支气管内滴注伏立康唑治疗不能手术的肺曲霉菌的疗效

主要目的：比较支气管内伏立康唑标准药物治疗组与单独标准药物治疗对不能手术的症状性肺曲霉菌实现咯血减少的患者百分比。

次要目标：

1. 比较 3 个月后咯血完全停止的患者百分比。
2. 比较3个月随访期间咯血复发的患者百分比。
3. 比较两组复发期间咯血的严重程度。
4. 比较最后一次支气管内伏立康唑滴注后 3 - 6 个月后曲菌肿大小的变化。
5. 比较在 3 - 6 个月的任何时间需要 BAE 的患者百分比。
6. 比较劳力性呼吸困难、咳嗽和反复呼吸道感染症状改善的患者百分比。

患者人数：每组 30 名患者（支气管内伏立康唑联合标准药物治疗与单独标准药物治疗）

研究设计：前瞻性随机对照研究

药物剂量 - 每周 400 毫克伏立康唑静脉注射制剂，共 4 次

随访时间 - 3-6 个月

简要方法：将筛选出现咯血的曲霉菌病患者以纳入研究。 曲霉菌瘤的诊断将基于具有曲霉菌（曲霉菌特异性 Ig G）微生物学或血清学证据的特征性计算机断层扫描 (CT) 特征。 满足纳入标准的患者将获得知情同意并随机分配到两个干预组之一。

第 1 组：每周接受 400 毫克支气管内伏立康唑，持续 4 周，同时接受标准药物治疗。

第 2 组：将单独接受标准药物治疗（止血药、镇咳药和主治医师认为合适的其他药物）

第 1 组中的所有受试者将按照标准方案在局部麻醉下接受纤维支气管镜检查 (FOB)，并补充氧气和持续的血液动力学监测。 在确定感兴趣的节段/亚节段支气管（通过 CT 确定）或空腔（如果可见）后，将滴注研究药物伏立康唑。 支气管镜将保持楔形 60 秒以防止溶液回漏，然后在不施加抽吸的情况下缓慢抽出。 在接下来的 20 分钟内，患者将保持右侧或左侧卧位（取决于受累的一侧）。 在此之后，将在出院前观察患者 48 小时咯血停止。 该程序将在每周的第 1 天在第 1 组中进行，持续 4 周。

所有患者都将接受标准的咯血治疗，包括适当的定位、气道保护、血液制品输注、镇咳药、氨甲环酸和临床指示的抗菌治疗。 如果有指征，应向所有患者提供 BAE。

轻度咯血应定义为 24 小时内 < 50 毫升，中度咯血为 24 小时内 50-200 毫升，大量咯血为 24 小时内 200-600 毫升或任何引起血液动力学损害/威胁通气的量。

将审查有关人口统计学、导致纤维空洞疾病的主要病因、咯血/其他全身症状的持续时间和严重程度、疾病程度（单侧、双侧、相关的胸膜或实质变化）、简单与复杂曲霉菌病的记录。 指数曲霉菌的大小。 记录因反复咯血需要急诊或入院的患者人数，以及后续的治疗详情。

所有患者将被随访 3-6 个月。 在随访期间，将评估患者的症状和严重程度、成功停止咯血、由于持续或增加咯血而需要 BAE、症状改善/咯血停止所需的疗程次数、无咯血间隔、咯血复发将被记录. 术前和术后 CT 扫描（通过曲霉菌的低剂量限制 CT）将由对临床结果不知情的独立放射科医师进行比较。 指标曲霉菌的大小应由可见病变的最大长度和宽度的最大直径相加来确定。 应比较 CT 以记录指示曲霉菌肿大小的变化和空腔的减少/消失。 在这些参数的基础上，曲霉肿将被描述为无间隔变化、曲霉肿大小增大或减小，或者空腔消失和排空。

应记录以咯血减少/停止、曲霉菌体积缩小、总体症状改善和死亡率形式出现的结果。