Skuteczność dooskrzelowego wkroplenia worykonazolu w przypadku nieoperacyjnego aspergilloma płuc

Główny cel: Porównanie odsetka pacjentów, u których uzyskano zmniejszenie krwioplucia po dooskrzelowym podaniu worykonazolu w grupie standardowej terapii medycznej w porównaniu ze standardową terapią medyczną nieoperacyjnego objawowego aspergilloma płuc.

Cele drugorzędne:

1. Porównanie odsetka pacjentów, u których doszło do całkowitego ustąpienia krwioplucia po 3 miesiącach.
2. Porównanie odsetka pacjentów z nawrotem krwioplucia w ciągu 3 miesięcy obserwacji.
3. Porównanie nasilenia krwioplucia podczas nawrotu w obu grupach.
4. Porównanie zmiany wielkości aspergilloma po 3 - 6 miesiącach od ostatniego dooskrzelowego wkroplenia worykonazolu.
5. Porównanie odsetka pacjentów, którzy potrzebują BAE w dowolnym czasie do 3 - 6 miesięcy.
6. Porównanie odsetka pacjentów z objawową poprawą w zakresie duszności wysiłkowej, kaszlu i nawracających infekcji dróg oddechowych.

Liczba pacjentów: 30 pacjentów w każdym ramieniu (worykonazol podawany dooskrzelowo ze standardową terapią medyczną w porównaniu ze standardową terapią medyczną)

Projekt badania: prospektywne randomizowane badanie kontrolne

Dawki leku - 400 mg iv preparatu Voriconazole co tydzień przez 4 sesje

Czas trwania obserwacji - 3-6 miesięcy

Krótka metodologia: Pacjenci z aspergilloma, u których wystąpiło krwioplucie, zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia do badania. Rozpoznanie aspergilloma będzie oparte na charakterystycznych cechach tomografii komputerowej (CT) z mikrobiologicznymi lub serologicznymi dowodami obecności Aspergillus (Ig G specyficzne dla Aspergillus). Pacjenci spełniający kryteria włączenia otrzymają świadomą zgodę i zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion interwencji.

Ramię 1: Będzie otrzymywać 400 mg dooskrzelowego worykonazolu co tydzień przez 4 tygodnie wraz ze standardową terapią medyczną.

Ramię 2: Otrzyma samą standardową terapię medyczną (leki hemostatyczne, przeciwkaszlowe i inne, jeśli lekarz prowadzący uzna to za właściwe)

Wszyscy pacjenci w ramieniu 1 zostaną poddani bronchoskopii światłowodowej (FOB) zgodnie ze standardowym protokołem w znieczuleniu miejscowym z dodatkowym tlenem i ciągłym monitorowaniem hemodynamicznym. Po zidentyfikowaniu segmentowego/podsegmentowego oskrzela będącego przedmiotem zainteresowania (zidentyfikowanego za pomocą tomografii komputerowej) lub jamy (jeśli jest widoczna) badany lek worykonazol zostanie zakropiony. Bronchoskop będzie utrzymywany zaklinowany przez 60 sekund, aby zapobiec wstecznemu wyciekowi roztworu, a następnie powoli wycofany bez stosowania ssania. Pacjent będzie utrzymywany w pozycji prawego lub lewego boku (w zależności od zajętej strony) przez następne 20 minut. Następnie pacjenci będą obserwowani przez 48 godzin pod kątem ustania krwioplucia przed wypisem. Procedura będzie wykonywana pierwszego dnia każdego tygodnia przez 4 tygodnie w ramieniu 1.

Wszyscy pacjenci otrzymają standardowe leczenie krwioplucia, w tym odpowiednie ułożenie, ochronę dróg oddechowych, transfuzje produktów krwiopochodnych, leki przeciwkaszlowe, kwas traneksamowy i terapię przeciwdrobnoustrojową zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. BAE należy zaoferować wszystkim pacjentom, jeśli jest to wskazane.

Łagodne krwioplucie definiuje się jako < 50 ml w ciągu 24 godzin, umiarkowane krwioplucie jako 50-200 ml w ciągu 24 godzin i masywne krwioplucie jako 200-600 ml w ciągu 24 godzin lub jakąkolwiek ilość powodującą upośledzenie hemodynamiczne/zagrażające wentylacji.

Przeanalizowane zostaną zapisy dotyczące danych demograficznych, pierwotnej etiologii prowadzącej do choroby włóknisto-jamy, czasu trwania i nasilenia krwioplucia/innych objawów ogólnoustrojowych, stopnia zaawansowania choroby (jednostronne, obustronne, towarzyszące zmiany opłucnowe lub miąższowe), aspergilloma prostego i złożonego. Rozmiar wskaźnika aspergilloma. Rejestrowana będzie liczba pacjentów wymagających przyjęcia w nagłych wypadkach lub do szpitala z powodu nawracającego krwioplucia oraz dalsze szczegóły dotyczące leczenia.

Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 3-6 miesięcy. Podczas obserwacji pacjenci będą oceniani pod kątem objawów i nasilenia, skutecznego zaprzestania krwioplucia, konieczności wykonania BAE z powodu utrzymującego się lub nasilonego krwioplucia, liczby sesji wymaganych do poprawy objawowej/ustąpienia krwioplucia, odnotowany zostanie okres bez krwioplucia, nawrót krwioplucia . Skany CT przed i po zabiegu (TK z ograniczoną dawką przez aspergilloma) zostaną porównane przez niezależnego radiologa, który nie zna wyników klinicznych. Wielkość indeksowego aspergilloma określa się dodając maksymalną średnicę największej długości i szerokości widocznej zmiany. Należy porównać tomografię komputerową w celu udokumentowania zmiany wielkości indeksowego aspergilloma i zmniejszenia/zniknięcia ubytku. Na podstawie tych parametrów aspergilloma będzie opisana jako brak zmiany odstępu, zwiększona lub zmniejszona wielkość aspergilloma lub zanik i opróżnienie jamy.

Odnotowuje się wyniki w postaci zmniejszenia/ustąpienia krwioplucia, zmniejszenia rozmiarów kropidaka, ogólnej poprawy objawów i śmiertelności.