 59
- Medical facility
-
Zlin, Чехия, 762 75
- Medical facility
-
Ústí Nad Labem, Чехия, 401 13
- Medical facility
-
-
-
-
-
Kohtla-Jarve, Эстония, 31025
- Medical facility
-
Tallinn, Эстония, 10617
- Medical facility
-
Voru, Эстония, 65526
- Medical facility
-
-
-
-
-
Benoni, Южная Африка, 1500
- Medical facility
-
Chatsworth, Южная Африка, 4092
- Medical facility
-
Durban, Южная Африка, 4001
- Medical facility
-
Johannesburg, Южная Африка, 2013
- Medical facility
-
Middelburg, Южная Африка, 1050
- Medical facility
-
Pretoria, Южная Африка, 0001
- Medical facility
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Участники мужского и женского пола не моложе 18 лет.
- Возможность дать информированное согласие.
- Способен принимать пероральные таблетки в течение ожидаемой продолжительности лечения. Если тошнота и/или рвота присутствовали на исходном уровне, они должны были быть легкими или хорошо контролироваться противорвотной терапией, чтобы можно было переносить пероральный прием исследуемого препарата.
Иметь диагноз оИМП или ОП, как определено ниже:
а. определение ИМП:
Не менее двух из следующих признаков и симптомов:
я. Озноб, озноб или лихорадка; лихорадка должна наблюдаться и документироваться поставщиком медицинских услуг (оральная, барабанная, ректальная или внутренняя температура> 38,0 ° C [> 100,4 ° F])
II. Дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию или учащение мочеиспускания
III. Тошнота или рвота, по словам участников
IV. Боли внизу живота, надлобковой или тазовой области
И по крайней мере Один из следующих факторов риска развития оИМП:
я. Имплантированные инструменты мочевыводящих путей (например, нефростомическая трубка, мочеточниковые стенты или другой материал для протезов мочевыводящих путей), продолжающаяся прерывистая катетеризация мочевого пузыря или наличие постоянного катетера мочевого пузыря (Примечание: катетеры мочевого пузыря, установленные более чем за 24 часа до скрининга). должны быть удалены или заменены перед сбором скрининговой мочи для анализа и посева, за исключением случаев, когда удаление или замена считается небезопасным или противопоказанным).
II. Текущая известная функциональная или анатомическая аномалия урогенитального тракта, включая анатомические аномалии мочевыводящих путей, нейрогенный мочевой пузырь или объем остаточной мочи после опорожнения ≥ 100 мл в течение последних 6 месяцев.
III. Полная или частичная обструктивная уропатия (например, нефролитиаз, опухоль, фиброз, стриктура уретры), которую предполагается лечить медикаментозно или хирургическим путем во время терапии исследуемым препаратом (до окончания лечения [EOT]).
IV. Известное врожденное заболевание почек с азотом мочевины крови (АМК) > 20 мг/дл, или мочевиной крови > 42,8 мг/дл, или креатинином сыворотки (Кр) > 1,4 мг/дл.
v. Задержка мочи, включая задержку мочи у мужчин из-за ранее диагностированной доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
б. Определение AP: острая боль в боку (начало в течение 7 дней до рандомизации) или болезненность реберно-позвоночного угла при физикальном обследовании.
И хотя бы один из следующих признаков и симптомов:
я. Озноб, озноб или лихорадка; лихорадка должна наблюдаться и документироваться медицинским работником (температура полости рта, барабанной перепонки, ректальная или внутренняя температура >38,0°C [>100,4°F]).
II. Количество периферических лейкоцитов (WBC) > 10 000/мм3 или бандемия (≥15% незрелых полиморфноядерных нейтрофилов (PMN), независимо от количества лейкоцитов).
III. Тошнота или рвота, как сообщают участники.
IV. Дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию или учащение мочеиспускания.
Примечание. Участники, которые соответствуют определению оИМП (критерий включения 4а), а также имеют боль в боку или реберно-позвоночную чувствительность, должны быть рандомизированы как оИМП, а не ОП.
Получить адекватный образец мочи для оценки и посева в течение 24 часов до рандомизации с признаками пиурии, которая включает по крайней мере одно из следующего:
- Не менее 10 лейкоцитов в поле зрения при большом увеличении (hpf) в осадке мочи.
- Не менее 10 лейкоцитов на кубический миллиметр (мм3) в нецентрифугированной (не центрифугированной) моче.
- Положительная лейкоцитарная эстераза (LE) в анализе мочи. Примечание. Участники могут быть рандомизированы и им может быть назначен исследуемый продукт (ИП) до того, как станут известны результаты посева мочи.
- Ожидание, по мнению исследователя, что участник выживет при эффективной антибактериальной терапии и соответствующей поддерживающей терапии в течение ожидаемой продолжительности исследования.
- Готов соблюдать все действия и процедуры исследования на протяжении всего периода обучения.
- От участников требовалось использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью; участники-мужчины должны были использовать эффективный барьерный метод контрацепции от скрининга до LFU и в течение 90 дней после последней дозы, если они сексуально активны с женщиной детородного возраста (FOCP); участницы женского пола не должны были быть беременными или кормящими грудью и должны были либо соблюдать половое воздержание, либо использовать как минимум два принятых с медицинской точки зрения эффективных метода контроля над рождаемостью (например, презерватив, спермицидный гель, оральные контрацептивы, постоянное внутриматочное устройство, гормональный имплантат/ пластырь, инъекции, утвержденное цервикальное кольцо) от скрининга до LFU и в течение 90 дней после последней дозы.
Критерий исключения
Наличие любого известного или подозреваемого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, могло исказить оценку эффективности, включая, помимо прочего, следующее:
- Паранефральный или почечный кортикомедуллярный абсцесс.
- Неосложненная инфекция мочевыводящих путей (оИМП) - (острый цистит, который не соответствует определению заболевания оИМП, см. Критерий включения 4a).
- Поликистоз почек.
- Недавняя история травмы таза или мочевыводящих путей.
- Подтвержденный или подозреваемый острый или хронический бактериальный простатит, орхит или эпидидимит.
- Хронический пузырно-мочеточниковый рефлюкс.
- Предыдущая или планируемая трансплантация почки.
- Предыдущая или планируемая цистэктомия или операция на петле подвздошной кишки.
- Известный или предполагаемый непочечный источник инфекции (например, инфекционный эндокардит, остеомиелит, менингит, пневмония).
- Подтвержденная или предполагаемая инфекция, вызванная возбудителем, устойчивым к IP (например, устойчивый к карбапенемам возбудитель), включая инфекцию, вызванную грибками (например, кандидурия) или микобактериями (например, урогенитальный туберкулез).
- Выраженная гематурия, требующая вмешательства, отличного от внутрибрюшинного введения или удаления/установки инструментов для мочевыводящих путей.
- Операция на мочевыводящих путях в течение 7 дней до рандомизации или операция на мочевыводящих путях, запланированная в течение периода исследования (за исключением операции, требующей устранения обструкции или установки инструментов для мочевыводящих путей).
Клиренс креатинина (CrCl) ≤30 мл/мин, согласно оценке по формуле Кокрофта-Голта:
расчетный клиренс креатинина (eC_Cr) [мл/мин] = ((140-возраст [лет]) × масса тела [кг] × [0,85 для женщин])/(72 × креатинин сыворотки [мг/дл]).
- Предполагаемое одновременное использование антибактериальной лекарственной терапии, не являющейся исследуемой, между рандомизацией и посещением LFU, которое потенциально могло бы повлиять на оценку исходов оИМП/ОП, включая, помимо прочего, антибактериальные препараты с потенциальной активностью в отношении уропатогенов, профилактику антибактериальными препаратами и антибактериальное промывание мочевого пузыря.
- Предполагаемый одновременный прием препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, между рандомизацией и окончанием лечения (EOT), включая ингибиторы протонной помпы, антагонисты рецепторов гистамина-2 и антациды.
Прием более чем одной дозы потенциально эффективного антибиотика короткого действия начинали в течение 72 ч до рандомизации.
Исключение: участники, получившие более одной дозы потенциально эффективного антибиотика короткого действия в течение 72 часов до рандомизации, могут быть допущены к включению, если они соответствуют всем следующим критериям:
- По мнению исследователя, предшествующая антибактериальная терапия оказалась неэффективной (например, признаки и симптомы оИМП/ОП ухудшаются).
- Имели документально подтвержденный уропатоген (рост в культуре мочи >10^5 КОЕ/мл), устойчивый к предшествующей терапии антибиотиками.
- Был зарегистрирован уропатоген, чувствительный к карбапенемам.
- Получено одобрение Медицинского монитора на регистрацию участников.
- Тяжелая печеночная недостаточность при скрининге, о чем свидетельствует уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >5x верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин >3x ВГН, или клинические признаки цирроза или терминальная стадия заболевания печени (например, асцит, печеночная энцефалопатия).
- Любые признаки тяжелого сепсиса, включая шок или глубокую гипотензию, определяемую как систолическое артериальное давление на 40 мм рт. ст. от исходного уровня, которое не реагирует на введение жидкости.
- Беременные или кормящие женщины.
- Эпилепсия в анамнезе или известное судорожное расстройство (за исключением фебрильных судорог в детстве).
- Получение любого исследуемого препарата в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации.
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или заболевания, определяющего синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), или известный анамнез ВИЧ-инфекции и известный уровень CD4
- Наличие иммунодефицита или состояния с ослабленным иммунитетом, включая нейтропению (
- Средний интервал QT, скорректированный с использованием формулы Фридериции (QTcF), >480 мс на основе трех повторных ЭКГ при скрининге.
- Наличие в анамнезе значительной гиперчувствительности или аллергических реакций на β-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы), вспомогательные вещества продукта (маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния и Opadry®) или любое противопоказание к применению эртапенем.
- История известной генетической аномалии метаболизма, связанной с дефицитом карнитина (например, дефект переносчика карнитина, метилмалоновая ацидурия, пропионовая ацидемия)
- Требование одновременного применения вальпроевой кислоты, дивалпроекса натрия или пробенецида между рандомизацией и EOT.
- Неспособность или нежелание соблюдать протокол.
- Сотрудник Исследователя или учебного центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или учебного центра, а также член семьи сотрудника или Исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TBPM-PI-HBr 600 мг
TBPM-PI-HBr 600 мг (300 мг × 2) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, вводят перорально три раза в день (каждые 8 часов [каждые 8 часов] ± 0,5 часа) плюс однократное внутривенное вливание в течение 30 минут (мин) один раз в день ( каждые 24 часа [q24h] ± 0,5 ч) до 15-го дня; участникам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина [CrCl] от >30 до ≤50 мл/мин) требовалось изменение дозы TBPM-PI-HBr до 300 мг (одна таблетка) каждые 8 часов ± 0,5 часа.
|
Таблетки TBPM-PI-HBr вводят перорально.
Другие имена:
Ложная внутривенная инфузия.
|
|
Активный компаратор: Эртапенем 1 г
Эртапенем для внутривенной инъекции, вводимый в виде внутривенной инфузии 1 г в течение 30 минут один раз в день (каждые 24 часа ± 0,5 часа) плюс таблетки-плацебо, вводимые перорально каждые 8 часов (±0,5 часа) до 14-го дня; для участников с почечной недостаточностью коррекции дозы эртапенема не требовалось.
|
Антибиотикотерапия ОИМП.
Таблетки-пустышки перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ (комбинированное клиническое излечение и микробиологическая эрадикация) при испытании на излечение (TOC) в популяции с микро-намерением лечить
Временное ограничение: День 19 (ТОС)
|
Общий ответ участников с комбинированным клиническим излечением и микробиологической эрадикацией.
Клиническое излечение определяется как полное исчезновение или значительное улучшение признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и отсутствие новых симптомов, при которых дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
Микробиологическая эрадикация определяется как снижение исходного количества патогенов в моче до
|
День 19 (ТОС)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), в группе безопасности
Временное ограничение: От первой дозы введения до 25-го дня после лечения ± 2 дня (приблизительно до 27 дней)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого/экспериментального) продукта, независимо от того, связан ли он с этим продуктом или нет.
|
От первой дозы введения до 25-го дня после лечения ± 2 дня (приблизительно до 27 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ (комбинированное клиническое излечение плюс микробиологическая эрадикация) при испытании на излечение (TOC) в микробиологически оцениваемом (ME) - популяция TOC
Временное ограничение: День 19 (ТОС)
|
Общий ответ участников с комбинированным клиническим излечением и микробиологической эрадикацией.
Клиническое излечение определяется как полное исчезновение или значительное улучшение признаков и симптомов оИМП или острого пиелонефрита (ОП), которые присутствовали в начале исследования, и отсутствие новых симптомов, при которых дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
Микробиологическая эрадикация определяется как снижение исходного количества патогенов в моче до
|
День 19 (ТОС)
|
|
Клиническое излечение в конце лечения (EOT), TOC и устойчивое клиническое излечение в дни позднего наблюдения (LFU) в популяциях Micro-ITT
Временное ограничение: День 15 (EOT), День 19 (TOC) и День 25 (LFU)
|
Клиническое излечение определяется как количество участников с полным исчезновением или значительным улучшением признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и без новых симптомов, так что дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
Устойчивое клиническое излечение определяется как количество участников, которые соответствовали критериям клинического излечения при TOC и не имели признаков и симптомов оИМП или ОП при LFU.
|
День 15 (EOT), День 19 (TOC) и День 25 (LFU)
|
|
Клиническое излечение в дни EOT для групп населения, поддающихся клинической оценке (CE-EOT)
Временное ограничение: День 15 (СРВ)
|
Клиническое излечение определяется как количество участников с полным исчезновением или значительным улучшением признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и без новых симптомов, так что дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
|
День 15 (СРВ)
|
|
Клиническое излечение при TOC в популяциях CE-TOC
Временное ограничение: День 19 (ТОС)
|
Клиническое излечение определяется как количество участников с полным исчезновением или значительным улучшением признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и без новых симптомов, так что дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
|
День 19 (ТОС)
|
|
Устойчивое клиническое излечение в LFU в популяциях CE-LFU
Временное ограничение: День 25 (ЛФУ)
|
Клиническое излечение определяется как количество участников с полным исчезновением или значительным улучшением признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и без новых симптомов, так что дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
Устойчивое клиническое излечение определяется как количество участников, которые соответствовали критериям клинического излечения при ТОС и не имели признаков и симптомов оИМП или ОП при LFU.
|
День 25 (ЛФУ)
|
|
Клиническое излечение в EOT в популяциях ME-EOT
Временное ограничение: День 15 (СРВ)
|
Клиническое излечение определяется как количество участников с полным исчезновением или значительным улучшением признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и без новых симптомов, так что дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
|
День 15 (СРВ)
|
|
Клиническое излечение в дни TOC в популяциях ME-TOC
Временное ограничение: День 19 (ТОС)
|
Клиническое излечение определяется как количество участников с полным исчезновением или значительным улучшением признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и без новых симптомов, так что дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
|
День 19 (ТОС)
|
|
Устойчивое клиническое излечение в LFU в популяции ME-LFU
Временное ограничение: День 25 (ЛФУ)
|
Клиническое излечение определяется как количество участников с полным исчезновением или значительным улучшением признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и без новых симптомов, так что дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
Устойчивое клиническое излечение определяется как количество участников, которые соответствовали критериям клинического излечения при TOC и не имели признаков и симптомов оИМП или ОП при LFU.
|
День 25 (ЛФУ)
|
|
Микробиологическая эрадикация у пациентов в EOT, TOC и устойчивая микробиологическая эрадикация в дни LFU в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: Дни 15 (EOT), 19 (TOC) и 25 (LFU)
|
Микробиологическая эрадикация определяется как снижение исходного количества патогенов в моче до
|
Дни 15 (EOT), 19 (TOC) и 25 (LFU)
|
|
Скорость микробиологической эрадикации патогенов при EOT в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: Дни 15 (СРВ)
|
Микробиологическая эрадикация определяется как снижение исходного количества патогенов в моче до
|
Дни 15 (СРВ)
|
|
Скорость микробиологической эрадикации патогенов при TOC в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: День 19 (ТОС)
|
Микробиологическая эрадикация определяется как снижение исходного количества патогенов в моче до
|
День 19 (ТОС)
|
|
Устойчивая микробиологическая эрадикация в зависимости от патогена в LFU в популяции Micro-ITT (m-ITT)
Временное ограничение: День 25 (ЛФУ)
|
Микробиологическая эрадикация определяется как снижение исходного количества патогенов в моче до
|
День 25 (ЛФУ)
|
|
Микробиологическая эрадикация у пациентов во время EOT в популяциях ME-EOT
Временное ограничение: День 15 (СРВ)
|
Микробиологическая эрадикация определяется как снижение исходного количества патогенов в моче до
|
День 15 (СРВ)
|
|
Микробиологическая эрадикация пациента при TOC в популяции ME-TOC
Временное ограничение: День 15 (ТОС)
|
Микробиологическая эрадикация определяется как число участников со снижением исходного уровня возбудителя (возбудителей) в моче до
|
День 15 (ТОС)
|
|
Устойчивая микробиологическая эрадикация у пациентов в дни LFU в популяциях ME-LFU
Временное ограничение: День 25 (ЛФУ)
|
Микробиологическая эрадикация определяется как число участников со снижением исходного уровня возбудителя (возбудителей) в моче до
|
День 25 (ЛФУ)
|
|
Микробиологическая эрадикация по патогенам у участников EOT в популяциях ME-EOT
Временное ограничение: День 15 (СРВ)
|
Микробиологическая эрадикация определяется как число участников со снижением исходного уровня возбудителя (возбудителей) в моче до
|
День 15 (СРВ)
|
|
Уровень микробиологической эрадикации по патогенам у участников TOC в популяциях ME-TOC
Временное ограничение: День 19 (ТОС)
|
Микробиологическая эрадикация определяется как число участников со снижением исходного уровня возбудителя (возбудителей) в моче до
|
День 19 (ТОС)
|
|
Устойчивая микробиологическая эрадикация по патогенам у участников LFU в популяциях ME-LFU
Временное ограничение: День 25 (ЛФУ)
|
Микробиологическая эрадикация определяется как число участников со снижением исходного уровня возбудителя (возбудителей) в моче до
|
День 25 (ЛФУ)
|
|
Общий показатель ответа (комбинированное клиническое излечение плюс микробиологическая эрадикация) в подгруппе, включающей: категорию стратифицированной инфекции
Временное ограничение: День 19 (ТОС)
|
Общий показатель ответа представляет собой процент участников с комбинированным клиническим излечением и микробиологической эрадикацией.
Клиническое излечение определяется как полное исчезновение или значительное улучшение признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и отсутствие новых симптомов, при которых дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
Микробиологическая эрадикация определяется как снижение исходного количества патогенов в моче до
|
День 19 (ТОС)
|
|
Общий показатель ответа (комбинированное клиническое излечение плюс микробиологическая эрадикация) при TOC в стратифицированной возрастной категории подгруппы
Временное ограничение: День 19 (ТОС)
|
Общий показатель ответа представляет собой процент участников с комбинированным клиническим излечением и микробиологической эрадикацией.
Клиническое излечение определяется как полное исчезновение или значительное улучшение признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и отсутствие новых симптомов, при которых дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
Микробиологическая эрадикация определяется как снижение исходного количества патогенов в моче до
|
День 19 (ТОС)
|
|
Общий показатель ответа (комбинированное клиническое излечение плюс микробиологическая эрадикация) при TOC в подгруппе, включая регион
Временное ограничение: День 25 (ЛФУ)
|
Общий показатель ответа представляет собой процент участников с комбинированным клиническим излечением и микробиологической эрадикацией.
Клиническое излечение определяется как полное исчезновение или значительное улучшение признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и отсутствие новых симптомов, при которых дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
Микробиологическая эрадикация определяется как снижение исходного количества патогенов в моче до
|
День 25 (ЛФУ)
|
|
Время (дни) до разрешения или улучшения признаков и симптомов оИМП и ОП представляет собой базовый уровень в популяциях микро-ИТТ
Временное ограничение: День 25 (ЛФУ)
|
Время (дни) до разрешения или улучшения признаков и симптомов оИМП и ОП, имевшихся на исходном уровне, определяли следующим образом: дата первого визита, когда все исходные признаки/симптомы улучшились по крайней мере на 1 степень без ухудшения ни одного из них и развитием отсутствие новых признаков/симптомов индексной инфекции за вычетом даты рандомизации.
|
День 25 (ЛФУ)
|
|
Время (дни) до снижения температуры у пациентов с микро-ИТТ с подтвержденной лихорадкой при скрининге или в 1-й день
Временное ограничение: День 25 (ЛФУ)
|
Время до снижения температуры тела (дни) = дата первого измерения температуры после исходного уровня с максимальной дневной температурой ≤38°C на дату рандомизации.
|
День 25 (ЛФУ)
|
|
Частота клинических рецидивов в дни LFU в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: День 25 (ЛФУ)
|
Клинический рецидив — это участники, которые соответствовали критериям клинического излечения при TOC, но новые признаки и симптомы оИМП или ОП присутствуют при посещении LFU, и субъекту требуется антибактериальная терапия для лечения оИМП.
Клиническое излечение определяется как полное исчезновение или значительное улучшение признаков и симптомов оИМП или ОП, которые присутствовали на исходном уровне, и отсутствие новых симптомов, при которых дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
|
День 25 (ЛФУ)
|
|
Показатели суперинфекции и новых инфекций в популяции микро-ITT
Временное ограничение: День 25 (ЛФУ)
|
Суперинфекция представляла собой выделение нового уропатогена в концентрации ≥105 КОЕ/мл (отличного от исходного исходного патогена из крови и/или мочи) из мочи, которое сопровождалось клиническими признаками и симптомами инфекции, требующей альтернативной противомикробной терапии (например, , участник был оценен исследователем как клинически неудачный) в период до EOT включительно.
Новой инфекцией считалось выделение нового уропатогена в количестве ≥105 КОЕ/мл (отличного от исходного исходного патогена(ов) из крови и/или мочи) из мочи, которое сопровождалось клиническими признаками и симптомами инфекции, требующей альтернативной антимикробной терапии. например, участник был оценен Исследователем как клинически неудачный) в период после EOT.
|
День 25 (ЛФУ)
|
|
Кажущийся объем распределения (Vss) в стабильном состоянии у реципиентов TBPM-PI-HBr в фармакокинетической (PK) популяции
Временное ограничение: До и после введения дозы через 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч и 8 ч в дни 1 и 3.
|
До и после введения дозы через 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч и 8 ч в дни 1 и 3.
|
|
|
Cmax у реципиентов TBPM-PI-HBr в популяции PK
Временное ограничение: До и после введения дозы через 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч и 8 ч в дни 1 и 3.
|
До и после введения дозы через 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч и 8 ч в дни 1 и 3.
|
|
|
Площадь под кривой (AUC 0–24) у реципиентов TBPM-PI-HBr в популяции PK
Временное ограничение: До и после введения дозы через 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч и 8 ч в дни 1 и 3.
|
До и после введения дозы через 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч и 8 ч в дни 1 и 3.
|
|
|
Минимальная концентрация (Cmin) у реципиентов TBPM-PI-HBr в популяции PK
Временное ограничение: До и после введения дозы через 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч и 8 ч в дни 1 и 3.
|
До и после введения дозы через 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч и 8 ч в дни 1 и 3.
|
|
|
Системный клиренс (CL) у реципиентов TBPM-PI-HBr в популяции PK
Временное ограничение: До и после введения дозы через 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч и 8 ч в дни 1 и 3.
|
До и после введения дозы через 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч и 8 ч в дни 1 и 3.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 мая 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 мая 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPR994-301
- 2018-003671-35 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .