Трансплантация фекальной микробиоты при первичной ИКД
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) после лечения первого эпизода инфекции Clostridium difficile (CDI)
Clostridium difficile инфекция (CDI) является одной из самых неотложных угроз для здоровья в США, связанных с использованием антибиотиков. После начального эпизода рецидивы заболевания высоки, и рецидивы могут возникать у 20-30% людей, получавших пероральный ванкомицин. Курс антибиотиков может влиять на микробиом кишечника в течение многих лет, а у пациентов с ИКД возникает дополнительный дисбиоз кишечной флоры. Пероральный ванкомицин еще больше нарушает микробиом кишечника. Было доказано, что восстановление микробиома с помощью трансплантации фекальной микробиоты (FMT) является высокоэффективным и экономически выгодным методом лечения рецидивирующей ИКД. На сегодняшний день ТФМ имеет очень ограниченное количество исследований первичного эпизода ИКД, потому что эндоскопическая процедура была рекомендованным путем родоразрешения. Тем не менее, FMT теперь доступен в виде замороженных пероральных капсул, и было показано, что он не уступает FMT с помощью колоноскопии в рандомизированных контролируемых исследованиях.
Исследователи предполагают, что результаты после первого эпизода ИКД могут быть улучшены, если микробиом будет восстановлен с помощью перорального FMT. Кроме того, предполагается, что это компенсирует любое дополнительное нарушение микробиома, вызванное пероральным введением ванкомицина, и снизит вероятность рецидива. Поскольку гипотеза основана на восстановлении микробиома, исследователи предлагают это экспериментальное исследование для подтверждения концепции, чтобы проверить, восстанавливает ли ТФМ, назначенный после пероральной терапии ванкомицином для первичной ИКД, разнообразие микробиома по сравнению с пациентами, которые не получают ТФМ. Из-за потенциальной пользы для здоровья этот подход заслуживает дальнейшего изучения. Результаты этого пилотного исследования разнообразия микробиома, а также опросы, которые будут проводиться в отношении желудочно-кишечной симптоматики (например, диарея, боль в животе, вздутие живота), рецидивов ИКД и использования в здравоохранении, предоставят предварительные данные для поддержки рандомизированного контролируемого многоцентрового клинического исследования. пробный.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Популяция: пациенты >= 18 лет, госпитализированные в Бостонский медицинский центр (BMC) с первым задокументированным эпизодом ИКД.
Вмешательство: 30 капсул ТФМ перорально под непосредственным наблюдением в течение 7 дней после завершения 10-14-дневного курса лечения ИКД пероральным ванкомицином.
Цели:
- Охарактеризовать микробное разнообразие в образцах стула субъектов с первичным эпизодом ИКД до и после перорального приема ванкомицина и определить влияние ТФМ после завершения курса перорального приема ванкомицина.
- Охарактеризовать осуществимость и переносимость ТФМ после завершения курса пероральной терапии ванкомицином при первичной ИКД, а также описать 30-дневную повторную госпитализацию и гастроинтестинальную симптоматику и/или рецидив ИКД в течение 60-дневного наблюдения.
Дизайн/методология:
В исследование будут включены 15 субъектов, госпитализированных в BMC по поводу первичного эпизода ИКД. Отбракованная аликвота исходных образцов стула, полученных клинически для диагностики, будет заморожена. Субъекты получат стандартное лечение (пероральный ванкомицин в течение 10-14 дней) и в течение 7 дней после завершения получат пероральный FMT во время 2-часового посещения в Отделе клинических испытаний инфекционных заболеваний (ID). Дополнительные 5 субъектов будут зарегистрированы в качестве контроля. Образцы стула будут собираться во время диагностики ИКД и снова через 3 недели после ТФМ для экспериментальной группы и через 4 недели после завершения перорального лечения ванкомицином для контрольных субъектов. Образцы после лечения будут получены пациентом с использованием специальных наборов для сбора образцов стула, известных как наборы RNAlater (стабилизация рибонуклеиновой кислотой). Они содержат жидкий нетоксичный реагент для хранения тканей, известный как RNAlater, и помогают сохранить образец стула. Субъекты отправят этот образец стула по почте в отдел клинических испытаний BMC (CTU), где он будет разделен на аликвоты, центрифугирован и заморожен.
Образцы будут обработаны в сотрудничающей лаборатории в Тафтсе, чтобы охарактеризовать фекальный микробиом до и после орального ТФМ.
Персонал исследования свяжется с участниками по телефону через 60 дней после приема ТФМ, чтобы провести последующий опрос (включая вопросы об остаточных симптомах). рецидив ИКД, повторная госпитализация, нежелательные явления и приемлемость ТФМ).
Общая продолжительность исследования: Предполагаемое время: 12 месяцев
Продолжительность участия субъекта: Исследователи предполагают период пребывания в стационаре в течение 1-2 часов для процесса скрининга и получения согласия, 2 часа для визита CTU для FMT и 20-30 минут для ответа на последующий телефонный опрос. Общее время в исследовании от включения в исследование до завершения последующего наблюдения составит приблизительно 3 месяца и будет включать 10-14 дней лечения ИКД пероральным ванкомицином (в соответствии со стандартом лечения), введение ТФМ и 60-дневное наблюдение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз первичной инфекции Clostridium difficile (CDI), определяемый наличием диареи и положительным тестом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на C. difficile
- Поступил в Бостонский медицинский центр.
- англоговорящий
Критерий исключения:
- Первичная неэффективность лечения ИКД
- История КДИ
- Диагностика воспалительного заболевания кишечника, состояния иммунодефицита или активного злокачественного новообразования
- Дисфагия: ротоглоточная, пищеводная, функциональная, нервно-мышечная (напр. инсульт, рассеянный склероз, БАС) или у пациента проявляются признаки дисфагии при введении капсулы «теста на безопасность»
- История стремления
- История гастропареза
- История кишечной непроходимости
- Тяжелая пищевая аллергия (например, анафилаксия или анафилактоидная реакция) Побочное явление, связанное с предыдущим ТФМ
- Пациенты с аллергией на хлорид натрия, глицерин, масло теобромы, желатин из кожи крупного рогатого скота, лаурилсульфат натрия, сертифицированные красители для пищевых продуктов, лекарств и косметики (FD&C) или диоксид титана, все ингредиенты признаны безопасными (GRAS)
- История продолжающегося использования антибиотиков (например, нитрофурантоин для профилактики инфекций мочевыводящих путей (ИМП) Беременность или кормление грудью в настоящее время Любое состояние, лечение которого, по мнению лечащего врача, может представлять риск для здоровья (например, с тяжелым иммунодефицитом)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трансплантация фекальной микробиоты
Капсулы G3 для трансплантации фекальной микробиоты будут вводиться после стандартного лечения пероральной терапией ванкомицином у участников с первичной инфекцией Clostridium difficile.
|
После стандартной поддерживающей терапии пероральным ванкомицином будут предоставлены замороженные пероральные капсулы ТФМ в составе, предназначенном для доставки продукта в толстую кишку.
30 капсул FMT будут вводиться в течение 2 часов под непосредственным наблюдением.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Только пероральный ванкомицин (контроль)
Пероральная терапия ванкомицином будет проводиться в соответствии со стандартом лечения участников с первичной инфекцией Clostridium difficile.
|
Стандартом лечения будет пероральная терапия ванкомицином.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Микробиом стула с введением FMT и без него
Временное ограничение: 11 месяцев
|
Микробиом стула у участников, которые получают дополнительное FMT в конце лечения инфекции Clostridium difficile (CDI) пероральным ванкомицином, будет сравниваться с микробиомом стула у участников, получающих стандартное лечение или только пероральный ванкомицин.
|
11 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость назначения ТФМ после завершения курса пероральной терапии ванкомицином
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество и пропорция таблеток FMT, которые участники принимают внутрь после завершения курса пероральной терапии ванкомицином, будут задокументированы.
|
12 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость] FMT после курса пероральной терапии ванкомицином
Временное ограничение: Во время тестовой дозы, в течение 90 минут после введения ТФМ, через 30 минут после введения ТФМ, через 48-72 часа после введения ТФМ
|
Участники исследования будут находиться под наблюдением на предмет любых побочных эффектов FMT, таких как тошнота или рвота, боль в животе или диарея.
|
Во время тестовой дозы, в течение 90 минут после введения ТФМ, через 30 минут после введения ТФМ, через 48-72 часа после введения ТФМ
|
|
Частота желудочно-кишечной симптоматики на основе опроса после CDI
Временное ограничение: 60 дней
|
Будет проведен подробный опрос с 15 вопросами о желудочно-кишечных симптомах. Врачи проанализируют любые значительные побочные эффекты, чтобы определить, связаны ли они, возможно, связаны или не связаны с пероральным приемом ТФМ.
|
60 дней
|
|
Повторение ИКД
Временное ограничение: 60 дней
|
Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет рецидивирующей инфекции C. difficile, определяемой как неразрешение или рецидив желудочно-кишечных симптомов (боль в животе, диарея и т. д.) и/или положительный тест стула на C. difficile. Доля участников с рецидивом ИКД будет документирована.
|
60 дней
|
|
Количество повторных госпитализаций после лечения
Временное ограничение: 30 дней
|
Будет получено количество повторных госпитализаций в течение 30 дней после лечения ИКД по истории болезни и обзору карты.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tamar Barlam, MD MSC, Boston Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-37574
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .