Trasplante de microbiota fecal para ICD primaria
Trasplante de microbiota fecal (FMT) después del tratamiento de un primer episodio de infección por Clostridium difficile (CDI)
La infección por Clostridium difficile (CDI) es una de las amenazas para la salud más urgentes en los EE. UU. asociada con el uso de antibióticos. Después de un episodio inicial, la recurrencia de la enfermedad es alta y pueden ocurrir recaídas en el 20-30% de las personas tratadas con vancomicina oral. Un curso de antibióticos puede afectar el microbioma intestinal durante años, y los pacientes con CDI tienen disbiosis adicional de su flora intestinal. La vancomicina oral perturba aún más el microbioma intestinal. La restauración del microbioma con trasplante de microbiota fecal (FMT) ha demostrado ser un tratamiento altamente eficaz y rentable para la CDI recurrente. FMT ha tenido un estudio muy limitado para un episodio primario de CDI hasta la fecha porque un procedimiento endoscópico era la ruta recomendada de entrega. Sin embargo, FMT ahora está disponible a través de cápsulas orales congeladas y se ha demostrado que no es inferior a FMT a través de colonoscopia en ensayos controlados aleatorios.
Los investigadores plantean la hipótesis de que los resultados después de un primer episodio de CDI pueden mejorar si el microbioma se restaura con FMT oral. Además, se plantea la hipótesis de que esto compensará cualquier perturbación adicional del microbioma causada por la administración de vancomicina oral y disminuirá la probabilidad de recurrencia. Debido a que la hipótesis se basa en la restauración del microbioma, los investigadores proponen este estudio piloto de prueba de concepto para examinar si el FMT administrado después de la terapia con vancomicina oral para la CDI primaria restaura la diversidad del microbioma en comparación con los pacientes que no reciben FMT. Debido a los beneficios potenciales para la salud, este enfoque merece más estudio. Los resultados de este estudio piloto sobre la diversidad del microbioma, así como las encuestas que se realizarán sobre la sintomatología GI (p. ej., diarrea, dolor abdominal, distensión abdominal), la recurrencia de la CDI y la utilización de la atención médica, proporcionarían datos preliminares para respaldar un estudio clínico multicéntrico, controlado y aleatorizado. ensayo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Población: Pacientes >= 18 años hospitalizados en Boston Medical Center (BMC) con un primer episodio documentado de CDI.
Intervención: 30 cápsulas de FMT administradas por vía oral bajo observación directa dentro de los 7 días posteriores a la finalización del tratamiento de 10 a 14 días con vancomicina oral para CDI.
Objetivos:
- Caracterizar la diversidad microbiana en muestras de heces de sujetos con un episodio primario de CDI antes y después de la vancomicina oral y determinar el impacto de FMT después de completar el curso de vancomicina oral.
- Caracterizar la viabilidad y la tolerabilidad del FMT después de completar un ciclo de tratamiento con vancomicina oral para la CDI primaria y describir el reingreso hospitalario a los 30 días y la sintomatología gastrointestinal y/o la recurrencia de la CDI durante el seguimiento de 60 días.
Metodología de diseño:
Se inscribirán 15 sujetos hospitalizados en BMC por un episodio primario de CDI. Se congelará una alícuota de descarte de las muestras de heces basales obtenidas clínicamente para el diagnóstico. Los sujetos recibirán el tratamiento estándar de atención (vancomicina oral durante 10 a 14 días) y dentro de los 7 días posteriores a la finalización recibirán FMT oral durante una visita de 2 horas en la Unidad de Ensayos Clínicos de Enfermedades Infecciosas (ID). Se inscribirán 5 sujetos adicionales como controles. Las muestras de heces se recolectarán en el momento del diagnóstico de CDI y nuevamente 3 semanas después de FMT para el grupo de intervención y 4 semanas después de completar el tratamiento con vancomicina oral para los sujetos de control. El paciente obtendrá las muestras posteriores al tratamiento utilizando kits especiales de recolección de muestras de heces conocidos como kits RNAlater (estabilización de ácido ribonucleico). Estos contienen un reactivo de almacenamiento de tejido líquido no tóxico conocido como RNAlater y ayuda a preservar la muestra de heces. Los sujetos enviarán por correo esta muestra de heces a la Unidad de Ensayos Clínicos (CTU) de BMC, donde se dividirá en alícuotas, se centrifugará y se congelará.
Las muestras se procesarán en un laboratorio colaborador en Tufts para caracterizar el microbioma fecal antes y después del FMT oral.
El personal del estudio se comunicará con los participantes por teléfono 60 días después de la dosificación de FMT para administrar una encuesta de seguimiento (que incluye preguntas sobre los síntomas residuales). recurrencia de CDI, rehospitalización, eventos adversos y aceptabilidad de FMT).
Duración total del estudio: Tiempo previsto: 12 meses
Duración de la participación del sujeto: los investigadores anticipan un período de 1 a 2 horas mientras el paciente está hospitalizado para el proceso de selección y consentimiento, 2 horas para la visita a la CTU para FMT y 20 a 30 minutos para responder a una encuesta telefónica de seguimiento. El tiempo total en el estudio desde la inscripción hasta la finalización del seguimiento será de aproximadamente 3 meses e incluirá de 10 a 14 días de tratamiento de CDI con vancomicina oral (por tratamiento estándar de atención), la administración de FMT y un seguimiento de 60 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de infección primaria por Clostridium difficile (ICD) definido por la presencia de diarrea y una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de C. difficile positiva
- Admitido en el Centro Médico de Boston
- Habla ingles
Criterio de exclusión:
- Fracaso del tratamiento primario de CDI
- Historia de CDI
- Diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal, estado inmunocomprometido o malignidad activa
- Disfagia: orofaríngea, esofágica, funcional, neuromuscular (p. accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, ELA), o el paciente muestra evidencia de disfagia cuando se administra la cápsula de "prueba de seguridad"
- Historia de la aspiración
- Historia de la gastroparesia
- Historia de obstrucción intestinal
- Alergia alimentaria grave (p. anafilaxia o reacción anafilactoide) Evento adverso atribuible a un FMT anterior
- Pacientes con alergias al cloruro de sodio, glicerol, aceite de teobroma, gelatina bovina, laurilsulfato de sodio, colorantes certificados por Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FD&C) o dióxido de titanio, todos los ingredientes generalmente reconocidos como seguros (GRAS)
- Antecedentes de uso continuo de antibióticos (p. nitrofurantoína para la profilaxis de infecciones del tracto urinario (UTI) Actualmente embarazada o amamantando - Cualquier condición para la cual el médico tratante cree que el tratamiento puede representar un riesgo para la salud (p. severamente inmunocomprometidos)-
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Trasplante de microbiota fecal
Las cápsulas G3 de trasplante de microbiota fecal se administrarán después del tratamiento estándar con vancomicina oral en participantes con infección primaria por Clostridium difficile.
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Después de la terapia de atención estándar con vancomicina oral, se proporcionarán cápsulas de FMT oral congeladas en una formulación diseñada para administrar el producto al intestino grueso.
Se administrarán 30 cápsulas de FMT durante un período de 2 horas bajo observación directa.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Vancomicina oral sola (Control)
La terapia con vancomicina oral se administrará según el estándar de atención en participantes con infección primaria por Clostridium difficile.
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El estándar de atención se proporcionará con terapia de vancomicina oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Microbioma de heces con y sin administración de FMT
Periodo de tiempo: 11 meses
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El microbioma de las heces en los participantes que reciben FMT adicional al final del tratamiento de la infección por Clostridium difficile (CDI) con vancomicina oral se comparará con el microbioma de las heces en los participantes con tratamiento estándar o vancomicina oral sola.
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11 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad de administrar FMT después de completar un curso de terapia oral con vancomicina
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se documentará el número y la proporción de píldoras de FMT que los participantes ingieren después de completar un curso de terapia oral con vancomicina.
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12 meses
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad] de FMT después de un curso de terapia oral con vancomicina
Periodo de tiempo: Durante la dosis de prueba, durante 90 minutos de la administración de FMT, 30 minutos después de la administración de FMT, 48-72 horas después de la administración de FMT
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Los participantes del estudio serán monitoreados por cualquier evento adverso al FMT, como náuseas o vómitos, dolor abdominal o diarrea.
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Durante la dosis de prueba, durante 90 minutos de la administración de FMT, 30 minutos después de la administración de FMT, 48-72 horas después de la administración de FMT
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Incidencia de sintomatología gastrointestinal basada en una encuesta después de CDI
Periodo de tiempo: 60 días
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Se administrará una encuesta detallada con 15 preguntas sobre los síntomas gastrointestinales. Los médicos revisarán cualquier evento adverso significativo para determinar si están relacionados, posiblemente relacionados o no con la administración oral de FMT.
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60 días
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Recurrencia de CDI
Periodo de tiempo: 60 días
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Se controlará a los pacientes para detectar una infección recurrente por C. difficile definida como la falta de resolución o la recurrencia de los síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, diarrea, etc.) y/o una prueba positiva de C. difficile en heces. Se documentará la proporción de participantes con recurrencia de CDI.
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60 días
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Número de reingresos hospitalarios después del tratamiento
Periodo de tiempo: 30 dias
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Se obtendrá el número de reingresos hospitalarios dentro de los 30 días posteriores al tratamiento de CDI por historial de paciente y revisión de expedientes.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tamar Barlam, MD MSC, Boston Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-37574
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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