Effekten af ​​intrabronchial voriconazol-instillation til inoperabel lungeaspergilloma

Primært mål: At sammenligne procentdelen af ​​patienter, der opnår reduktion i hæmotyse i intrabronchial voriconazol med standard medicinsk behandlingsgruppe versus standard medicinsk behandling alene for inoperabel symptomatisk lungeaspergilloma.

Sekundære mål:

1. At sammenligne procentdelen af ​​patienter, der har fuldstændig ophør med hæmotyse efter 3 måneder.
2. For at sammenligne procentdelen af ​​patienter med tilbagevendende hæmotyse i løbet af 3 måneders opfølgning.
3. At sammenligne sværhedsgraden af ​​hæmotyse under tilbagefald i begge grupper.
4. At sammenligne ændringen i størrelsen af ​​aspergilloma efter 3-6 måneder efter sidste intrabronchial voriconazol-instillation.
5. At sammenligne procentdelen af ​​patienter, der har brug for BAE i løbet af et hvilket som helst tidspunkt op til 3 - 6 måneder.
6. At sammenligne procentdelen af ​​patienter med symptomatisk forbedring af dyspnø ved anstrengelse, hoste og tilbagevendende luftvejsinfektioner.

Antal patienter: 30 patienter i hver arm (intrabronchial voriconazol med standard medicinsk behandling vs standard medicinsk behandling alene)

Studiedesign: Prospektiv randomiseret kontrolundersøgelse

Doser af lægemiddel - 400 mg iv præparat af Voriconazol hver uge i 4 sessioner

Varighed af opfølgning - 3-6 måneder

Kort metode: Patienter med aspergilloma, der har fået hæmotyse, vil blive screenet for inklusion i undersøgelsen. Diagnose af aspergilloma vil blive baseret på karakteristiske computertomografi (CT)-træk med mikrobiologiske eller serologiske tegn på Aspergillus (Aspergillus-specifik Ig G). De patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive taget informeret samtykke og randomiseret i en af ​​de to interventionsgrupper.

Arm 1: Vil modtage 400 mg intrabronchial voriconazol hver uge i 4 uger sammen med standard medicinsk behandling.

Arm 2: Vil modtage standard medicinsk behandling alene (hæmostatika, hostestillende og andre, som vurderes passende af den behandlende læge)

Alle forsøgspersoner i arm 1 vil gennemgå fiberoptisk bronkoskopi (FOB) efter standardprotokol under lokalbedøvelse med supplerende ilt og kontinuerlig hæmodynamisk overvågning. Efter at have identificeret den relevante segmentelle/sub-segmentale bronchus (som identificeret ved CT) eller hulrummet (hvis det er synligt), vil undersøgelseslægemidlet voriconazol blive indsprøjtet. Bronkoskopet holdes fastklemt i 60 sekunder for at forhindre tilbagelækage af opløsningen og trækkes derefter langsomt tilbage uden at anvende sugning. Patienten vil blive holdt i højre eller venstre sideleje (afhængigt af involveringssiden) i de næste 20 minutter. Herefter vil patienter blive observeret i 48 timer for ophør af hæmotyse før udskrivelse. Proceduren vil blive udført på dag 1 i hver uge i 4 uger i arm 1.

Alle patienter vil modtage standard medicinsk behandling for hæmoptyse, herunder passende positionering, luftvejsbeskyttelse, blodprodukttransfusioner, hostestillende midler, tranexamsyre og antimikrobiel behandling som klinisk indiceret. BAE skal tilbydes alle patienter, hvis det er indiceret.

Mild hæmoptyse skal defineres som < 50 ml på 24 timer, moderat hæmoptyse som 50-200 ml på 24 timer og massiv hæmoptyse som 200-600 ml på 24 timer eller enhver mængde, der forårsager hæmodynamisk kompromittering/truende ventilation.

Optegnelser vil blive gennemgået med hensyn til demografi, primær ætiologi, der fører til fibrokavitær sygdom, varighed og sværhedsgrad af hæmotyse/andre konstitutionelle symptomer, omfang af sygdom (ensidige, bilaterale, associerede pleurale eller parenkymale ændringer), simpel vs kompleks aspergilloma. Størrelse af indeks aspergilloma. Antallet af patienter, der har behov for akut- eller hospitalsindlæggelse på grund af tilbagevendende hæmoptyse, og efterfølgende behandlingsdetaljer vil blive registreret.

Alle patienter vil blive fulgt op i 3-6 måneder. Under opfølgning vil patienter blive vurderet for symptomer og sværhedsgrad, vellykket ophør af hæmoptyse, behov for BAE på grund af vedvarende eller øget hæmoptyse, antal sessioner, der kræves for symptomatisk forbedring/ophør af hæmoptyse, hæmoptyse-frit interval, gentagelse af hæmotyse vil blive noteret . Før og efter proceduren CT-scanninger (lavdosis begrænset CT gennem aspergilloma) vil blive sammenlignet af en uafhængig radiolog, der er blindet for det kliniske resultat. Størrelsen af ​​indeks aspergilloma skal bestemmes ved tilføjelse af maksimal diameter af største længde og bredde af den synlige læsion. CT'er skal sammenlignes for at dokumentere ændring i størrelsen af ​​indeks aspergilloma og fald/forsvinden af ​​hulrummet. På baggrund af disse parametre vil aspergillomer blive beskrevet som ingen intervalændring, øget eller reduceret aspergillomastørrelse eller forsvinden og tømning af hulrummet.

Resultater i form af reduktion/ophør af hæmoptyse, fald i størrelse af aspergillomer, generel symptomatisk bedring og dødelighed skal registreres.