手術不能な肺アスペルギローマに対する気管支内ボリコナゾール点滴の有効性

主要な目的 : 手術不能な症候性肺アスペルギローマに対して、気管支内ボリコナゾールで喀血の減少を達成した患者の割合を、標準的な薬物療法群と標準的な薬物療法のみで比較すること。

副次的な目的:

1. 3 か月後に喀血が完全に停止した患者の割合を比較します。
2. 3 か月のフォローアップ中に喀血が再発した患者の割合を比較します。
3. 両群の再発時の喀血の重症度を比較すること。
4. 最後の気管支内ボリコナゾール点滴から 3 ～ 6 か月後のアスペルギローマのサイズの変化を比較します。
5. BAE を必要とする患者の割合を 3 ～ 6 か月まで比較します。
6. 労作時の呼吸困難、咳、再発性呼吸器感染症の症状が改善した患者の割合を比較します。

患者数: 各群 30 例 (気管支内ボリコナゾールと標準治療 vs 標準治療単独)

研究デザイン：前向きランダム化対照研究

薬物の投与量 - ボリコナゾール 400 mg iv 製剤を毎週 4 セッション

追跡期間 - 3～6ヶ月

簡単な方法論: 喀血を呈したアスペルギローマ患者は、研究に含めるためにスクリーニングされます。 アスペルギルス腫の診断は、アスペルギルス (アスペルギルス特異的 Ig G) の微生物学的または血清学的証拠を伴う特徴的なコンピューター断層撮影 (CT) 機能に基づいて行われます。 包含基準を満たす患者は、インフォームドコンセントを取得し、介入の2つのアームのいずれかに無作為化されます。

アーム 1: 400 mg の気管支内ボリコナゾールを毎週 4 週間投与し、標準的な治療を行います。

アーム 2: 標準的な医学療法のみを受ける (止血、鎮咳、および担当医が適切と判断したその他)

アーム1のすべての被験者は、酸素補給と継続的な血行動態モニタリングを伴う局所麻酔下で、標準プロトコルに従って光ファイバー気管支鏡検査（FOB）を受けます。 対象の分節/亜分節気管支 (CT で特定) または空洞 (可視の場合) を特定した後、治験薬ボリコナゾールを注入します。 気管支鏡は、溶液の逆漏れを防ぐために60秒間くさびで留めたままにしてから、吸引を加えずにゆっくりと引き抜きます。 次の 20 分間、患者は右または左の側臥位 (関与する側に応じて) に保たれます。 この後、退院前に喀血の停止について患者を48時間観察する。 この手順は、アーム 1 で 4 週間、毎週 1 日目に行われます。

すべての患者は、適切なポジショニング、気道保護、血液製剤輸血、鎮咳薬、トラネキサム酸、および臨床的に示される抗菌療法を含む喀血の標準的な治療を受けます。 必要に応じて、BAE をすべての患者に提供する必要があります。

軽度の喀血は 24 時間で 50ml 未満、中度の喀血は 24 時間で 50 ～ 200ml、大量の喀血は 24 時間で 200 ～ 600ml、または血行動態の悪化や換気を脅かす量と定義されます。

記録は、人口統計学、線維腔疾患につながる主な病因、喀血/その他の全身症状の期間と重症度、疾患の程度（片側性、両側性、関連する胸膜または実質の変化）、単純対複雑アスペルギローマに関してレビューされます。 指標アスペルギローマのサイズ。 再発性喀血のために緊急または入院を必要とする患者の数、およびその後の治療の詳細が記録されます。

すべての患者は3〜6か月間追跡されます。 フォローアップ中、患者は症状と重症度、喀血の停止の成功、喀血の持続または増加によるBAEの必要性、症状の改善/喀血の停止に必要なセッション数、喀血のない間隔、喀血の再発について評価されます。 . 術前および術後の CT スキャン (アスペルギローマを介した低線量制限 CT) は、臨床転帰を知らされていない独立した放射線科医によって比較されます。 指標アスペルギローマのサイズは、目に見える病変の最大長と幅の最大直径を加算して決定するものとする。 CT を比較して、指標アスペルギローマのサイズの変化と空洞の減少/消失を記録する必要があります。 これらのパラメーターに基づいて、アスペルギローマは、間隔の変化がないこと、アスペルギローマのサイズが増加または減少したこと、または空洞の消失および空になったこととして説明されます。

喀血の減少/停止、アスペルギローマのサイズの減少、全体的な症状の改善、および死亡率の形での結果を記録する必要があります。