Transplantation de microbiote fécal pour ICD primaire
Greffe de microbiote fécal (FMT) après traitement d'un premier épisode d'infection à Clostridium difficile (ICD)
L'infection à Clostridium difficile (ICD) est l'une des menaces sanitaires les plus urgentes aux États-Unis associées à l'utilisation d'antibiotiques. Après un épisode initial, la récidive de la maladie est élevée et des rechutes peuvent survenir chez 20 à 30 % des personnes traitées par la vancomycine orale. Un cours d'antibiotiques peut affecter le microbiome intestinal pendant des années, et les patients atteints de CDI ont une dysbiose supplémentaire de leur flore intestinale. La vancomycine orale perturbe davantage le microbiome intestinal. La restauration du microbiome avec la greffe de microbiote fécal (FMT) s'est avérée être un traitement très efficace et rentable pour les CDI récurrentes. FMT a eu une étude très limitée pour un épisode primaire de CDI à ce jour parce qu'une procédure endoscopique était la voie d'accouchement recommandée. Cependant, la FMT est maintenant disponible via des capsules orales congelées et s'est avérée non inférieure à la FMT par coloscopie dans des essais contrôlés randomisés.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les résultats après un premier épisode d'ICD peuvent être améliorés si le microbiome est restauré avec la FMT orale. On suppose en outre que cela compensera toute perturbation supplémentaire du microbiome causée par l'administration de vancomycine par voie orale et diminuera la probabilité de récidive. Parce que l'hypothèse est basée sur la restauration du microbiome, les chercheurs proposent cette étude pilote de preuve de concept pour examiner si la FMT administrée après un traitement oral à la vancomycine pour l'ICD primaire restaure la diversité du microbiome par rapport aux patients qui ne reçoivent pas de FMT. En raison des avantages potentiels pour la santé, cette approche mérite une étude plus approfondie. Les résultats de cette étude pilote sur la diversité du microbiome ainsi que les enquêtes à mener sur la symptomatologie gastro-intestinale (p. procès.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Population : Patients >= 18 ans hospitalisés au Boston Medical Center (BMC) avec un premier épisode documenté d'ICD.
Intervention : 30 capsules de FMT administrées par voie orale sous observation directe dans les 7 jours suivant la fin d'un traitement de 10 à 14 jours de vancomycine par voie orale pour l'ICD.
Objectifs:
- Caractériser la diversité microbienne dans les échantillons de selles de sujets présentant un épisode primaire d'ICD avant et après la vancomycine orale et déterminer l'impact de la FMT après la fin du traitement par la vancomycine orale.
- Caractériser la faisabilité et la tolérabilité de la FMT après la fin d'un traitement par vancomycine orale pour l'ICD primaire, et décrire la réadmission à l'hôpital dans les 30 jours et la symptomatologie gastro-intestinale et/ou la récidive de l'ICD au cours du suivi de 60 jours.
Méthodologie de conception:
15 sujets seront inscrits qui sont hospitalisés au BMC pour un épisode primaire de CDI. Une aliquote de rejet provenant d'échantillons de selles de base obtenus cliniquement pour le diagnostic sera congelée. Les sujets recevront le traitement standard de soins (vancomycine orale pendant 10 à 14 jours) et dans les 7 jours suivant la fin recevront une FMT orale lors d'une visite de 2 heures dans l'unité des essais cliniques sur les maladies infectieuses (ID). 5 sujets supplémentaires seront inscrits comme témoins. Des échantillons de selles seront prélevés au moment du diagnostic d'ICD et à nouveau 3 semaines après la FMT pour le groupe d'intervention et 4 semaines après la fin du traitement oral à la vancomycine pour les sujets témoins. Les échantillons post-traitement seront obtenus par le patient à l'aide de kits spéciaux de prélèvement d'échantillons de selles appelés kits RNAlater (stabilisation de l'acide ribonucléique). Ceux-ci contiennent un réactif de stockage tissulaire liquide non toxique connu sous le nom de RNAlater et aident à préserver l'échantillon de selles. Les sujets enverront cet échantillon de selles à l'unité d'essais cliniques (CTU) de BMC où il sera aliquoté, centrifugé et congelé.
Les échantillons seront traités dans un laboratoire collaborateur de Tufts pour caractériser le microbiome fécal avant et après la FMT orale.
Le personnel de l'étude contactera les participants par téléphone 60 jours après l'administration de la FMT pour administrer une enquête de suivi (comprenant des questions sur les symptômes résiduels. récidive d'ICD, réhospitalisation, événements indésirables et acceptabilité de la FMT).
Durée totale de l'étude : Durée prévue : 12 mois
Durée de la participation du sujet : les chercheurs prévoient une période de 1 à 2 heures pendant l'hospitalisation pour le processus de dépistage et de consentement, 2 heures pour la visite à l'UTC pour le FMT et 20 à 30 minutes pour répondre à une enquête téléphonique de suivi. La durée totale de l'étude, de l'inscription à la fin du suivi, sera d'environ 3 mois et comprendra 10 à 14 jours de traitement ICD avec de la vancomycine orale (selon le traitement standard), l'administration FMT et un suivi de 60 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'infection primaire à Clostridium difficile (ICD) définie par la présence de diarrhée et un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif à C. difficile
- Admis au centre médical de Boston
- anglophone
Critère d'exclusion:
- Échec du traitement primaire de l'ICD
- Histoire du CDI
- Diagnostic de maladie intestinale inflammatoire, d'état immunodéprimé ou de malignité active
- Dysphagie : oropharyngée, œsophagienne, fonctionnelle, neuromusculaire (par ex. accident vasculaire cérébral, sclérose en plaques, SLA), ou le patient présente des signes de dysphagie lorsque la capsule « test de sécurité » est administrée
- Histoire de l'aspiration
- Antécédents de gastroparésie
- Antécédents d'occlusion intestinale
- Allergie alimentaire sévère (par ex. anaphylaxie ou réaction anaphylactoïde) Événement indésirable attribuable à une FMT antérieure
- Patients allergiques au chlorure de sodium, au glycérol, à l'huile de théobroma, à la gélatine bovine, au laurylsulfate de sodium, aux colorants certifiés Food, Drugs & Cosmetics (FD&C) ou au dioxyde de titane, tous les ingrédients étant généralement reconnus comme sûrs (GRAS)
- Antécédents d'utilisation continue d'antibiotiques (par ex. nitrofurantoïne pour la prophylaxie des infections des voies urinaires (IVU) Actuellement enceinte ou allaitante -Toute condition pour laquelle le médecin traitant pense que le traitement peut présenter un risque pour la santé (par ex. gravement immunodéprimé)-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Transplantation de microbiote fécal
Les capsules G3 de greffe de microbiote fécal seront administrées après la norme de soins avec un traitement oral à la vancomycine chez les participants atteints d'une infection primaire à Clostridium difficile.
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Après un traitement standard de soins avec de la vancomycine orale, des capsules orales congelées de FMT seront fournies dans une formulation conçue pour délivrer le produit dans le gros intestin.
30 gélules FMT seront administrées sur une période de 2 heures sous observation directe
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Vancomycine orale seule (témoin)
La thérapie orale à la vancomycine sera administrée conformément aux normes de soins chez les participants atteints d'une infection primaire à Clostridium difficile.
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La norme de soins sera fournie avec un traitement oral à la vancomycine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Microbiome des selles avec et sans administration de FMT
Délai: 11 mois
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Le microbiome des selles chez les participants qui reçoivent une FMT supplémentaire à la fin du traitement de l'infection à Clostridium difficile (ICD) avec de la vancomycine orale sera comparé au microbiome des selles chez les participants avec un traitement standard ou de la vancomycine orale seule
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11 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité de l'administration de FMT après la fin d'un traitement par voie orale à la vancomycine
Délai: 12 mois
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Le nombre et la proportion de pilules FMT que les participants ingèrent après la fin d'un traitement oral à la vancomycine seront documentés.
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12 mois
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité] de la FMT après un traitement par voie orale à la vancomycine
Délai: Pendant la dose test, pendant 90 minutes d'administration de FMT, 30 minutes après l'administration de FMT, 48-72 heures après l'administration de FMT
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Les participants à l'étude seront surveillés pour tout événement indésirable lié à la FMT, comme des nausées ou des vomissements, des douleurs abdominales ou de la diarrhée.
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Pendant la dose test, pendant 90 minutes d'administration de FMT, 30 minutes après l'administration de FMT, 48-72 heures après l'administration de FMT
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Incidence de la symptomatologie gastro-intestinale basée sur une enquête après ICD
Délai: 60 jours
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Une enquête détaillée avec 15 questions sera administrée sur les symptômes gastro-intestinaux Les médecins passeront en revue tous les événements indésirables importants pour déterminer s'ils sont liés, éventuellement liés ou non à l'administration orale de FMT
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60 jours
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CDI récidive
Délai: 60 jours
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Les patients seront surveillés pour une infection récurrente à C difficile définie comme la non-résolution ou la récurrence des symptômes gastro-intestinaux (douleurs abdominales, diarrhée, etc.) et/ou un test positif au C difficile dans les selles. La proportion de participants présentant une récidive d'ICD sera documentée.
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60 jours
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Nombre de réadmissions à l'hôpital après traitement
Délai: 30 jours
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Le nombre de réadmissions à l'hôpital dans les 30 jours suivant le traitement de l'ICD par historique du patient et examen du dossier sera obtenu
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tamar Barlam, MD MSC, Boston Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-37574
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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