Effekten av intrabronkial vorikonazolinstillation för inoperabel lungaspergilloma

Primärt mål: Att jämföra andelen patienter som uppnår minskning av hemoptys i intrabronkial vorikonazol med standardmedicinsk behandlingsgrupp jämfört med standardmedicinsk behandling enbart för inoperabel symtomatisk lungaspergilloma.

Sekundära mål:

1. För att jämföra andelen patienter som har fullständigt upphörande av hemoptys efter 3 månader.
2. För att jämföra andelen patienter med återfall av hemoptys under 3 månaders uppföljning.
3. Att jämföra svårighetsgraden av hemoptys under återfall i båda grupperna.
4. Att jämföra förändringen i storlek av aspergilloma efter 3 - 6 månader efter den senaste intrabronkiella instillationen av vorikonazol.
5. För att jämföra andelen patienter som behöver BAE under någon tid fram till 3 - 6 månader.
6. Att jämföra andelen patienter med symtomatisk förbättring av dyspné vid ansträngning, hosta och återkommande luftvägsinfektioner.

Antal patienter: 30 patienter i varje arm (intrabronkial voriconazol med standardmedicinsk behandling vs standardmedicinsk behandling enbart)

Studiedesign: Prospektiv randomiserad kontrollstudie

Doser av läkemedel - 400 mg iv beredning av Voriconazole varje vecka i 4 sessioner

Uppföljningens varaktighet - 3-6 månader

Kort metodik: Patienter med aspergilloma som drabbats av hemoptys kommer att screenas för inkludering i studien. Diagnos av aspergilloma kommer att baseras på karakteristiska datortomografi (CT) egenskaper med mikrobiologiska eller serologiska bevis för Aspergillus (Aspergillus specifik Ig G). De patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att tas med informerat samtycke och randomiseras till en av de två interventionsarmarna.

Arm 1: Kommer att få 400 mg intrabronkialt vorikonazol varje vecka i 4 veckor tillsammans med standardmedicinsk behandling.

Arm 2: Kommer att få standardmedicinsk behandling enbart (hemostatika, hostdämpande och annat som bedöms lämpligt av behandlande läkare)

Alla försökspersoner i arm 1 kommer att genomgå fiberoptisk bronkoskopi (FOB) enligt standardprotokoll under lokalbedövning med extra syre och kontinuerlig hemodynamisk övervakning. Efter identifiering av den intressanta segmentella/subsegmentella bronkusen (som identifieras med CT) eller håligheten (om den är synlig) kommer studieläkemedlet voriconazol att instilleras. Bronkoskopet hålls inkilat i 60 sekunder för att förhindra att lösningen läcker tillbaka och dras sedan långsamt tillbaka utan att suga. Patienten kommer att hållas i höger eller vänster sidoläge (beroende på vilken sida av inblandningen) under de kommande 20 minuterna. Efter detta kommer patienter att observeras i 48 timmar för upphörande av hemoptys före utskrivning. Proceduren kommer att göras dag 1 varje vecka under 4 veckor i arm 1.

Alla patienter kommer att få medicinsk standardbehandling för hemoptys inklusive lämplig positionering, luftvägsskydd, transfusioner av blodprodukter, hostdämpande medel, tranexamsyra och antimikrobiell behandling enligt klinisk indikation. BAE ska erbjudas alla patienter om det är indicerat.

Mild hemoptys ska definieras som < 50 ml på 24 timmar, måttlig hemoptys som 50-200 ml på 24 timmar och massiv hemoptys som 200-600 ml på 24 timmar eller vilken mängd som helst som orsakar hemodynamisk kompromiss/hotande ventilation.

Dokument kommer att granskas angående demografi, primär etiologi som leder till fibrokavitär sjukdom, varaktighet och svårighetsgrad av hemoptys/andra konstitutionella symtom, sjukdomens omfattning (ensidiga, bilaterala, associerade pleura- eller parenkymförändringar), enkel vs komplex aspergilloma. Storlek på index aspergilom. Antalet patienter som behöver akut- eller sjukhusinläggning på grund av återkommande hemoptys och efterföljande behandlingsdetaljer kommer att registreras.

Alla patienter kommer att följas upp under 3-6 månader. Under uppföljningen kommer patienter att bedömas för symtom och svårighetsgrad, framgångsrikt upphörande av hemoptys, krav på BAE på grund av ihållande eller ökad hemoptys, antal sessioner som krävs för symptomatisk förbättring/upphörande av hemoptys, hemoptysfritt intervall, återkommande hemoptys kommer att noteras . CT-skanningar före och efter proceduren (lågdosbegränsad CT genom aspergilloma) kommer att jämföras av en oberoende radiolog som är blind för det kliniska resultatet. Storleken på index aspergilloma ska bestämmas genom tillägg av maximal diameter av största längd och bredd på den synliga lesionen. CT ska jämföras för att dokumentera förändring i storleken på index aspergilloma och minskning/försvinnande av kaviteten. På basis av dessa parametrar kommer aspergilloma att beskrivas som ingen intervallförändring, ökad eller minskad aspergillomastorlek eller försvinnande och tömning av håligheten.

Utfall i form av minskning/upphörande av hemoptys, minskning av aspergillomas storlek, övergripande symptomatisk förbättring och mortalitet ska registreras.