Werkzaamheid van intrabronchiale voriconazol-instillatie voor inoperabel longaspergilloom

Primaire doelstelling: het vergelijken van het percentage patiënten dat vermindering van bloedspuwing bereikt met intrabronchiale voriconazol met standaard medische therapiegroep vs standaard medische therapie alleen voor inoperabel symptomatisch pulmonaal aspergilloom.

Secundaire doelstellingen:

1. Om het percentage patiënten te vergelijken dat na 3 maanden volledig gestopt is met bloedspuwing.
2. Vergelijken van het percentage patiënten met een recidief van bloedspuwing gedurende een follow-up van 3 maanden.
3. Om de ernst van bloedspuwing tijdens recidief in beide groepen te vergelijken.
4. Om de verandering in grootte van aspergilloom te vergelijken na 3 - 6 maanden na de laatste intrabronchiale voriconazol-instillatie.
5. Om het percentage patiënten te vergelijken dat BAE nodig heeft gedurende een periode tot 3 - 6 maanden.
6. Vergelijking van het percentage patiënten met symptomatische verbetering van dyspnoe bij inspanning, hoest en terugkerende luchtweginfecties.

Aantal patiënten: 30 patiënten in elke arm (intrabronchiaal voriconazol met standaard medische therapie versus alleen standaard medische therapie)

Studieopzet: Prospectieve gerandomiseerde controlestudie

Doseringen van het geneesmiddel - 400 mg iv preparaat van Voriconazol elke week gedurende 4 sessies

Duur van de follow-up - 3-6 maanden

Korte methodologie: Patiënten met aspergilloma die bloedspuwing vertoonden, zullen worden gescreend voor opname in het onderzoek. De diagnose van aspergilloma zal gebaseerd zijn op kenmerkende computertomografie (CT)-kenmerken met microbiologisch of serologisch bewijs van Aspergillus (Aspergillus-specifiek Ig G). De patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, krijgen geïnformeerde toestemming en worden gerandomiseerd in een van de twee interventiearmen.

Arm 1: krijgt gedurende 4 weken elke week 400 mg intrabronchiaal voriconazol samen met standaard medische therapie.

Arm 2: krijgt alleen standaard medische therapie (hemostatica, anti-hoestmiddel en andere zoals passend geacht door de behandelend arts)

Alle proefpersonen in arm 1 ondergaan een fiberoptische bronchoscopie (FOB) volgens het standaardprotocol onder lokale anesthesie met aanvullende zuurstof en continue hemodynamische monitoring. Na identificatie van de betreffende segmentale/subsegmentale bronchus (zoals geïdentificeerd door CT) of holte (indien zichtbaar) zal het onderzoeksgeneesmiddel voriconazol worden toegediend. De bronchoscoop wordt gedurende 60 seconden ingeklemd gehouden om teruglekken van de oplossing te voorkomen en vervolgens langzaam teruggetrokken zonder afzuiging uit te oefenen. De patiënt wordt de volgende 20 minuten in een rechter- of linkerzijligging gehouden (afhankelijk van de aangedane zijde). Hierna zullen patiënten gedurende 48 uur worden geobserveerd om te controleren of de bloedspuwing is gestopt voordat ze worden ontslagen. De procedure wordt uitgevoerd op dag 1 van elke week gedurende 4 weken in arm 1.

Alle patiënten krijgen een standaard medische behandeling voor bloedspuwing, waaronder geschikte positionering, bescherming van de luchtwegen, transfusies van bloedproducten, antitussiva, tranexaminezuur en antimicrobiële therapie zoals klinisch geïndiceerd. BAE zal aan alle patiënten worden aangeboden indien geïndiceerd.

Milde bloedspuwing wordt gedefinieerd als < 50 ml in 24 uur, matige bloedspuwing als 50-200 ml in 24 uur en massieve bloedspuwing als 200-600 ml in 24 uur of elke hoeveelheid die hemodynamisch compromitteren/bedreigende ventilatie veroorzaakt.

Er zullen gegevens worden beoordeeld met betrekking tot demografische gegevens, primaire etiologie die leidt tot fibrocavitaire ziekte, duur en ernst van bloedspuwing/andere constitutionele symptomen, omvang van de ziekte (unilaterale, bilaterale, geassocieerde pleurale of parenchymale veranderingen), eenvoudig versus complex aspergilloom. Grootte van index-aspergilloom. Het aantal patiënten dat een spoedeisende of ziekenhuisopname nodig heeft vanwege recidiverende bloedspuwing, en de details van de daaropvolgende behandeling worden geregistreerd.

Alle patiënten worden gedurende 3-6 maanden gevolgd. Tijdens de follow-up zullen patiënten worden beoordeeld op symptomen en ernst, succesvolle stopzetting van bloedspuwing, behoefte aan BAE vanwege aanhoudende of toegenomen bloedspuwing, aantal sessies dat nodig is voor symptomatische verbetering/stopzetting van bloedspuwing, bloedspuwingsvrij interval, herhaling van bloedspuwing zal worden genoteerd . CT-scans voor en na de procedure (low dose limited CT via aspergilloma) zullen worden vergeleken door een onafhankelijke radioloog die blind is voor de klinische uitkomst. De grootte van het indexaspergilloom wordt bepaald door de maximale diameter van de grootste lengte en breedte van de zichtbare laesie op te tellen. CT's zullen worden vergeleken voor het documenteren van verandering in de grootte van indexaspergilloma en afname/verdwijning van de caviteit. Op basis van deze parameters zullen aspergilloma's worden beschreven als geen intervalverandering, grotere of kleinere aspergilloomgrootte, of verdwijnen en ledigen van de holte.

Resultaten in de vorm van vermindering/stopzetting van bloedspuwing, afname van de grootte van aspergilloom, algehele verbetering van de symptomen en mortaliteit moeten worden geregistreerd.