Efficacia dell'instillazione intrabronchiale di voriconazolo per l'aspergilloma polmonare inoperabile

Obiettivo primario: confrontare la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione dell'emottisi nel gruppo con voriconazolo intrabronchiale con terapia medica standard rispetto alla sola terapia medica standard per l'aspergilloma polmonare sintomatico inoperabile.

Obiettivi secondari:

1. Per confrontare la percentuale di pazienti che hanno cessato completamente l'emottisi dopo 3 mesi.
2. Per confrontare la percentuale di pazienti con recidiva di emottisi durante 3 mesi di follow-up.
3. Per confrontare la gravità dell'emottisi durante la recidiva in entrambi i gruppi.
4. Confrontare la variazione delle dimensioni dell'aspergilloma dopo 3-6 mesi dall'ultima instillazione intrabronchiale di voriconazolo.
5. Per confrontare la percentuale di pazienti che necessitano di BAE in qualsiasi momento fino a 3 - 6 mesi.
6. Per confrontare la percentuale di pazienti con miglioramento sintomatico di dispnea da sforzo, tosse e infezioni respiratorie ricorrenti.

Numero di pazienti: 30 pazienti per braccio (voriconazolo intrabronchiale con terapia medica standard vs terapia medica standard da sola)

Disegno dello studio: studio prospettico di controllo randomizzato

Dosaggi del farmaco - 400 mg di preparazione iv di Voriconazolo ogni settimana per 4 sessioni

Durata del follow-up - 3-6 mesi

Breve metodologia: I pazienti con aspergilloma che hanno presentato con emottisi saranno sottoposti a screening per l'inclusione nello studio. La diagnosi di aspergilloma si baserà sui segni caratteristici della tomografia computerizzata (TC) con evidenza microbiologica o sierologica di Aspergillus (Ig G specifiche per Aspergillus). I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione riceveranno il consenso informato e saranno randomizzati in uno dei due bracci di intervento.

Braccio 1: riceverà 400 mg di Voriconazolo intrabronchiale ogni settimana per 4 settimane insieme alla terapia medica standard.

Braccio 2: riceverà solo la terapia medica standard (emostatici, antitosse e altri come ritenuto appropriato dal medico curante)

Tutti i soggetti nel braccio 1 saranno sottoposti a broncoscopia a fibre ottiche (FOB) seguendo il protocollo standard in anestesia locale con ossigeno supplementare e monitoraggio emodinamico continuo. Dopo aver identificato il bronco segmentale/sub-segmentale di interesse (come identificato dalla TC) o la cavità (se visibile), verrà instillato il farmaco in studio voriconazolo. Il broncoscopio verrà tenuto incastrato per 60 secondi per evitare perdite di ritorno della soluzione e quindi ritirato lentamente senza applicare l'aspirazione. Il paziente verrà tenuto in posizione laterale destra o sinistra (a seconda del lato interessato) per i successivi 20 minuti. Successivamente i pazienti saranno osservati per 48 ore per la cessazione dell'emottisi prima della dimissione. La procedura verrà eseguita il giorno 1 di ogni settimana per 4 settimane nel braccio 1.

Tutti i pazienti riceveranno cure mediche standard per l'emottisi, inclusi posizionamento appropriato, protezione delle vie aeree, trasfusioni di emoderivati, antitosse, acido tranexamico e terapia antimicrobica come clinicamente indicato. BAE deve essere offerto a tutti i pazienti se indicato.

L'emottisi lieve deve essere definita come <50 ml in 24 ore, l'emottisi moderata come 50-200 ml in 24 ore e l'emottisi massiva come 200-600 ml in 24 ore o qualsiasi quantità che causi compromissione emodinamica/ventilazione minacciosa.

Le registrazioni saranno riviste per quanto riguarda i dati demografici, l'eziologia primaria che porta alla malattia fibrocavitaria, la durata e la gravità dell'emottisi / altri sintomi costituzionali, l'estensione della malattia (modifiche pleuriche o parenchimali unilaterali, bilaterali, associate), aspergilloma semplice vs complesso. Dimensione dell'indice aspergilloma. Verranno registrati il ​​numero di pazienti che richiedono il ricovero di emergenza o in ospedale a causa di emottisi ricorrente e i successivi dettagli del trattamento.

Tutti i pazienti saranno seguiti per 3-6 mesi. Durante il follow-up i pazienti saranno valutati per sintomi e gravità, cessazione riuscita dell'emottisi, necessità di BAE a causa di emottisi persistente o aumentata, numero di sessioni necessarie per il miglioramento sintomatico/cessazione dell'emottisi, intervallo libero da emottisi, recidiva dell'emottisi sarà annotato . Le scansioni TC pre e post procedura (TC a bassa dose limitata attraverso l'aspergilloma) saranno confrontate da un radiologo indipendente all'oscuro dell'esito clinico. La dimensione dell'aspergilloma indice deve essere determinata sommando il diametro massimo della lunghezza e larghezza maggiori della lesione visibile. Le TC devono essere confrontate per documentare il cambiamento nella dimensione dell'aspergilloma indice e la diminuzione/scomparsa della cavità. Sulla base di questi parametri, gli aspergillomi saranno descritti come nessun cambiamento di intervallo, aumento o diminuzione delle dimensioni dell'aspergilloma o scomparsa e svuotamento della cavità.

Devono essere registrati i risultati sotto forma di riduzione/cessazione dell'emottisi, diminuzione delle dimensioni dell'aspergilloma, miglioramento sintomatico generale e mortalità.