Эффективность внутрибронхиального введения вориконазола при неоперабельной легочной аспергилломе

Основная цель: сравнить процент пациентов, достигших уменьшения кровохарканья при внутрибронхиальном введении вориконазола в группе стандартной медикаментозной терапии по сравнению с монотерапией стандартной медикаментозной терапией при неоперабельной симптоматической аспергилломе легких.

Второстепенные цели:

1. Сравнить процент больных, у которых произошло полное прекращение кровохарканья через 3 мес.
2. Сравнить процент больных с рецидивом кровохарканья в течение 3 мес наблюдения.
3. Сравнить тяжесть кровохарканья при рецидиве в обеих группах.
4. Сравнить изменение размеров аспергиллем через 3-6 мес после последней внутрибронхиальной инстилляции вориконазола.
5. Сравнить процент пациентов, нуждающихся в БАЭ в любое время до 3-6 мес.
6. Сравнить процент пациентов с симптоматическим улучшением при одышке при физической нагрузке, кашле и рецидивирующих респираторных инфекциях.

Количество пациентов: 30 пациентов в каждой группе (внутрибронхиальное введение вориконазола со стандартной медикаментозной терапией по сравнению с только стандартной медикаментозной терапией)

Дизайн исследования: проспективное рандомизированное контрольное исследование.

Дозировки препарата - 400 мг в/в препарата Вориконазол каждую неделю в течение 4 сеансов.

Длительность наблюдения - 3-6 мес.

Краткая методология. Пациенты с аспергилломой, страдающие кровохарканьем, будут подвергнуты скринингу для включения в исследование. Диагноз аспергилломы будет основываться на характерных признаках компьютерной томографии (КТ) с микробиологическими или серологическими признаками Aspergillus (специфические для Aspergillus Ig G). Пациенты, соответствующие критериям включения, получат информированное согласие и будут рандомизированы в одну из двух групп вмешательства.

Группа 1: будет получать 400 мг внутрибронхиального вориконазола каждую неделю в течение 4 недель вместе со стандартной медикаментозной терапией.

Группа 2: будут получать только стандартную медицинскую терапию (гемостатические, противокашлевые и другие, как сочтет целесообразным лечащий врач)

Всем субъектам в группе 1 будет проведена фиброоптическая бронхоскопия (FOB) в соответствии со стандартным протоколом под местной анестезией с дополнительным кислородом и непрерывным гемодинамическим мониторингом. После определения интересующего сегментарного/субсегментарного бронха (по данным КТ) или полости (если она видна) будет закапан исследуемый препарат вориконазол. Бронхоскоп заклинивают на 60 секунд, чтобы предотвратить обратное вытекание раствора, а затем медленно извлекают, не применяя аспирацию. Пациент будет находиться в положении на правом или левом боку (в зависимости от стороны поражения) в течение следующих 20 минут. После этого пациенты будут наблюдаться в течение 48 часов для прекращения кровохарканья перед выпиской. Процедура будет проводиться в 1-й день каждой недели в течение 4 недель в группе 1.

Все пациенты будут получать стандартное лечение кровохарканья, включая соответствующее позиционирование, защиту дыхательных путей, переливание продуктов крови, противокашлевые препараты, транексамовую кислоту и антимикробную терапию по клиническим показаниям. BAE должно быть предложено всем пациентам, если это указано.

Легкое кровохарканье должно быть определено как кровохарканье < 50 мл за 24 часа, умеренное кровохарканье — как 50-200 мл за 24 часа и массивное кровохарканье — как 200-600 мл за 24 часа или любое количество, вызывающее нарушение гемодинамики/угрозу вентиляции.

Записи будут рассмотрены в отношении демографических данных, первичной этиологии, приводящей к фиброзно-кавернозному заболеванию, продолжительности и тяжести кровохарканья/других конституциональных симптомов, распространенности заболевания (односторонние, двусторонние, ассоциированные плевральные или паренхиматозные изменения), простой и сложной аспергилломы. Размер индексной аспергилломы. Количество пациентов, нуждающихся в неотложной помощи или госпитализации в связи с рецидивирующим кровохарканьем, и подробности последующего лечения будут зарегистрированы.

Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 3-6 месяцев. Во время последующего наблюдения у пациентов будут оцениваться симптомы и тяжесть, успешное прекращение кровохарканья, потребность в ЭВА из-за постоянного или усиленного кровохарканья, количество сеансов, необходимых для симптоматического улучшения / прекращения кровохарканья, период без кровохарканья, рецидив кровохарканья. . КТ до и после процедуры (компьютерная томография с ограниченной дозой низкой дозы через аспергиллому) будут сравниваться независимым рентгенологом, не имеющим представления о клиническом исходе. Размер индексной аспергилломы определяют путем сложения максимального диаметра наибольшей длины и ширины видимого поражения. КТ следует сравнивать для документирования изменения размера индексной аспергилломы и уменьшения/исчезновения полости. На основании этих параметров аспергилломы будут описываться как отсутствие изменения интервала, увеличение или уменьшение размера аспергилломы или исчезновение и опорожнение полости.

Фиксируются исходы в виде уменьшения/прекращения кровохарканья, уменьшения размеров аспергиллемы, общего симптоматического улучшения и летальности.