Eficacia de la instilación intrabronquial de voriconazol para el aspergiloma pulmonar inoperable

Objetivo principal: comparar el porcentaje de pacientes que lograron una reducción de la hemoptisis en el grupo de voriconazol intrabronquial con tratamiento médico estándar frente al tratamiento médico estándar solo para el aspergiloma pulmonar sintomático inoperable.

Objetivos secundarios:

1. Comparar el porcentaje de pacientes que presentan cese completo de la hemoptisis a los 3 meses.
2. Comparar el porcentaje de pacientes con recurrencia de hemoptisis durante 3 meses de seguimiento.
3. Comparar la severidad de la hemoptisis durante la recurrencia en ambos grupos.
4. Comparar el cambio en el tamaño del aspergiloma después de 3 a 6 meses después de la última instilación intrabronquial de voriconazol.
5. Comparar el porcentaje de pacientes que necesitan BAE durante cualquier momento hasta 3 - 6 meses.
6. Comparar el porcentaje de pacientes con mejoría sintomática en Disnea de Esfuerzo, Tos e infecciones respiratorias recurrentes.

Número de pacientes: 30 pacientes en cada brazo (voriconazol intrabronquial con tratamiento médico estándar frente a tratamiento médico estándar solo)

Diseño del estudio: estudio de control prospectivo aleatorizado

Dosis de la droga - 400 mg iv preparación de Voriconazol cada semana durante 4 sesiones

Duración del seguimiento - 3-6 meses

Metodología breve: Los pacientes con aspergiloma que presentaron hemoptisis serán seleccionados para su inclusión en el estudio. El diagnóstico de aspergiloma se basará en las características características de la tomografía computarizada (TC) con evidencia microbiológica o serológica de Aspergillus (Ig G específica de Aspergillus). A los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión se les tomará el consentimiento informado y se les asignará al azar a uno de los dos brazos de intervención.

Brazo 1: Recibirá 400 mg de voriconazol intrabronquial cada semana durante 4 semanas junto con la terapia médica estándar.

Brazo 2: Recibirá terapia médica estándar sola (hemostáticos, antitusivos y otros según lo considere apropiado el médico tratante)

Todos los sujetos del brazo 1 se someterán a una broncoscopia de fibra óptica (FOB) siguiendo el protocolo estándar bajo anestesia local con oxígeno suplementario y monitorización hemodinámica continua. Después de identificar el bronquio segmentario/subsegmentario de interés (identificado por TC) o la cavidad (si es visible), se instilará el fármaco del estudio voriconazol. El broncoscopio se mantendrá encajado durante 60 segundos para evitar la fuga de la solución y luego se retirará lentamente sin aplicar succión. El paciente se mantendrá en posición lateral derecha o izquierda (dependiendo del lado afectado) durante los próximos 20 minutos. Después de esto, los pacientes serán observados durante 48 horas para el cese de la hemoptisis antes del alta. El procedimiento se realizará el día 1 de cada semana durante 4 semanas en el brazo 1.

Todos los pacientes recibirán el tratamiento médico estándar para la hemoptisis, incluido el posicionamiento adecuado, la protección de las vías respiratorias, las transfusiones de productos sanguíneos, los antitusivos, el ácido tranexámico y la terapia antimicrobiana según lo indicado clínicamente. BAE se ofrecerá a todos los pacientes si está indicado.

La hemoptisis leve se definirá como < 50 ml en 24 horas, hemoptisis moderada como 50-200 ml en 24 horas y hemoptisis masiva como 200-600 ml en 24 horas o cualquier cantidad que cause compromiso hemodinámico/ventilación amenazante.

Se revisarán los registros con respecto a la demografía, la etiología primaria que conduce a la enfermedad fibrocavitaria, la duración y la gravedad de la hemoptisis/otros síntomas constitucionales, la extensión de la enfermedad (cambios pleurales o parenquimatosos asociados unilaterales, bilaterales), aspergiloma simple o complejo. Tamaño del aspergiloma índice. Se registrará el número de pacientes que requieren hospitalización o urgencias por hemoptisis recurrente y los detalles del tratamiento posterior.

Todos los pacientes serán seguidos durante 3-6 meses. Durante el seguimiento, se evaluarán los síntomas y la gravedad de los pacientes, el cese exitoso de la hemoptisis, el requisito de BAE debido a hemoptisis persistente o aumentada, el número de sesiones requeridas para la mejoría sintomática/cese de la hemoptisis, el intervalo libre de hemoptisis, se anotará la recurrencia de la hemoptisis . Un radiólogo independiente que ignora el resultado clínico comparará las tomografías computarizadas previas y posteriores al procedimiento (tomografía computarizada de baja dosis limitada a través del aspergiloma). El tamaño del aspergiloma índice se determinará sumando el diámetro máximo de la mayor longitud y anchura de la lesión visible. Se compararán las TC para documentar el cambio en el tamaño del aspergiloma índice y la disminución/desaparición de la cavidad. Sobre la base de estos parámetros, los aspergilomas se describirán como ausencia de cambio de intervalo, aumento o disminución del tamaño del aspergiloma o desaparición y vaciamiento de la cavidad.

Se registrarán los resultados en forma de reducción/cese de la hemoptisis, disminución del tamaño del aspergiloma, mejoría sintomática general y mortalidad.