Intrabronkiaalisen vorikonatsoli-instilloinnin teho leikkauskelvottoman keuhkoaspergillooman hoidossa
Keuhkoputkensisäisen vorikonatsolin tiputuksen teho leikkauskyvyttömässä keuhkoaspergilloomassa - satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Keuhkojen aspergilloomat ovat yleinen syy toistuvaan hemoptyysiin, joka voi olla kohtalaista tai vaikeaa 2–50 prosentissa tapauksista ja voi olla hengenvaarallinen. Kirurginen resektio, vaikka se on parantava, ei ehkä ole mahdollista merkittävällä määrällä potilaita ja siihen liittyy myös merkittäviä leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita. Keuhkovaltimoiden embolisaatio (BAE) on tehokas hemoptyysin akuuttiin hallintaan, mutta uusiutumista voi esiintyä jopa neljänneksellä koehenkilöistä yhden vuoden aikana.
Aspergillooman aiheuttaa sieni, joten systeemiset sienilääkkeet näyttävät sopivalta vaihtoehdolta. Sieni kuitenkin koskettaa vain osittain niitä sisältävien onteloiden seinämiä ja joutuu harvoin kosketuksiin verenkierron kanssa. Tämä on tärkein syy siihen, miksi antifungaalisten aineiden systeeminen antaminen on tehotonta tilan hävittämisessä.
Jos kirurginen resektio ei ole hoitovaihtoehto toistuvan hemoptyysin hallitsemiseksi, sienilääkkeiden tiputtamista aspergilloomaonteloon voidaan harkita (QoE II). Antifungaalisen aineen tiputtaminen suoraan aspergilloomaa sisältävään onteloon (intrakavitatorinen) saa lääkkeen kosketuksiin sientä. Tämä voi johtaa antifungaaliseen vaikutukseen ja aspergillooman kutistumiseen tai täydelliseen häviämiseen. Tämä voidaan saavuttaa joko perkutaanisesti tai bronkoskooppisesti. Perkutaanisia menetelmiä on tutkittu, mutta ne voivat joskus aiheuttaa sienten leviämistä rintakehään, mikä johtaa sieni-empyeemaan, jota tulee välttää huolellisesti. Sienilääkkeiden endobronkiaalinen tiputtaminen on tutkittu ja todettu turvalliseksi ja tehokkaaksi hemoptyysin hallinnassa, mutta julkaistut tiedot sisältävät tapausraportteja tai pieniä tapaussarjoja.
Olemme äskettäin julkaisseet kokemuksemme intrabronkiaalisesta vorikonatsolista aspergilloomassa 82 potilaalla, ja sen on todettu olevan turvallinen ja tehokas hemoptyysin hallinnassa, ohimenevä toimenpiteen jälkeinen yskä haittavaikutuksena ilman suuria vakavia haittavaikutuksia. Useat pienet tutkimukset ja tapausraportit ovat julkaisseet vorikonatsolin turvallisuuden ja tehon. Laadukasta tietoa satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) muodossa ei kuitenkaan ole olemassa. Siksi suunnittelimme tämän RCT:n arvioidaksemme intrabronkiaalisen vorikonatsolin tehokkuutta leikkauskyvyttömässä aspergilloomassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite: Vertaa potilaiden prosenttiosuutta, joiden hemoptyysi väheni intrabronkiaalisella vorikonatsolilla tavanomaisessa lääkehoitoryhmässä verrattuna pelkkään tavanomaiseen lääkehoitoon oireettoman keuhkoaspergillooman hoidossa.
Toissijaiset tavoitteet:
- Niiden potilaiden prosenttiosuuden vertailu, joilla hemoptyysi on lopetettu kokonaan 3 kuukauden kuluttua.
- Vertaamalla niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla hemoptysis uusiutui 3 kuukauden seurannan aikana.
- Vertaa hemoptyysin vakavuutta uusiutumisen aikana molemmissa ryhmissä.
- Aspergillooman koon muutoksen vertaaminen 3–6 kuukauden kuluttua viimeisen intrabronkiaalisen vorikonatsolin tiputuksesta.
- Vertailla niiden potilaiden prosenttiosuutta, jotka tarvitsevat BAE:tä milloin tahansa 3–6 kuukauden ajan.
- Vertaa niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on oireenmukainen parantuminen rasituksen aiheuttaman hengenahdistus, yskä ja toistuvat hengitystieinfektiot.
Potilasmäärä: 30 potilasta kummassakin käsivarressa (keuhkoputkensisäinen vorikonatsoli tavanomaisella lääkehoidolla vs. pelkkä standardi lääkehoito)
Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen satunnaistettu kontrollitutkimus
Lääkkeen annokset - 400 mg vorikonatsolin iv-valmistetta joka viikko 4 kertaa
Seurannan kesto - 3-6 kuukautta
Lyhyt metodologia: Potilaat, joilla on aspergillooma ja joille todettiin hemoptyysi, seulotaan tutkimukseen ottamista varten. Aspergillooman diagnoosi perustuu tyypillisiin tietokonetomografian (CT) piirteisiin, joissa on mikrobiologisia tai serologisia todisteita Aspergilluksesta (Aspergillukselle spesifinen Ig G). Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, saavat tietoon perustuvan suostumuksen ja satunnaistetaan jompaankumpaan interventiohaaroista.
Käsivarsi 1: saa 400 mg intrabronkiaalista vorikonatsolia joka viikko 4 viikon ajan tavallisen lääkehoidon ohella.
Käsivarsi 2: Hän saa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa yksinään (hemostaatit, yskänlääkkeet ja muut, jotka hoitava lääkäri katsoo sopivaksi)
Kaikille käsivarren 1 koehenkilöille suoritetaan kuituoptinen bronkoskopia (FOB) noudattaen standardiprotokollaa paikallispuudutuksessa, jossa on lisähappea ja jatkuva hemodynaaminen seuranta. Tutkimuslääke vorikonatsoli tiputetaan sen jälkeen, kun kiinnostuksen kohteena oleva segmentaalinen/subsegmentaalinen keuhkoputki (jotka tunnistetaan TT:llä) tai onkalo (jos näkyy). Bronkoskooppia pidetään kiilattuina 60 sekuntia liuoksen takaisinvuotojen estämiseksi ja vedetään sitten hitaasti ulos ilman imua. Potilasta pidetään oikean- tai vasemmanpuoleisessa asennossa (riippuen siitä, mistä puolesta on kyse) seuraavat 20 minuuttia. Tämän jälkeen potilaita tarkkaillaan 48 tunnin ajan hemoptyysin loppumisen varalta ennen kotiuttamista. Toimenpide suoritetaan jokaisen viikon päivänä 1 4 viikon ajan kädessä 1.
Kaikki potilaat saavat tavanomaista lääketieteellistä hoitoa hemoptyysin vuoksi, mukaan lukien asianmukainen sijoittelu, hengitysteiden suojaus, verivalmisteiden siirrot, yskänlääkkeitä, traneksaamihappoa ja antimikrobista hoitoa kliinisen tarpeen mukaan. BAE:tä tarjotaan kaikille potilaille tarvittaessa.
Lievä hemoptyysi määritellään alle 50 ml:ksi 24 tunnissa, kohtalaiseksi hemoptysiseksi 50-200 ml:ksi 24 tunnissa ja massiiviseksi hemoptysiseksi 200-600 ml 24 tunnissa tai mihin tahansa määrään, joka aiheuttaa hemodynaamisen vaaran / uhkaavan ventilaation.
Asiakirjat tarkistetaan koskien demografisia tietoja, fibrokavitaariseen sairauteen johtavaa primaarista etiologiaa, hemoptyysin/muiden perustuslaillisten oireiden kestoa ja vakavuutta, sairauden laajuutta (yksipuolisia, molemminpuolisia, siihen liittyviä pleura- tai parenkymaalisia muutoksia), yksinkertaista vs. monimutkaista aspergilloomaa. Indeksi-aspergillooman koko. Potilaiden määrä, jotka tarvitsevat ensiapua tai sairaalahoitoa toistuvan hemoptysis-tilan vuoksi, ja myöhemmät hoitotiedot kirjataan.
Kaikkia potilaita seurataan 3-6 kuukauden ajan. Seurannan aikana potilaat arvioidaan oireiden ja vakavuuden suhteen, hemoptyysin onnistunut lopettaminen, BAE:n tarve jatkuvan tai lisääntyneen hemoptyysin vuoksi, oireenmukaiseen paranemiseen/ hemoptyysin lopettamiseen tarvittavien hoitokertojen lukumäärä, hemoptysis-vapaa aika, hemoptysisen uusiutuminen. . Toimenpidettä edeltäviä ja sen jälkeisiä TT-skannauksia (pienen annoksen rajoitettu TT aspergillooman kautta) vertaa riippumaton radiologi, joka on sokeutunut kliinisen tuloksen suhteen. Indeksi-aspergillooman koko määritetään lisäämällä näkyvän vaurion suurimman pituuden ja leveyden enimmäishalkaisija. TT-kuvia on verrattava aspergillooman indeksikoon muutoksen ja ontelon pienenemisen/kadontumisen dokumentoimiseksi. Näiden parametrien perusteella aspergilloomaa kuvataan siten, ettei välimuutoksia ole, aspergillooman koko on kasvanut tai pienentynyt tai ontelo katoaa ja tyhjenee.
Tulokset hemoptyysin vähenemisen/lopettamisen, aspergillooman koon pienenemisen, oireiden yleisen paranemisen ja kuolleisuuden muodossa on kirjattava.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110029
- Rekrytointi
- All India Institute of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Sachin D, MD
- Puhelinnumero: 8129840208
- Sähköposti: sachinmedico@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen hemoptyysi JA leikkauskelvoton aspergillooma/potilaat, jotka eivät halua leikkausta.
- Joilla ei ole joustavan kuituoptisen bronkoskopian vasta-aiheita
- Ikä > 18 vuotta JA
- Annettu kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka ei sovellu FOB:iin (esim. hemodynaaminen epävakaus)
- Potilas, jolla on henkeä uhkaava hemoptyysi, joka vaatii välitöntä keuhkovaltimoiden embolisaatiota
- Potilaat, joille on tehty BAE viimeisen 3 kuukauden aikana
- Raskaana oleva nainen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vorikonatsoli
Hän saa 400 mg intrabronkiaalista vorikonatsolia joka viikko 4 viikon ajan tavallisen lääkehoidon ohella.
|
Keuhkoputkensisäisen vorikonatsolin tiputuksen teho leikkauskelvottomaan keuhkoaspergilloomaan
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Hän saa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa yksinään (hemostaatit, yskänlääkkeet ja muut hoitavan lääkärin sopivaksi katsomana)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa niiden potilaiden prosenttiosuutta, joiden hemoptyysi väheni intrabronkiaalisella vorikonatsolilla tavanomaisessa lääkehoitoryhmässä verrattuna pelkkään tavanomaiseen lääkehoitoon leikkauskelvottoman keuhkoaspergillooman hoidossa 3 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden hemoptyysi väheni intrabronkiaalisella vorikonatsolilla tavanomaisella lääkehoitoryhmällä verrattuna pelkkään tavalliseen lääkehoitoon leikkauskelvottoman keuhkoaspergillooman hoitoon kolmen kuukauden kohdalla.
|
3 kuukauden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuuden vertailu, joilla hemoptyysi on lopetettu kokonaan 3 kuukauden kuluttua.
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
|
prosenttiosuus potilaista, joiden hemoptyysi on lopetettu kokonaan 3 kuukauden kuluttua.
|
3 kuukauden seuranta
|
|
Vertaamalla niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla hemoptysis uusiutui 3 kuukauden seurannan aikana.
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
|
prosenttiosuus potilaista, joilla hemoptysis uusiutui 3 kuukauden seurannan aikana.
|
3 kuukauden seuranta
|
|
Vertaa hemoptyysin vakavuutta uusiutumisen aikana molemmissa ryhmissä.
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
|
hemoptyysin vakavuus toistumisen aikana molemmissa ryhmissä on verrattava visuaaliseen analogiseen asteikkoon.
|
3 kuukauden seuranta
|
|
Vertaamaan aspergillooman koon muutosta 3 kuukauden kuluttua viimeisen intrabronkiaalisen vorikonatsolin tiputtamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
|
aspergillooman koon muutos 3 kuukauden kuluttua viimeisestä intrabronkiaalisesta vorikonatsolin tiputuksesta.
|
3 kuukauden seuranta
|
|
Vertaa BAE:tä tarvitsevien potilaiden prosenttiosuutta milloin tahansa 3 kuukauden ajan.
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
|
prosenttiosuus potilaista, jotka tarvitsevat BAE:tä milloin tahansa 3 kuukauteen asti.
|
3 kuukauden seuranta
|
|
Vertaa niiden potilaiden prosenttiosuutta, joiden hengenahdistus rasituksessa, yskä ja hemoptyysi on oireellisesti parantunut.
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
|
prosenttiosuus potilaista, joiden hengenahdistus rasituksessa, yskä ja hemoptyysi ovat oireellisia.
|
3 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Vorikonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- AIIMS SACHIN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .