Effekten av intrabronkial instillasjon av vorikonazol for inoperabel lungeaspergilloma

Primært mål: Å sammenligne prosentandelen av pasienter som oppnår reduksjon i hemoptyse i intrabronkial voriconazol med standard medisinsk terapigruppe kontra standard medisinsk terapi alene for inoperabel symptomatisk lungeaspergilloma.

Sekundære mål:

1. For å sammenligne prosentandelen av pasienter som har fullstendig opphør av hemoptyse etter 3 måneder.
2. For å sammenligne prosentandelen av pasienter som har gjentatt hemoptyse i løpet av 3 måneders oppfølging.
3. For å sammenligne alvorlighetsgraden av hemoptyse under tilbakefall i begge grupper.
4. For å sammenligne endringen i størrelse på aspergilloma etter 3-6 måneder etter siste intrabronkial instillasjon av vorikonazol.
5. For å sammenligne prosentandelen av pasienter som trenger BAE i løpet av når som helst til 3 - 6 måneder.
6. For å sammenligne prosentandelen av pasienter med symptomatisk bedring i dyspné ved anstrengelse, hoste og tilbakevendende luftveisinfeksjoner.

Antall pasienter: 30 pasienter i hver arm (intrabronkial voriconazol med standard medisinsk terapi vs standard medisinsk terapi alene)

Studiedesign: Prospektiv randomisert kontrollstudie

Doser av medikament - 400 mg iv forberedelse av Voriconazole hver uke i 4 økter

Varighet av oppfølging - 3-6 måneder

Kort metodikk: Pasienter med aspergilloma som presenterte med hemoptyse vil bli screenet for inkludering i studien. Diagnostisering av aspergilloma vil være basert på karakteristiske datatomografi (CT)-trekk med mikrobiologiske eller serologiske bevis på Aspergillus (Aspergillus-spesifikk Ig G). Pasientene som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli tatt med informert samtykke og randomisert til en av de to intervensjonsarmene.

Arm 1: Vil motta 400 mg intrabronkialt vorikonazol hver uke i 4 uker sammen med standard medisinsk behandling.

Arm 2: Vil motta standard medisinsk terapi alene (hemostatika, hostestillende og andre som anses hensiktsmessig av behandlende lege)

Alle forsøkspersoner i arm 1 vil gjennomgå fiberoptisk bronkoskopi (FOB) etter standard protokoll under lokalbedøvelse med ekstra oksygen og kontinuerlig hemodynamisk overvåking. Etter identifisering av den segmentelle/sub-segmentale bronkien av interesse (som identifisert ved CT) eller hulrom (hvis synlig) vil studiemedisinen voriconazol bli instillert. Bronkoskopet holdes fastklemt i 60 sekunder for å forhindre tilbakelekkasje av løsningen og trekkes deretter sakte ut uten å bruke sug. Pasienten vil bli holdt i høyre eller venstre sidestilling (avhengig av involveringssiden) i de neste 20 minuttene. Etter dette vil pasienter bli observert i 48 timer for seponering av hemoptyse før utskrivning. Prosedyren vil bli utført på dag 1 i hver uke i 4 uker i arm 1.

Alle pasienter vil motta standard medisinsk behandling for hemoptyse inkludert passende posisjonering, luftveisbeskyttelse, blodprodukttransfusjoner, hostestillende midler, tranexamsyre og antimikrobiell behandling som klinisk indisert. BAE skal tilbys alle pasienter hvis indisert.

Mild hemoptyse skal defineres som < 50 ml på 24 timer, moderat hemoptyse som 50-200 ml på 24 timer og massiv hemoptyse som 200-600 ml på 24 timer eller en hvilken som helst mengde som forårsaker hemodynamisk kompromittering/truende ventilasjon.

Registreringer vil bli gjennomgått angående demografi, primær etiologi som fører til fibrokavitær sykdom, varighet og alvorlighetsgrad av hemoptyse/andre konstitusjonelle symptomer, sykdomsomfang (ensidige, bilaterale, assosierte pleurale eller parenkymale forandringer), enkel vs kompleks aspergilloma. Størrelse på indeks aspergilloma. Antall pasienter som trenger akutt- eller sykehusinnleggelse på grunn av tilbakevendende hemoptyse, og påfølgende behandlingsdetaljer vil bli registrert.

Alle pasienter vil bli fulgt opp i 3-6 måneder. Under oppfølging vil pasienter bli vurdert for symptomer og alvorlighetsgrad, vellykket seponering av hemoptyse, behov for BAE på grunn av vedvarende eller økt hemoptyse, antall økter som kreves for symptomatisk bedring/stopp av hemoptyse, hemoptysefritt intervall, tilbakefall av hemoptyse vil bli notert . CT-skanninger før og etter prosedyren (lavdose begrenset CT gjennom aspergilloma) vil bli sammenlignet av en uavhengig radiolog som er blindet for det kliniske resultatet. Størrelsen på indeks aspergilloma skal bestemmes ved å legge til maksimal diameter av største lengde og bredde på den synlige lesjonen. CT skal sammenlignes for å dokumentere endring i størrelsen på indeks aspergilloma og reduksjon/forsvinning av hulrommet. På bakgrunn av disse parameterne vil aspergillomer beskrives som ingen intervallforandring, økt eller redusert aspergillomastørrelse, eller forsvinning og tømming av hulrommet.

Utfall i form av reduksjon/opphør av hemoptyse, reduksjon i størrelse på aspergillomer, generell symptomatisk bedring og dødelighet skal registreres.