Účinnost intrabronchiální instilace vorikonazolu u inoperabilního plicního aspergilomu

Primární cíl: Porovnat procento pacientů, kteří dosáhli snížení hemoptýzy intrabronchiálním vorikonazolem se standardní léčebnou skupinou vs. standardní léčebnou terapií samotnou pro inoperabilní symptomatický plicní aspergilom.

Sekundární cíle:

1. Porovnat procento pacientů, u kterých došlo k úplnému zastavení hemoptýzy po 3 měsících.
2. Porovnat procento pacientů s recidivou hemoptýzy během 3 měsíců sledování.
3. Porovnat závažnost hemoptýzy při recidivě u obou skupin.
4. Porovnat změnu velikosti aspergilomu po 3 - 6 měsících po poslední intrabronchiální instilaci vorikonazolu.
5. Porovnat procento pacientů, kteří potřebují BAE během kdykoli do 3 - 6 měsíců.
6. Porovnat procento pacientů se symptomatickým zlepšením dušnosti při námaze, kašle a recidivujících respiračních infekcí.

Počet pacientů: 30 pacientů v každé větvi (intrabronchiální vorikonazol se standardní léčebnou terapií vs. pouze standardní léčebná léčba)

Design studie: Prospektivní randomizovaná kontrolní studie

Dávkování léku - 400 mg iv příprava vorikonazolu každý týden na 4 sezení

Délka sledování - 3-6 měsíců

Stručná metodika: Pacienti s aspergilomem, u kterých byla přítomna hemoptýza, budou podrobeni screeningu pro zařazení do studie. Diagnostika aspergilomu bude založena na charakteristických vlastnostech počítačové tomografie (CT) s mikrobiologickým nebo sérologickým průkazem Aspergillus (Aspergillus specific Ig G). U pacientů splňujících kritéria pro zařazení bude vzat informovaný souhlas a budou randomizováni do jedné ze dvou větví intervence.

Rameno 1: Bude dostávat 400 mg intrabronchiálního vorikonazolu každý týden po dobu 4 týdnů spolu se standardní léčebnou terapií.

Rameno 2: Dostane pouze standardní lékařskou terapii (hemostatika, antitusika a další, jak to ošetřující lékař uzná za vhodné)

Všichni pacienti v rameni 1 podstoupí fibrooptickou bronchoskopii (FOB) podle standardního protokolu v lokální anestezii s doplňkovým kyslíkem a kontinuálním hemodynamickým monitorováním. Po identifikaci požadovaného segmentálního/subsegmentálního bronchu (jak je identifikován pomocí CT) nebo dutiny (pokud je viditelná) bude instilován studovaný lék vorikonazol. Bronchoskop bude ponechán zaklíněný po dobu 60 sekund, aby se zabránilo zpětnému úniku roztoku, a poté bude pomalu vytažen bez použití odsávání. Pacient bude držen v pravé nebo levé boční poloze (v závislosti na straně postižení) po dobu následujících 20 minut. Poté budou pacienti před propuštěním sledováni po dobu 48 hodin kvůli zastavení hemoptýzy. Procedura se bude provádět v den 1 každého týdne po dobu 4 týdnů v rameni 1.

Všichni pacienti dostanou standardní lékařskou léčbu hemoptýzy včetně vhodného polohování, ochrany dýchacích cest, transfuze krevních produktů, antitusik, kyseliny tranexamové a antimikrobiální terapie, jak je klinicky indikováno. BAE by měla být nabídnuta všem pacientům, pokud je to indikováno.

Mírná hemoptýza je definována jako < 50 ml za 24 hodin, středně těžká hemoptýza jako 50-200 ml za 24 hodin a masivní hemoptýza jako 200-600 ml za 24 hodin nebo jakékoli množství způsobující hemodynamické zhoršení/ohrožující ventilaci.

Budou přezkoumány záznamy týkající se demografie, primární etiologie vedoucí k fibrokavitárnímu onemocnění, trvání a závažnosti hemoptýzy/jiných konstitučních symptomů, rozsahu onemocnění (jednostranné, oboustranné, přidružené pleurální nebo parenchymální změny), jednoduchý vs komplexní aspergilom. Velikost indexového aspergilomu. Bude zaznamenáván počet pacientů vyžadujících urgentní příjem nebo přijetí do nemocnice kvůli recidivující hemoptýze a podrobnosti o následné léčbě.

Všichni pacienti budou sledováni po dobu 3-6 měsíců. Během sledování budou pacienti posuzováni na symptomy a závažnost, úspěšné ukončení hemoptýzy, potřeba BAE z důvodu přetrvávající nebo zvýšené hemoptýzy, počet sezení potřebných pro symptomatické zlepšení/ukončení hemoptýzy, interval bez hemoptýzy, bude zaznamenána recidiva hemoptýzy . CT skeny před a po zákroku (CT s nízkou dávkou limitovaného aspergilomu) budou porovnány nezávislým radiologem zaslepeným klinickým výsledkem. Velikost indexového aspergilomu se určí přidáním maximálního průměru největší délky a šířky viditelné léze. CT musí být porovnány pro dokumentování změny velikosti indexového aspergilomu a zmenšení/zmizení dutiny. Na základě těchto parametrů budou aspergilomy popsány jako žádná změna intervalu, zvětšená nebo zmenšená velikost aspergilomu nebo vymizení a vyprázdnění dutiny.

Zaznamenají se výsledky ve formě snížení/ukončení hemoptýzy, zmenšení velikosti aspergilomu, celkového zlepšení symptomů a mortality.