Ulosteen mikrobiston siirto primaarista CDI:tä varten
Ulosteen mikrobiston siirto (FMT) ensimmäisen Clostridium Difficile -infektion (CDI) hoidon jälkeen
Clostridium difficile -infektio (CDI) on yksi kiireellisimmistä antibioottien käyttöön liittyvistä terveysuhkista Yhdysvalloissa. Ensimmäisen jakson jälkeen taudin uusiutuminen on korkea ja uusiutumista voi esiintyä 20–30 %:lla suun kautta otettavalla vankomysiinillä hoidetuista ihmisistä. Antibioottikuuri voi vaikuttaa suoliston mikrobiomiin vuosia, ja CDI-potilailla on lisäksi suolistoflooran dysbioosia. Suun kautta otettava vankomysiini häiritsee suoliston mikrobiomia entisestään. Mikrobiomin palauttaminen Fecal Microbiota Transplantilla (FMT) on osoittautunut erittäin tehokkaaksi ja kustannustehokkaaksi hoidoksi toistuvaan CDI:hen. FMT:llä on tähän mennessä ollut hyvin vähän tutkimuksia ensisijaisesta CDI-jaksosta, koska endoskooppinen toimenpide oli suositeltu toimitusreitti. FMT on kuitenkin nyt saatavilla pakastettujen oraalisten kapseleiden kautta, ja sen on osoitettu olevan ei huonompi kuin FMT kolonoskopian avulla satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa.
Tutkijat olettavat, että tuloksia ensimmäisen CDI-jakson jälkeen voidaan parantaa, jos mikrobiomi palautetaan oraalisella FMT:llä. Lisäksi oletetaan, että tämä kompensoi oraalisen vankomysiinin antamisen aiheuttamia lisämikrobiomihäiriöitä ja vähentää uusiutumisen todennäköisyyttä. Koska hypoteesi perustuu mikrobiomin palauttamiseen, tutkijat ehdottavat tätä konseptin todisteena olevaa pilottitutkimusta selvittääkseen, palauttaako oraalisen vankomysiinihoidon jälkeen primaariseen CDI:hen annettu FMT mikrobiomin monimuotoisuuden verrattuna potilaisiin, jotka eivät saa FMT:tä. Mahdollisten terveyshyötyjen vuoksi tämä lähestymistapa ansaitsee lisätutkimuksen. Tämän mikrobiomien monimuotoisuutta koskevan pilottitutkimuksen tulokset sekä GI-oireista (esim. ripuli, vatsakipu, turvotus), CDI:n uusiutumista ja terveydenhuollon käyttöä koskevat tutkimukset antaisivat alustavaa tietoa satunnaistetun kontrolloidun, monikeskuskliinisen kliinisen tueksi. oikeudenkäyntiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Väestö: Potilaat >= 18 vuotta sairaalassa Boston Medical Centerissä (BMC), joilla on ensimmäinen dokumentoitu CDI-jakso.
Interventio: 30 FMT-kapselia oraalisesti suorassa tarkkailussa 7 päivän sisällä CDI:n oraalisen vankomysiinihoidon 10–14 päivän hoidon päättymisestä.
Tavoitteet:
- Luonnehtia mikrobien monimuotoisuutta ulostenäytteissä potilailta, joilla on ensisijainen CDI-jakso ennen oraalista vankomysiiniä ja sen jälkeen, ja määrittää FMT:n vaikutus oraalisen vankomysiinikurssin päätyttyä.
- Karakterisoida FMT:n toteutettavuus ja siedettävyys oraalisen vankomysiinihoidon päätyttyä primaarisen CDI:n hoidossa ja kuvata 30 päivän sairaalahoitoa ja maha-suolikanavan oireita ja/tai CDI:n uusiutumista 60 päivän seurannan aikana.
Suunnittelu/metodologia:
Mukaan otetaan 15 koehenkilöä, jotka ovat sairaalahoidossa BMC:ssä CDI:n ensisijaisen jakson vuoksi. Diagnoosia varten kliinisesti otetuista perustason ulostenäytteistä hylätty alikvootti jäädytetään. Koehenkilöt saavat tavanomaista hoitoa (suun kautta otettava vankomysiini 10–14 päivän ajan) ja 7 päivän kuluessa hoidon päättymisestä he saavat suun kautta annettavan FMT:n 2 tunnin käynnin aikana tartuntatautien (ID) kliinisten tutkimusten yksikössä. 5 lisäkohdetta otetaan mukaan kontrolliksi. Ulostenäytteet kerätään CDI-diagnoosin yhteydessä ja uudelleen 3 viikkoa FMT:n jälkeen interventioryhmässä ja 4 viikkoa oraalisen vankomysiinihoidon päättymisen jälkeen kontrollihenkilöillä. Potilas ottaa hoidon jälkeiset näytteet käyttämällä erityisiä ulostenäytteenottopakkauksia, jotka tunnetaan nimellä RNAlater kit (ribonukleiinihappostabilointi). Ne sisältävät nestemäistä myrkytöntä kudossäilytysreagenssia, joka tunnetaan nimellä RNAlater, ja auttavat säilyttämään ulostenäytteen. Koehenkilöt lähettävät tämän ulostenäytteen BMC Clinical Trials Unit (CTU) -yksikköön, jossa se jaetaan, sentrifugoidaan ja pakastetaan.
Näytteet käsitellään yhteistyössä Tuftsin laboratoriossa ulosteen mikrobiomin karakterisoimiseksi ennen oraalista FMT:tä ja sen jälkeen.
Tutkimushenkilöstö ottaa osallistujiin yhteyttä puhelimitse 60 päivää FMT-annostuksen jälkeen suorittaakseen seurantatutkimuksen (mukaan lukien kysymykset jäännösoireista. CDI:n uusiutuminen, uudelleen sairaalahoito, haittatapahtumat ja FMT:n hyväksyttävyys).
Opintojen kokonaiskesto: Arvioitu aika: 12 kuukautta
Aiheen osallistumisen kesto: Tutkijat arvioivat 1-2 tunnin vuodepotilaan seulonta- ja suostumusprosessiin, 2 tuntia CTU-käynnille FMT:tä varten ja 20-30 minuuttia vastaamiseen puhelinkyselyyn. Kokonaisaika tutkimuksessa ilmoittautumisesta seurannan loppuun on noin 3 kuukautta, ja se sisältää 10-14 päivää CDI-hoitoa oraalisella vankomysiinillä (hoidon standardia kohti), FMT-annon ja 60 päivän seurannan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarisen clostridium difficile -infektion (CDI) diagnoosi, joka määritellään ripulin ja positiivisen C. difficile -polymeraasiketjureaktiotestin (PCR) perusteella
- Päästettiin Boston Medical Centeriin
- englantia puhuva
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarisen CDI-hoidon epäonnistuminen
- CDI:n historia
- Tulehduksellisen suolistosairauden, immuunipuutteisen tilan tai aktiivisen pahanlaatuisuuden diagnoosi
- Dysfagia: suunnielun, ruokatorven, toiminnallinen, hermolihas (esim. aivohalvaus, multippeliskleroosi, ALS) tai potilaalla on merkkejä dysfagiasta, kun "turvatesti"-kapselia annetaan
- Pyrkimyksen historia
- Gastropareesin historia
- Suolistotukoksen historia
- Vaikea ruoka-aineallergia (esim. anafylaksia tai anafylaktoidinen reaktio) Aiemmasta FMT:stä johtuva haittatapahtuma
- Potilaat, jotka ovat allergisia natriumkloridille, glyserolille, teobromaöljylle, naudan gelatiinille, natriumlauryylisulfaatille, Food, Drugs & Cosmetics -sertifioiduille väriaineille (FD&C) tai titaanidioksidille, kaikki ainesosat ovat yleisesti turvallisia (GRAS)
- Jatkuva antibioottien käyttöhistoria (esim. nitrofurantoiini virtsatieinfektion (UTI) ennaltaehkäisyyn) Tällä hetkellä raskaana tai imetyksen aikana - Mikä tahansa sairaus, johon hoitava lääkäri uskoo hoidon voivan aiheuttaa terveysriskin (esim. vakavasti heikentynyt immuunijärjestelmä) -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ulosteen mikrobiotan siirto
Ulosteen mikrobiotasiirron G3-kapselit annetaan tavanomaisen oraalisen vankomysiinihoidon jälkeen potilaille, joilla on primaarinen Clostridium difficile -infektio.
|
Normaalin oraalisen vankomysiinihoidon jälkeen pakastetut oraaliset FMT-kapselit toimitetaan formulaatiossa, joka on suunniteltu kuljettamaan tuote paksusuoleen.
30 FMT-kapselia annetaan 2 tunnin aikana suorassa tarkkailussa
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Pelkästään oraalinen vankomysiini (kontrolli)
Oraalista vankomysiinihoitoa annetaan hoidon standardien mukaisesti osallistujille, joilla on primaarinen Clostridium difficile -infektio.
|
Normaalia hoitoa tarjotaan suun kautta annettavalla vankomysiinihoidolla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen mikrobiomi FMT-hoidon kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 11 kuukautta
|
Ulosteen mikrobiomia osallistujilla, jotka saavat ylimääräistä FMT:tä Clostridium difficile -infektion (CDI) hoidon päätyttyä oraalisella vankomysiinillä, verrataan ulosteen mikrobiomiin osallistujilla, jotka saavat normaalia hoitoa tai vain oraalista vankomysiiniä.
|
11 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FMT:n antamisen toteutettavuus oraalisen vankomysiinihoitokurssin päätyttyä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
FMT-pillereiden määrä ja osuus, jotka osallistujat nauttivat oraalisen vankomysiinihoitojakson jälkeen, dokumentoidaan.
|
12 kuukautta
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus [turvallisuus ja siedettävyys] FMT:n oraalisen vankomysiinihoitokurssin jälkeen
Aikaikkuna: Testiannoksen aikana, 90 minuutin FMT-annon aikana, 30 minuuttia FMT-annon jälkeen, 48-72 tuntia FMT-annon jälkeen
|
Tutkimukseen osallistujia seurataan FMT:n haittavaikutusten, kuten pahoinvoinnin tai oksentelun, vatsakipujen tai ripulin varalta.
|
Testiannoksen aikana, 90 minuutin FMT-annon aikana, 30 minuuttia FMT-annon jälkeen, 48-72 tuntia FMT-annon jälkeen
|
|
Ruoansulatuskanavan oireiden ilmaantuvuus CDI:n jälkeiseen kyselyyn perustuen
Aikaikkuna: 60 päivää
|
GI-oireista suoritetaan yksityiskohtainen kysely, jossa on 15 kysymystä. Lääkärit käyvät läpi kaikki merkittävät haittatapahtumat selvittääkseen, liittyvätkö ne suun kautta tapahtuvaan FMT-antoon, liittyvätkö ne vai eivät.
|
60 päivää
|
|
CDI:n toistuminen
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Potilaita seurataan toistuvien C difficile -infektioiden varalta, jotka määritellään GI-oireiden (vatsakipu, ripuli jne.) epäonnistumiseksi tai uusiutumiseksi ja/tai positiivisen ulosteen C difficile -testin varalta. Osallistujien osuus, joilla CDI uusiutuu, dokumentoidaan.
|
60 päivää
|
|
Hoidon jälkeen sairaalaan palautettujen määrä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Sairaalaan ottamien määrä 30 päivän sisällä CDI-hoidon jälkeen potilashistoriaa ja kaavion tarkistusta kohti saadaan
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tamar Barlam, MD MSC, Boston Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-37574
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .