Fecale microbiota-transplantatie voor primaire CDI
Fecale microbiota-transplantatie (FMT) na behandeling voor een eerste episode van Clostridium Difficile-infectie (CDI)
Clostridium difficile-infectie (CDI) is een van de meest urgente gezondheidsbedreigingen in de VS die verband houden met het gebruik van antibiotica. Na een eerste episode is de terugkeer van de ziekte hoog en kan een terugval optreden bij 20-30% van de mensen die met oraal vancomycine worden behandeld. Een antibioticakuur kan het darmmicrobioom jarenlang aantasten en patiënten met CDI hebben extra dysbiose van hun darmflora. Orale vancomycine verstoort het darmmicrobioom verder. Herstel van het microbioom met Fecal Microbiota Transplant (FMT) is bewezen een zeer effectieve en kosteneffectieve behandeling voor recidiverende CDI. FMT heeft tot nu toe zeer beperkt onderzoek gedaan naar een primaire episode van CDI omdat een endoscopische procedure de aanbevolen toedieningsroute was. FMT is nu echter beschikbaar via ingevroren orale capsules en het is aangetoond dat het niet-inferieur is aan FMT via colonoscopie in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.
De onderzoekers veronderstellen dat de resultaten na een eerste episode van CDI kunnen worden verbeterd als het microbioom wordt hersteld met orale FMT. Verder wordt verondersteld dat dit eventuele extra verstoringen van het microbioom veroorzaakt door toediening van orale vancomycine zal compenseren en de kans op herhaling zal verminderen. Omdat de hypothese is gebaseerd op herstel van het microbioom, stellen de onderzoekers deze proof-of-concept pilotstudie voor om te onderzoeken of FMT toegediend na orale vancomycine-therapie voor primaire CDI de diversiteit van het microbioom herstelt in vergelijking met patiënten die geen FMT krijgen. Vanwege de potentiële gezondheidsvoordelen verdient deze aanpak nader onderzoek. De resultaten van deze pilotstudie naar de diversiteit van het microbioom en de onderzoeken die moeten worden uitgevoerd naar gastro-intestinale symptomen (bijv. proces.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Populatie: Patiënten >= 18 jaar opgenomen in het Boston Medical Center (BMC) met een eerste gedocumenteerde episode van CDI.
Interventie: 30 FMT-capsules oraal toegediend onder directe observatie binnen 7 dagen na voltooiing van de 10-14-daagse behandeling met oraal vancomycine voor CDI.
Doelstellingen:
- Karakteriseren van de microbiële diversiteit in ontlastingsmonsters van proefpersonen met een primaire episode van CDI voor en na orale vancomycine en het bepalen van de impact van FMT na voltooiing van de orale vancomycinekuur.
- Om de haalbaarheid en verdraagbaarheid van FMT te karakteriseren na voltooiing van een kuur van orale vancomycinetherapie voor primaire CDI, en om 30-daagse ziekenhuisopname en gastro-intestinale symptomen en/of CDI-recidief tijdens de follow-up van 60 dagen te beschrijven.
Ontwerp/Methodologie:
Er zullen 15 proefpersonen worden ingeschreven die in het BMC zijn opgenomen voor een primaire episode van CDI. Een weggegooid aliquot van baseline-ontlastingsmonsters die klinisch zijn verkregen voor diagnose zal worden ingevroren. Proefpersonen krijgen de standaardbehandeling (orale vancomycine gedurende 10-14 dagen) en krijgen binnen 7 dagen na voltooiing orale FMT tijdens een bezoek van 2 uur aan de Infectious Disease (ID) Clinical Trials Unit. Nog eens 5 proefpersonen zullen worden ingeschreven als controles. Ontlastingsmonsters zullen worden verzameld op het moment van CDI-diagnose en opnieuw 3 weken na FMT voor de interventiegroep en 4 weken na voltooiing van de orale vancomycinebehandeling voor controlepersonen. De monsters na de behandeling worden door de patiënt verkregen met behulp van speciale kits voor het verzamelen van ontlastingsmonsters, bekend als RNAlater-kits (ribonucleïnezuurstabilisatie). Deze bevatten een vloeibaar niet-toxisch weefselopslagreagens dat bekend staat als RNAlater en helpt het ontlastingsmonster te behouden. De proefpersonen sturen dit ontlastingsmonster naar de BMC Clinical Trials Unit (CTU), waar het wordt verdeeld, gecentrifugeerd en ingevroren.
Monsters zullen worden verwerkt in een samenwerkend laboratorium in Tufts om het fecale microbioom pre- en postorale FMT te karakteriseren.
Het onderzoekspersoneel zal 60 dagen na FMT-dosering telefonisch contact opnemen met de deelnemers om een vervolgonderzoek uit te voeren (inclusief vragen over resterende symptomen. CDI-recidief, heropname, bijwerkingen en FMT-aanvaardbaarheid).
Totale studieduur: verwachte tijd: 12 maanden
Deelnameduur: De onderzoekers verwachten een periode van 1-2 uur tijdens een klinische patiënt voor het screening- en toestemmingsproces, 2 uur voor het CTU-bezoek voor FMT en 20-30 minuten voor het beantwoorden van een telefonisch vervolgonderzoek. De totale tijd in het onderzoek vanaf inschrijving tot voltooiing van de follow-up zal ongeveer 3 maanden zijn en omvat 10-14 dagen CDI-behandeling met orale vancomycine (volgens standaardbehandeling), de FMT-toediening en een follow-up van 60 dagen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van primaire Clostridium difficile-infectie (CDI), gedefinieerd door de aanwezigheid van diarree en een positieve C. difficile Polymerase-kettingreactie (PCR)-test
- Toegelaten tot Boston Medical Center
- Engels sprekende
Uitsluitingscriteria:
- Falen van primaire CDI-behandeling
- Geschiedenis van CDI
- Diagnose van inflammatoire darmziekte, immuungecompromitteerde toestand of actieve maligniteit
- Dysfagie: orofaryngeaal, oesofageaal, functioneel, neuromusculair (bijv. beroerte, multiple sclerose, ALS), of de patiënt vertoont tekenen van dysfagie wanneer de 'veiligheidstest'-capsule wordt toegediend
- Geschiedenis van aspiratie
- Geschiedenis van gastroparese
- Geschiedenis van darmobstructie
- Ernstige voedselallergie (bijv. anafylaxie of anafylactoïde reactie) Bijwerking toe te schrijven aan een eerdere FMT
- Patiënten met allergieën voor natriumchloride, glycerol, theobroma-olie, rundergelatine, natriumlaurylsulfaat, door Food, Drugs & Cosmetics gecertificeerde kleurstoffen (FD&C) of titaniumdioxide, alle ingrediënten die algemeen als veilig worden erkend (GRAS)
- Voorgeschiedenis van doorlopend antibioticagebruik (bijv. nitrofurantoïne voor profylaxe van urineweginfectie (UTI)) Momenteel zwanger of geeft borstvoeding - Elke aandoening waarvan de behandelend arts denkt dat de behandeling een gezondheidsrisico kan vormen (bijv. ernstig immuungecompromitteerd) -
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Fecale microbiota-transplantatie
Fecale microbiota-transplantatie G3-capsules zullen worden toegediend na standaardzorg met orale vancomycine-therapie bij deelnemers met primaire Clostridium difficile-infectie.
|
Na de standaardbehandeling met orale vancomycine worden orale FMT-capsules ingevroren in een formulering die is ontworpen om het product in de dikke darm af te leveren.
30 FMT-capsules zullen gedurende een periode van 2 uur onder directe observatie worden toegediend
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Orale vancomycine alleen (controle)
Orale vancomycine-therapie zal worden toegediend volgens de standaardzorg bij deelnemers met een primaire Clostridium difficile-infectie.
|
Standaardzorg zal worden verleend met orale vancomycine-therapie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontlastingsmicrobioom met en zonder FMT-toediening
Tijdsspanne: 11 maanden
|
Het microbioom van de ontlasting bij deelnemers die aanvullende FMT krijgen aan het einde van de behandeling met Clostridium difficile-infectie (CDI) met orale vancomycine zal worden vergeleken met het microbioom van de ontlasting bij deelnemers met standaardbehandeling of alleen orale vancomycine
|
11 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van het toedienen van FMT na voltooiing van een kuur met orale vancomycinetherapie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het aantal en de proportie FMT-pillen die deelnemers innemen na voltooiing van een kuur met orale vancomycine-therapie zal worden gedocumenteerd.
|
12 maanden
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid] van FMT na een kuur met orale vancomycinetherapie
Tijdsspanne: Tijdens testdosis, gedurende 90 minuten FMT-toediening, 30 minuten na FMT-toediening, 48-72 uur na FMT-toediening
|
Studiedeelnemers zullen worden gecontroleerd op eventuele bijwerkingen van FMT, zoals misselijkheid of braken, buikpijn of diarree.
|
Tijdens testdosis, gedurende 90 minuten FMT-toediening, 30 minuten na FMT-toediening, 48-72 uur na FMT-toediening
|
|
Incidentie van gastro-intestinale symptomen op basis van een enquête na CDI
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Er zal een gedetailleerd onderzoek met 15 vragen worden afgenomen over GI-symptomen. Artsen zullen eventuele significante bijwerkingen bespreken om te bepalen of ze verband houden met, mogelijk verband houden met of niet verband houden met orale FMT-toediening.
|
60 dagen
|
|
CDI-herhaling
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Patiënten zullen worden gecontroleerd op recidiverende C difficile-infectie, gedefinieerd als het niet verdwijnen of terugkeren van gastro-intestinale symptomen (buikpijn, diarree, enz.) en/of een positieve ontlasting C difficile-test. Het percentage deelnemers met terugkeer van CDI zal worden gedocumenteerd.
|
60 dagen
|
|
Aantal ziekenhuisopnames na behandeling
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Het aantal heropnames in het ziekenhuis binnen 30 dagen na CDI-behandeling per patiëntgeschiedenis en kaartoverzicht zal worden verkregen
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tamar Barlam, MD MSC, Boston Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-37574
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .