Wirksamkeit der intrabronchialen Voriconazol-Instillation bei inoperablem pulmonalem Aspergillom

Primäres Ziel: Vergleich des prozentualen Anteils der Patienten, die eine Reduktion der Hämoptyse bei intrabronchialem Voriconazol mit der Gruppe mit medikamentöser Standardtherapie gegenüber der medikamentösen Standardtherapie allein bei inoperablem symptomatischem pulmonalem Aspergillom erreichten.

Sekundäre Ziele:

1. Um den Prozentsatz der Patienten zu vergleichen, bei denen die Hämoptyse nach 3 Monaten vollständig aufgehört hat.
2. Vergleich des Prozentsatzes von Patienten mit einem Wiederauftreten der Hämoptyse während der 3-monatigen Nachbeobachtung.
3. Um die Schwere der Hämoptyse während des Wiederauftretens in beiden Gruppen zu vergleichen.
4. Vergleich der Größenänderung von Aspergillomen 3 – 6 Monate nach der letzten intrabronchialen Voriconazol-Instillation.
5. Um den Prozentsatz der Patienten zu vergleichen, die jederzeit zwischen 3 und 6 Monaten BAE benötigen.
6. Vergleich des Prozentsatzes von Patienten mit symptomatischer Verbesserung bei Dyspnoe bei Anstrengung, Husten und rezidivierenden Atemwegsinfektionen.

Anzahl der Patienten: 30 Patienten in jedem Arm (intrabronchiales Voriconazol mit medikamentöser Standardtherapie vs. medikamentöse Standardtherapie allein)

Studiendesign: Prospektive randomisierte Kontrollstudie

Dosierungen des Medikaments - 400 mg iv Zubereitung von Voriconazol jede Woche für 4 Sitzungen

Dauer der Nachbeobachtung - 3-6 Monate

Kurze Methodik: Patienten mit Aspergillom, die sich mit Hämoptyse vorstellten, werden auf Aufnahme in die Studie untersucht. Die Diagnose eines Aspergilloms basiert auf charakteristischen Merkmalen der Computertomographie (CT) mit mikrobiologischem oder serologischem Nachweis von Aspergillus (Aspergillus-spezifisches Ig G). Die Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, erhalten eine Einverständniserklärung und werden in einen der beiden Interventionsarme randomisiert.

Arm 1: Erhält 4 Wochen lang jede Woche 400 mg intrabronchiales Voriconazol zusammen mit einer medizinischen Standardtherapie.

Arm 2: Wird allein die medizinische Standardtherapie erhalten (Hämostatika, Hustenmittel und andere, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet werden)

Alle Probanden in Arm 1 werden einer faseroptischen Bronchoskopie (FOB) gemäß dem Standardprotokoll unter örtlicher Betäubung mit zusätzlichem Sauerstoff und kontinuierlicher hämodynamischer Überwachung unterzogen. Nach der Identifizierung des interessierenden segmentalen/subsegmentalen Bronchus (wie durch CT identifiziert) oder Kavität (falls sichtbar) wird das Studienmedikament Voriconazol instilliert. Das Bronchoskop wird 60 Sekunden lang verkeilt gehalten, um ein Zurücklaufen der Lösung zu verhindern, und dann langsam ohne Saugwirkung zurückgezogen. Der Patient wird für die nächsten 20 Minuten in Rechts- oder Linksseitenlage (je nach betroffener Seite) gehalten. Anschließend werden die Patienten vor der Entlassung 48 Stunden lang auf das Ende der Hämoptyse beobachtet. Das Verfahren wird an Tag 1 jeder Woche für 4 Wochen in Arm 1 durchgeführt.

Alle Patienten erhalten eine medizinische Standardbehandlung für Hämoptyse, einschließlich angemessener Positionierung, Schutz der Atemwege, Transfusionen von Blutprodukten, Antitussiva, Tranexamsäure und antimikrobieller Therapie, wie klinisch indiziert. BAE soll allen Patienten angeboten werden, falls indiziert.

Leichte Hämoptyse ist definiert als < 50 ml in 24 Stunden, mäßige Hämoptyse als 50-200 ml in 24 Stunden und massive Hämoptyse als 200-600 ml in 24 Stunden oder jede Menge, die eine hämodynamische Beeinträchtigung verursacht/Beatmung bedroht.

Die Aufzeichnungen werden in Bezug auf Demografie, primäre Ätiologie, die zu einer fibrokavitären Erkrankung führt, Dauer und Schwere der Hämoptyse/anderer konstitutioneller Symptome, Ausmaß der Erkrankung (einseitig, beidseitig, assoziierte pleurale oder parenchymale Veränderungen), einfaches vs. komplexes Aspergillom überprüft. Größe des Index-Aspergilloms. Die Anzahl der Patienten, die aufgrund einer rezidivierenden Hämoptyse eine Notaufnahme oder Krankenhauseinweisung benötigen, sowie Einzelheiten zur nachfolgenden Behandlung werden aufgezeichnet.

Alle Patienten werden 3-6 Monate lang nachbeobachtet. Während der Nachsorge werden die Patienten auf Symptome und Schweregrad, erfolgreiche Beendigung der Hämoptyse, Notwendigkeit einer BAE aufgrund anhaltender oder erhöhter Hämoptyse, Anzahl der Sitzungen, die für eine symptomatische Verbesserung/Beendigung der Hämoptyse erforderlich sind, Hämoptyse-freies Intervall, Wiederauftreten der Hämoptyse beurteilt . CT-Scans vor und nach dem Eingriff (niedrigdosisbegrenzte CT durch Aspergillom) werden von einem unabhängigen Radiologen verglichen, der für das klinische Ergebnis blind ist. Die Größe des Index-Aspergilloms wird durch Addition des maximalen Durchmessers der größten Länge und Breite der sichtbaren Läsion bestimmt. CTs müssen verglichen werden, um die Veränderung der Größe des Index-Aspergilloms und die Abnahme/das Verschwinden der Kavität zu dokumentieren. Auf der Grundlage dieser Parameter werden Aspergillome als keine Intervalländerung, erhöhte oder verringerte Aspergillomgröße oder Verschwinden und Entleeren der Höhle beschrieben.

Ergebnisse in Form von Verringerung/Aufhören der Hämoptyse, Verringerung der Größe des Aspergilloms, allgemeine symptomatische Verbesserung und Mortalität sind aufzuzeichnen.