Efficacité de l'instillation intrabronchique de voriconazole pour l'aspergillome pulmonaire inopérable

Objectif principal : Comparer le pourcentage de patients obtenant une réduction de l'hémoptysie avec le voriconazole intrabronchique avec le groupe de traitement médical standard par rapport au traitement médical standard seul pour l'aspergillome pulmonaire symptomatique inopérable.

Objectifs secondaires :

1. Comparer le pourcentage de patients qui ont un arrêt complet de l'hémoptysie après 3 mois.
2. Comparer le pourcentage de patients présentant une récidive d'hémoptysie au cours des 3 mois de suivi.
3. Comparer la sévérité de l'hémoptysie lors de la récidive dans les deux groupes.
4. Comparer le changement de taille de l'aspergillome après 3 à 6 mois après la dernière instillation intrabronchique de voriconazole.
5. Pour comparer le pourcentage de patients qui ont besoin de BAE à tout moment jusqu'à 3 à 6 mois.
6. Comparer le pourcentage de patients présentant une amélioration symptomatique de la dyspnée à l'effort, de la toux et des infections respiratoires récurrentes.

Nombre de patients : 30 patients dans chaque bras (voriconazole intrabronchique avec traitement médical standard vs traitement médical standard seul)

Conception de l'étude : étude prospective randomisée contrôlée

Dosages du médicament - 400 mg de préparation iv de voriconazole chaque semaine pendant 4 séances

Durée du suivi - 3-6 mois

Brève méthodologie : Les patients atteints d'aspergillome qui ont présenté une hémoptysie seront sélectionnés pour être inclus dans l'étude. Le diagnostic d'aspergillome sera basé sur les caractéristiques de tomodensitométrie (TDM) caractéristiques avec des preuves microbiologiques ou sérologiques d'Aspergillus (Ig G spécifique d'Aspergillus). Les patients remplissant les critères d'inclusion feront l'objet d'un consentement éclairé et seront randomisés dans l'un des deux bras d'intervention.

Bras 1 : Recevra 400 mg de Voriconazole Intrabronchique chaque semaine pendant 4 semaines avec un traitement médical standard.

Bras 2 : Recevra seul un traitement médical standard (hémostatiques, antitussifs et autres, jugés appropriés par le médecin traitant)

Tous les sujets du bras 1 subiront une bronchoscopie par fibre optique (FOB) selon le protocole standard sous anesthésie locale avec oxygène supplémentaire et surveillance hémodynamique continue. Après avoir identifié la bronche segmentaire/sous-segmentaire d'intérêt (telle qu'identifiée par CT) ou la cavité (si visible), le médicament à l'étude, le voriconazole, sera instillé. Le bronchoscope sera maintenu calé pendant 60 secondes pour éviter les fuites arrière de la solution, puis retiré lentement sans appliquer d'aspiration. Le patient sera maintenu en position latérale droite ou gauche (selon le côté atteint) pendant les 20 minutes suivantes. Après cela, les patients seront observés pendant 48 heures pour l'arrêt de l'hémoptysie avant la sortie. La procédure sera effectuée le jour 1 de chaque semaine pendant 4 semaines dans le bras 1.

Tous les patients recevront un traitement médical standard pour l'hémoptysie, y compris un positionnement approprié, une protection des voies respiratoires, des transfusions de produits sanguins, des antitussifs, de l'acide tranexamique et une thérapie antimicrobienne selon les indications cliniques. BAE doit être proposé à tous les patients si indiqué.

Une hémoptysie légère doit être définie comme < 50 ml en 24 heures, une hémoptysie modérée comme 50-200 ml en 24 heures et une hémoptysie massive comme 200-600 ml en 24 heures ou toute quantité provoquant un compromis hémodynamique/menaçant la ventilation.

Les dossiers seront examinés en ce qui concerne les données démographiques, l'étiologie primaire menant à la maladie fibrocavitaire, la durée et la gravité de l'hémoptysie/autres symptômes constitutionnels, l'étendue de la maladie (modifications pleurales ou parenchymateuses associées unilatérales, bilatérales), l'aspergillome simple ou complexe. Taille de l'aspergillome index. Le nombre de patients nécessitant une urgence ou une hospitalisation en raison d'une hémoptysie récurrente et les détails du traitement ultérieur seront enregistrés.

Tous les patients seront suivis pendant 3 à 6 mois. Au cours du suivi, les patients seront évalués pour les symptômes et la gravité, l'arrêt réussi de l'hémoptysie, la nécessité d'une BAE en raison d'une hémoptysie persistante ou accrue, le nombre de séances nécessaires pour l'amélioration symptomatique/l'arrêt de l'hémoptysie, l'intervalle sans hémoptysie, la récurrence de l'hémoptysie seront notés . Les tomodensitogrammes pré et post-intervention (TDM à faible dose limitée par aspergillome) seront comparés par un radiologue indépendant en aveugle au résultat clinique. La taille de l'aspergillome index doit être déterminée en ajoutant le diamètre maximum de la plus grande longueur et largeur de la lésion visible. Les scanners doivent être comparés pour documenter le changement de taille de l'aspergillome index et la diminution/disparition de la cavité. Sur la base de ces paramètres, les aspergillomes seront décrits comme aucun changement d'intervalle, augmentation ou diminution de la taille de l'aspergillome, ou disparition et vidange de la cavité.

Les résultats sous forme de réduction/arrêt de l'hémoptysie, diminution de la taille de l'aspergillome, amélioration globale des symptômes et mortalité doivent être enregistrés.