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在患有复杂性尿路感染 (cUTI) 或急性肾盂肾炎 (AP) 的参与者中，与静脉注射厄他培南相比，口服替比培南匹戊氢溴化物 (SPR994) 的疗效、安全性和药代动力学评估研究 (ADAPT-PO)

2022年6月27日更新者：Spero Therapeutics

一项 3 期、随机、双盲、双模拟、多中心、前瞻性研究，旨在评估口服替比培南匹戊酯氢溴酸盐 (SPR994) 与静脉注射厄他培南在复杂性尿路感染 (cUTI) 或患者中的疗效、安全性和药代动力学急性肾盂肾炎 (AP)

本研究的主要目的是评估与静脉注射 (IV) 厄他培南相比，氢溴酸替比培南匹酯 (TBPM-PI-HBr) 在患有复杂性尿路感染 (cUTI) 或急性肾盂肾炎的参与者中的疗效、安全性和药代动力学 (PK) （美联社）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1372

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

乌克兰
- - Cherkasy、乌克兰、18009
    - Medical Facility
  - Chernihiv、乌克兰、14034
    - Medical Facility
  - Dnipro、乌克兰、49027
    - Medical Facility
  - Ivano-Frankivs'k、乌克兰、76008
    - Medical Facility
  - Ivano-Frankivs'k、乌克兰、76018
    - Medical Facility
  - Kharkiv、乌克兰、61037
    - Medical Facility
  - Kharkiv、乌克兰、61103
    - Medical Facility
  - Lviv、乌克兰、79010
    - Medical Facility
  - Lviv、乌克兰、79059
    - Medical Facility
  - Mykolaiv、乌克兰、54058
    - Medical Facility
  - Odesa、乌克兰、65025
    - Medical Facility
  - Odesa、乌克兰、65074
    - Medical Facility
  - Uzhhorod、乌克兰、88000
    - Medical Facility
  - Vinnytsia、乌克兰、21018
    - Medical Facility
  - Zaporizhia、乌克兰、69600
    - Medical Facility
  - Zhytomyr、乌克兰、10002
    - Medical Facility
乔治亚州
- - Tbilisi、乔治亚州、0144
    - Medical Facility
  - Tbilisi、乔治亚州、0159
    - Medical Facility
  - Tbilisi、乔治亚州、0160
    - Medical Facility
  - Tbilisi、乔治亚州、0172
    - Medical Facility
  - Zestap'oni、乔治亚州、2000
    - Medical Facility
俄罗斯联邦
- - Arkhangelsk、俄罗斯联邦、163001
    - Medical Facility
  - Lomonosov、俄罗斯联邦、198412
    - Medical Facility
  - Penza、俄罗斯联邦、440026
    - Medical Facility
  - Pyatigorsk、俄罗斯联邦、357500
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191186
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、193312
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194017
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194044
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194064
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、195009
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、195067
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、196247
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197374
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、198205
    - Medical Facility
  - Saint Petersburg、俄罗斯联邦、199106
    - Medical Facility
  - Smolensk、俄罗斯联邦、214019
    - Medical Facility
  - Smolensk、俄罗斯联邦、214025
    - Medical Facility
  - Vsevolozhsk、俄罗斯联邦、188643
    - Medical Facility
  - Yaroslavl、俄罗斯联邦、150062
    - Medical Facility
保加利亚
- - Blagoevgrad、保加利亚、2700
    - Medical Facility
  - Dobrich、保加利亚、9300
    - Medical Facility
  - Ruse、保加利亚、7000
    - Medical Facility
  - Shumen、保加利亚、9700
    - Medical Facility
  - Sofia、保加利亚、1606
    - Medical Facility
  - Sofia、保加利亚、1431
    - Medical Facility
  - Veliko Tarnovo、保加利亚、5000
    - Medical Facility
匈牙利
- - Budapest、匈牙利、H-1082
    - Medical Facility
  - Budapest、匈牙利、H-1204
    - Medical Facility
  - Nagykanizsa、匈牙利、H-8800
    - Medical Facility
  - Nyíregyháza、匈牙利、4400
    - Medical Facility
  - Tatabánya、匈牙利、2800
    - Medical Facility
南非
- - Benoni、南非、1500
    - Medical Facility
  - Chatsworth、南非、4092
    - Medical Facility
  - Durban、南非、4001
    - Medical Facility
  - Johannesburg、南非、2013
    - Medical Facility
  - Middelburg、南非、1050
    - Medical Facility
  - Pretoria、南非、0001
    - Medical Facility
塞尔维亚
- - Belgrade、塞尔维亚、11 000
    - Medical Facility
  - Belgrade、塞尔维亚、11080
    - Medical Facility
  - Kragujevac、塞尔维亚、34 000
    - Medical Facility
  - Novi Sad、塞尔维亚、21 000
    - Medical Facility
  - Vršac、塞尔维亚、26300
    - Medical Facility
拉脱维亚
- - Riga、拉脱维亚、LV-1002
    - Medical Facility
  - Riga、拉脱维亚、LV-1038
    - Medical Facility
  - Valmiera、拉脱维亚、LV-4201
    - Medical Facility
捷克语
- - Karlovy Vary、捷克语、360 66
    - Medical Facility
  - Liberec、捷克语、460 63
    - Medical Facility
  - Prague、捷克语、140 59
    - Medical Facility
  - Zlin、捷克语、762 75
    - Medical Facility
  - Ústí Nad Labem、捷克语、401 13
    - Medical Facility
摩尔多瓦共和国
- - Chisinau、摩尔多瓦共和国、MD-2004
    - Medical Facility
  - Chisinau、摩尔多瓦共和国、MD2025
    - Medical Facility
斯洛伐克
- - Bratislava、斯洛伐克、826 06
    - Medical Facility
  - Galanta、斯洛伐克、924 22
    - Medical Facility
  - Lučenec、斯洛伐克、984 01
    - Medical Facility
  - Martin、斯洛伐克、03659
    - Medical Facility
  - Poprad、斯洛伐克、05845
    - Medical Facility
  - Svidník、斯洛伐克、089 01
    - Medical Facility
波兰
- - Katowice、波兰、40-211
    - Medical Facility
  - Kraków、波兰、31-559
    - Medical Facility
  - Oswiecim、波兰、32-600
    - Medical Facility
  - Wrocław、波兰、51-162
    - Medical Facility
  - Łódź、波兰、90-153
    - Medical Facility
爱沙尼亚
- - Kohtla-Jarve、爱沙尼亚、31025
    - Medical Facility
  - Tallinn、爱沙尼亚、10617
    - Medical Facility
  - Voru、爱沙尼亚、65526
    - Medical Facility
罗马尼亚
- - Bucharest、罗马尼亚、020125
    - Medical Facility
  - Bucharest、罗马尼亚、021494
    - Medical Facility
  - Bucharest、罗马尼亚、050659
    - Medical Facility
  - Craiova、罗马尼亚、200642
    - Medical Facility
  - Iaşi、罗马尼亚、700503
    - Medical Facility
  - Oradea、罗马尼亚、410469
    - Medical Facility
美国
- California
  - La Mesa、California、美国、91942
    - Medical Facility
- Florida
  - Miami、Florida、美国、33144
    - Medical Facility

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

至少 18 岁的男性和女性参与者。
能够提供知情同意。
能够在预期的治疗持续时间内服用口服药片。如果在基线出现，恶心和/或呕吐应该是轻微的或通过止吐治疗得到良好控制，以便耐受口服研究药物。
诊断为 cUTI 或 AP，定义如下：
一种。 cUTI 定义：
至少有以下体征和症状中的两项：
一世。发冷、发冷或发烧；必须由医疗保健提供者观察并记录发烧（口腔、鼓膜、直肠或核心温度 >38.0°C [>100.4°F]）
二.排尿困难、尿急或尿频增加
三. 恶心或呕吐，由参与者报告
四.下腹部、耻骨上或骨盆疼痛
并且至少有以下 cUTI 风险因素之一：
一世。植入的泌尿道器械（例如，肾造口管、输尿管支架或其他泌尿道修复材料）、正在进行的间歇性膀胱导尿术或存在留置膀胱导尿管（注意：膀胱导尿管在筛选前已放置 >24 小时必须在收集用于尿液分析和培养的筛查尿液之前移除或更换，除非移除或更换被认为是不安全或禁忌的）。
二. 当前已知的泌尿生殖道功能或解剖学异常，包括泌尿道解剖学异常、神经源性膀胱或过去 6 个月内排尿后残余尿量≥100 mL。
三. 预期在研究药物治疗期间（治疗结束前 [EOT]）进行药物或手术治疗的完全或部分梗阻性尿路病变（例如，肾结石、肿瘤、纤维化、尿道狭窄）。
四.已知的内在肾脏疾病，血尿素氮 (BUN) >20 mg/dL (dL)，或血尿素 >42.8 mg/dL，或血清肌酐 (Cr) >1.4 mg/dL。
v. 尿潴留，包括男性因先前诊断为良性前列腺增生 (BPH) 而导致的尿潴留。
b. AP 定义：急性腰痛（随机化前 7 天内发作）或体格检查时肋椎角压痛。
并且至少有以下体征和症状之一：
一世。发冷、发冷或发烧；发烧必须由医疗保健提供者观察和记录（口腔、鼓膜、直肠或核心温度 >38.0°C [>100.4°F]）。
二.外周血白细胞计数 (WBC) >10,000/mm3 或带血症（≥15% 未成熟多形核中性粒细胞 (PMN)，无论 WBC 计数如何）。
三. 恶心或呕吐，由参与者报告。
四.排尿困难、尿急或尿频增加。
注意：符合 cUTI 定义（纳入标准 4a）并且还有侧腹痛或肋椎压痛的参与者应随机分配为 cUTI 而不是 AP。
在随机分组前 24 小时内获得足够的尿液样本进行评估和培养，并有至少包括以下一项的脓尿证据：
1. 尿沉渣中每个高倍视野 (hpf) 至少有 10 个 WBC。
2. 未离心（非离心）尿液中每立方毫米 (mm3) 至少含有 10 个 WBC。
3. 尿液分析呈阳性的白细胞酯酶 (LE)。注意：在知道尿培养结果之前，可以随机分配参与者并给予研究性产品 (IP)。
根据研究者的判断，期望参与者能够在预期的研究持续时间内通过有效的抗生素治疗和适当的支持性护理存活下来。
愿意在整个研究期间遵守所有研究活动和程序。
要求参与者使用高效的节育方法；男性参与者必须使用有效的屏障避孕方法，从筛查到 LFU，如果与育龄女性发生性行为，则在最后一次给药后 90 天内使用有效的避孕方法 (FOCP)；女性参与者不得怀孕或哺乳，并且必须承诺禁欲或使用至少两种医学上可接受的有效节育方法（例如，避孕套、杀精凝胶、口服避孕药、留置宫内节育器、激素植入物/贴剂、注射剂、批准的宫颈环）从筛选到 LFU 以及最后一次给药后 90 天。

排除标准

研究者认为可能混淆疗效评估的任何已知或疑似疾病或病症的存在，包括但不限于以下：
1. 肾周或肾皮质髓质脓肿。
2. 单纯性尿路感染 (cUTI) -（不符合 cUTI 疾病定义的急性膀胱炎，参见纳入标准 4a）。
3. 多囊肾。
4. 最近有骨盆或泌尿道外伤史。
5. 确诊或疑似急性或慢性细菌性前列腺炎、睾丸炎或附睾炎。
6. 慢性膀胱输尿管反流。
7. 既往或计划进行肾移植。
8. 以前或计划进行膀胱切除术或回肠环手术。
9. 已知或疑似非肾脏感染源（例如，感染性心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、肺炎）。
10. 由对任一 IP 具有耐药性的病原体（例如耐碳青霉烯类病原体）引起的确诊或疑似感染，包括由真菌（例如念珠菌）或分枝杆菌（例如泌尿生殖系统结核）引起的感染。
肉眼血尿需要除 IP 给药或移除/放置尿路器械外的干预措施。
随机分组前 7 天内进行过泌尿道手术或在研究期间计划进行泌尿道手术（需要解除梗阻或放置泌尿道器械的手术除外）。
根据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 (CrCl) ≤ 30 mL/min：
估计的肌酐清除率 (eC_Cr) [mL/min]=((140-年龄 [岁]) × 体重 [kg] × [0.85 如果女性])/(72 × 血清肌酐 [mg⁄dL])。
预期在随机化和 LFU 访问之间同时使用非研究抗菌药物治疗，这可能会影响 cUTI/AP 的结果评估，包括但不限于对尿路病原体具有潜在活性的抗菌药物、抗菌药物预防和抗菌膀胱冲洗。
预期在随机化和治疗结束 (EOT) 之间同时使用胃酸减少药物，包括质子泵抑制剂、组胺-2 受体拮抗剂和抗酸剂。
在随机分组前 72 小时内开始接受超过单次剂量的短效潜在有效抗生素。
例外：在随机分组前 72 小时内接受超过一剂短效潜在有效抗生素的参与者如果满足以下所有标准，则可能有资格入组：
1. 根据调查员的意见，他们之前的抗生素治疗失败了（例如，cUTI/AP 的体征和症状恶化）。
2. 有记录在案的尿路病原体（尿培养物生长 >10^5 CFU/mL），该病原体对先前的抗生素治疗有耐药性。
3. 有记录在案的对碳青霉烯类敏感的尿路病原体。
4. 获得医疗监督员的批准以招募参与者。
筛选时严重肝损伤，如丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 5 倍正常上限 (ULN) 或总胆红素 > 3 倍 ULN，或肝硬化或终末期肝病的临床体征（例如，腹水、肝性脑病）。
严重败血症的任何体征，包括休克或严重低血压（定义为收缩压从基线开始下降 40 mmHg，对液体挑战无反应）。
孕妇或哺乳期妇女。
癫痫病史或已知的癫痫病史（不包括儿童热性惊厥病史）。
在随机化之前的最后 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）期间收到任何研究药物。
已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史和/或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义疾病，或已知的 HIV 感染史和已知的 CD4 计数
存在免疫缺陷或免疫功能低下的情况，包括中性粒细胞减少症（
基于筛选时的一式三份 ECG，使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的平均 QT 间期 >480 毫秒。
对 β-内酰胺类抗生素（例如头孢菌素、青霉素、碳青霉烯类）、产品赋形剂（甘露醇、微晶纤维素、交聚维酮、硬脂酸镁、胶体二氧化硅和欧巴代®）有显着超敏反应或过敏反应史或使用任何禁忌症厄他培南。
与肉碱缺乏相关的已知遗传代谢异常史（例如，肉碱转运体缺陷、甲基丙二酸尿症、丙酸血症）
在随机化和 EOT 之间同时使用丙戊酸、双丙戊酸钠或丙磺舒的要求。
不能或不愿意遵守协议。
在该研究者或研究中心的指导下直接参与拟议研究或其他研究的研究者或研究中心的雇员，以及该雇员或研究者的家庭成员。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：TBPM-PI-HBr 600 毫克 TBPM-PI-HBr 600 mg（300 mg×2）薄膜包衣片，每天口服3次（每8小时[q8h]±0.5 h）加单次模拟静脉滴注30分钟（min）每天1次（每 24 小时 [q24h] ± 0.5 小时）直到第 15 天；中度肾功能不全（肌酐清除率 [CrCl] >30 至 ≤50 mL/min）的参与者需要将 TBPM-PI-HBr 剂量调整为 300 mg（一片）q8h ± 0.5 h。	药品：TBPM-PI-HBr TBPM-PI-HBr 片剂口服给药。其他名称： SPR994 药品：模拟输液模拟静脉输液。
有源比较器：厄他培南 1克用于静脉注射的厄他培南，每天一次（q24h ± 0.5 小时）以 1 克静脉输注的形式在 30 分钟内给药，加上安慰剂安慰剂片剂，每 8 小时一次（±0.5 小时）口服给药，直至第 14 天；肾功能不全的参与者无需调整厄他培南的剂量。	药品：厄他培南 CUTI 的抗生素治疗。药品：虚拟平板电脑口服假药片。

参与者组/臂

干预/治疗

实验性的：TBPM-PI-HBr 600 毫克

TBPM-PI-HBr 600 mg（300 mg×2）薄膜包衣片，每天口服3次（每8小时[q8h]±0.5 h）加单次模拟静脉滴注30分钟（min）每天1次（每 24 小时 [q24h] ± 0.5 小时）直到第 15 天；中度肾功能不全（肌酐清除率 [CrCl] >30 至 ≤50 mL/min）的参与者需要将 TBPM-PI-HBr 剂量调整为 300 mg（一片）q8h ± 0.5 h。

药品：TBPM-PI-HBr

TBPM-PI-HBr 片剂口服给药。

其他名称：

SPR994

药品：模拟输液

模拟静脉输液。

有源比较器：厄他培南 1克

用于静脉注射的厄他培南，每天一次（q24h ± 0.5 小时）以 1 克静脉输注的形式在 30 分钟内给药，加上安慰剂安慰剂片剂，每 8 小时一次（±0.5 小时）口服给药，直至第 14 天；肾功能不全的参与者无需调整厄他培南的剂量。

药品：厄他培南

CUTI 的抗生素治疗。

药品：虚拟平板电脑

口服假药片。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
在微型意向治疗人群的治愈测试 (TOC) 中的总体反应（临床治愈和微生物根除相结合）大体时间：第 19 天（目录）	总体反应是临床治愈和微生物根除相结合的参与者。临床治愈定义为基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善，并且没有新症状，因此无需进一步的抗菌治疗。微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 19 天（目录）
安全人群中发生紧急不良事件 (TEAE) 治疗的参与者人数大体时间：从第一次给药到治疗后第 25 天 ± 2 天（最多约 27 天）	不良事件 (AE) 被定义为受试者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，这不一定与治疗有因果关系。因此，AE 可以是与使用医药（研究/实验）产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与该产品相关。	从第一次给药到治疗后第 25 天 ± 2 天（最多约 27 天）

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
微生物学可评估 (ME) - TOC 人群中治愈试验 (TOC) 的总体反应（临床治愈加微生物根除相结合）大体时间：第 19 天（目录）	总体反应是临床治愈和微生物根除相结合的参与者。临床治愈定义为基线时存在的 cUTI 或急性肾盂肾炎 (AP) 的体征和症状完全消退或显着改善，并且没有新的症状，因此无需进一步的抗菌治疗。微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 19 天（目录）
微型 ITT 人群治疗结束时 (EOT) 的临床治愈、TOC 和后期随访 (LFU) 日的持续临床治愈大体时间：第 15 天（EOT）、第 19 天（TOC）和第 25 天（LFU）	临床治愈的定义是基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善且没有新症状的参与者人数，因此无需进一步的抗菌治疗。持续临床治愈的定义是参与者在 TOC 时符合临床治愈标准，并且在 LFU 时仍然没有 cUTI 或 AP 的体征和症状。	第 15 天（EOT）、第 19 天（TOC）和第 25 天（LFU）
EOT 日的临床治愈临床可评估 (CE-EOT) 人群大体时间：第 15 天（东部时间）	临床治愈的定义是基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善且没有新症状的参与者人数，因此无需进一步的抗菌治疗。	第 15 天（东部时间）
CE-TOC 人群中 TOC 的临床治愈大体时间：第 19 天（目录）	临床治愈的定义是基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善且没有新症状的参与者人数，因此无需进一步的抗菌治疗。	第 19 天（目录）
LFU 在 CE-LFU 人群中的持续临床治愈大体时间：第 25 天（LFU）	临床治愈的定义是基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善且没有新症状的参与者人数，因此无需进一步的抗菌治疗。持续临床治愈的定义是在 TOC 时符合临床治愈标准并且在 LFU 时保持无 cUTI 或 AP 体征和症状的参与者人数。	第 25 天（LFU）
ME-EOT 人群在 EOT 时的临床治愈大体时间：第 15 天（东部时间）	临床治愈的定义是基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善且没有新症状的参与者人数，因此无需进一步的抗菌治疗。	第 15 天（东部时间）
ME-TOC 人群在 TOC 日的临床治愈大体时间：第 19 天（目录）	临床治愈的定义是基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善且没有新症状的参与者人数，因此无需进一步的抗菌治疗。	第 19 天（目录）
ME-LFU 人群在 LFU 持续临床治愈大体时间：第 25 天（LFU）	临床治愈的定义是基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善且没有新症状的参与者人数，因此无需进一步的抗菌治疗。持续临床治愈的定义是参与者在 TOC 时符合临床治愈标准，并且在 LFU 时仍然没有 cUTI 或 AP 的体征和症状。	第 25 天（LFU）
微型 ITT 人群在 EOT、TOC 和 LFU 日的患者微生物根除率和持续微生物根除率大体时间：第 15 天（EOT）、第 19 天（TOC）和第 25 天（LFU）	微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 15 天（EOT）、第 19 天（TOC）和第 25 天（LFU）
微型 ITT 种群在 EOT 时的病原体微生物根除率大体时间：第 15 天（东部时间）	微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 15 天（东部时间）
微型 ITT 种群中 TOC 的病原体微生物根除率大体时间：第 19 天（目录）	微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 19 天（目录）
微型 ITT 群体 (m-ITT) 中 LFU 的病原体持续微生物根除率大体时间：第 25 天（LFU）	微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 25 天（LFU）
ME-EOT 人群中 EOT 的患者微生物根除大体时间：第 15 天（东部时间）	微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 15 天（东部时间）
ME-TOC 人群中 TOC 的患者微生物根除大体时间：第 15 天（目录）	微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 15 天（目录）
ME-LFU 人群中 LFU 天的患者持续微生物根除大体时间：第 25 天（LFU）	微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 25 天（LFU）
ME-EOT 人群中 EOT 参与者的病原体微生物根除率大体时间：第 15 天（东部时间）	微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 15 天（东部时间）
ME-TOC 人群中 TOC 参与者的病原体微生物根除率大体时间：第 19 天（目录）	微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 19 天（目录）
ME-LFU 人群中 LFU 参与者的病原体持续微生物根除率大体时间：第 25 天（LFU）	微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 25 天（LFU）
亚组的总体反应率（临床治愈加微生物根除），包括：分层感染类别大体时间：第 19 天（目录）	总体反应率是临床治愈加微生物根除的参与者的百分比。临床治愈定义为基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善，并且没有新症状，因此无需进一步的抗菌治疗。微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 19 天（目录）
亚组分层年龄类别中 TOC 的总体反应率（联合临床治愈加微生物根除）大体时间：第 19 天（目录）	总体反应率是临床治愈加微生物根除的参与者的百分比。临床治愈定义为基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善，并且没有新症状，因此无需进一步的抗菌治疗。微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 19 天（目录）
包括地区在内的子组在 TOC 的总体反应率（临床治愈加微生物根除相结合）大体时间：第 25 天（LFU）	总体反应率是临床治愈加微生物根除的参与者的百分比。临床治愈定义为基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善，并且没有新症状，因此无需进一步的抗菌治疗。微生物根除定义为基线尿液病原体减少至	第 25 天（LFU）
解决或改善 cUTI 和 AP 的体征和症状的时间（天）在微型 ITT 人群中呈现基线大体时间：第 25 天（LFU）	基线时出现的 cUTI 和 AP 体征和症状消退或改善的时间（天）定义如下：所有基线体征/症状至少改善 1 级且无恶化且发展为减去随机化日期后没有新的指示感染体征/症状。	第 25 天（LFU）
在筛选或第 1 天有记录发热的微型 ITT 人群退热的时间（天）大体时间：第 25 天（LFU）	退热时间（天）= 随机化日期最高日温度≤38°C 的第一次基线后温度测量日期。	第 25 天（LFU）
微型 ITT 人群在 LFU 日的临床复发率大体时间：第 25 天（LFU）	临床复发是指符合 TOC 临床治愈标准的参与者，但在 LFU 就诊时出现 cUTI 或 AP 的新体征和症状，并且受试者需要对 cUT 进行抗生素治疗。临床治愈定义为基线时存在的 cUTI 或 AP 体征和症状完全消退或显着改善，并且没有新症状，因此无需进一步的抗菌治疗。	第 25 天（LFU）
微型 ITT 人群的重复感染率和新感染率大体时间：第 25 天（LFU）	重复感染是指从尿液培养中分离出≥105 CFU/mL 的新尿路病原体（血液和/或尿液中的原始基线病原体除外），并伴有感染的临床体征和症状，需要替代抗生素治疗（例如，抗生素治疗）。 , 参与者被研究者评估为临床失败) 在直至并包括 EOT 的期间。新感染是从尿培养中分离出≥105 CFU/mL 的新尿路病原体（血液和/或尿液中的原始基线病原体除外），并伴有感染的临床体征和症状，需要替代抗生素治疗（例如，参与者在 EOT 后的一段时间内被研究者评估为临床失败）。	第 25 天（LFU）
TBPM-PI-HBr 受体在药代动力学 (PK) 群体中稳态时的表观分布容积 (Vss) 大体时间：在第 1 天和第 3 天的 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时和 8 小时给药前和给药后		在第 1 天和第 3 天的 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时和 8 小时给药前和给药后
PK 群体中 TBPM-PI-HBr 受体的 Cmax 大体时间：在第 1 天和第 3 天的 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时和 8 小时给药前和给药后		在第 1 天和第 3 天的 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时和 8 小时给药前和给药后
PK 群体中 TBPM-PI-HBr 接受者的曲线下面积 (AUC 0-24) 大体时间：在第 1 天和第 3 天的 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时和 8 小时给药前和给药后		在第 1 天和第 3 天的 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时和 8 小时给药前和给药后
PK 群体中 TBPM-PI-HBr 接受者的最低浓度 (Cmin) 大体时间：在第 1 天和第 3 天的 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时和 8 小时给药前和给药后		在第 1 天和第 3 天的 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时和 8 小时给药前和给药后
PK 人群中 TBPM-PI-HBr 接受者的系统清除率 (CL) 大体时间：在第 1 天和第 3 天的 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时和 8 小时给药前和给药后		在第 1 天和第 3 天的 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时和 8 小时给药前和给药后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Spero Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Eckburg PB, Muir L, Critchley IA, Walpole S, Kwak H, Phelan AM, Moore G, Jain A, Keutzer T, Dane A, Melnick D, Talley AK. Oral Tebipenem Pivoxil Hydrobromide in Complicated Urinary Tract Infection. N Engl J Med. 2022 Apr 7;386(14):1327-1338. doi: 10.1056/NEJMoa2105462.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月3日

初级完成 (实际的)

2020年5月20日

研究完成 (实际的)

2020年5月27日

研究注册日期

首次提交

2018年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月26日

首次发布 (实际的)

2018年12月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月27日

最后验证

2022年6月1日

TBPM-PI-HBr的临床试验

Spero Therapeutics
Covance

完全的

[14C]-Tebipenem Pivoxil Hydrobromide (TBPM-PI-HBr) 在健康男性受试者中单次口服后的吸收、代谢和排泄研究

健康志愿者

美国
Spero Therapeutics
Clinartis

完全的

通过比较健康、不吸烟志愿者口服五剂 SPR994 后的血浆、上皮衬里液 (ELF) 和肺泡巨噬细胞 (AM) 浓度来评估 SPR859 的肺内药代动力学的研究

健康志愿者

美国
Spero Therapeutics

完全的

不同程度肾功能受试者中替比培南匹戊氢溴酸盐 (TBPM-PI-HBr) PK 和安全性的 1 期研究

肾功能不全

美国
Spero Therapeutics

完全的

在健康成人受试者中比较两种氢溴酸替比培南匹戊酯 (TBPM-PI-HBr) 片剂制剂的生物等效性研究

健康志愿者

美国
Spero Therapeutics
Celerion

完全的

一项单剂量、随机、安慰剂和主动对照、四向、交叉研究，用于评估替比培南匹戊氢溴酸盐 (TBPM-PI-HBr) 对成人健康受试者 QT/QTc 间期的影响

TQT研究

美国
Spero Therapeutics
Iqvia Pty Ltd

完全的

替比培南对正常人肠道菌群的影响

健康志愿者

瑞典
Spero Therapeutics

完全的

一项比较替比培南的两种生物分析方法的研究

健康志愿者

美国
Spero Therapeutics

完全的

研究抗酸剂和奥美拉唑对健康成人受试者单剂量替比培南匹戊氢溴酸 (TBPM-PI-HBr) 药代动力学的影响

健康志愿者

美国
University Tunis El Manar

未知

子宫动脉搏动指数和 Materno 胎儿结局 (UADLAB)

分娩并发症

突尼斯
Spero Therapeutics
GlaxoSmithKline

招聘中

在复杂性尿路感染 (cUTI) 或急性肾盂肾炎 (AP) 患者中口服替比培南匹酯氢溴酸 (TBP-PI-HBr) 与静脉注射亚胺培南-西司他丁的研究 (PIVOT-PO)

尿路感染 | 急性肾盂肾炎

摩尔多瓦共和国, 乔治亚州, 美国, 塞尔维亚, 保加利亚, 罗马尼亚, 南非

在患有复杂性尿路感染 (cUTI) 或急性肾盂肾炎 (AP) 的参与者中，与静脉注射厄他培南相比，口服替比培南匹戊氢溴化物 (SPR994) 的疗效、安全性和药代动力学评估研究 (ADAPT-PO)

一项 3 期、随机、双盲、双模拟、多中心、前瞻性研究，旨在评估口服替比培南匹戊酯氢溴酸盐 (SPR994) 与静脉注射厄他培南在复杂性尿路感染 (cUTI) 或患者中的疗效、安全性和药代动力学急性肾盂肾炎 (AP)

研究概览

地位

条件

干预/治疗

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

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与本研究相关的术语

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研究美国 FDA 监管的设备产品

TBPM-PI-HBr的临床试验

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药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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