Kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien adoptiivinen siirto sappiteiden syöpää varten
perjantai 29. toukokuuta 2026 päivittänyt: Udai Kammula
Vaiheen 2 tutkimus autologisten kasvainten lymfosyyttien adoptiivisen siirron tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen sappitiesyöpä
Tämä on vaiheen 2 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ei-myeloablatiivisen lymfodepletoivan preparatiivisen hoito-ohjelman tehokkuutta objektiivista vastetta käyttäen, mitä seuraa autologisten tuumoriinfiltroituvien lymfosyyttien (TIL) ja suuriannoksisten aldesleukiinien infuusio potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen. sappitiesyöpä.
Nämä ovat harvinaisia syöpiä, joiden ennuste on huono.
Osallistujia on potilaita, joilla on sappitiesyöpä (BTC), mukaan lukien kolangiokarsinooma (sekä intrahepaattinen että ekstrahepaattinen) ja sappirakon syöpä, jotka ovat ja pystyvät fyysisesti sietämään ei-myeloablatiivista kemoterapiaa ja suuriannoksisia aldesleukiinia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen 2 tutkimus suoritetaan oheisen lisäprotokollan (solujen kerääminen ja valmisteleminen adoptiivisen soluterapian kliinisten protokollien ja prekliinisten tutkimusten tukemiseksi) yhteydessä, kuten alla on kuvattu:
Solun valmistus:
Potilaille, joilla on arvioitavissa oleva paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen sappitiesyöpä ja joilla on vaurioita, jotka voidaan leikata tai ottaa biopsia mahdollisimman pienellä sairastumisriskillä, tehdään kasvaimen resektio tai biopsia. Kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä (TIL) saadaan, kun ne ovat mukana seuraavissa protokollissa: Solujen kerääminen ja Adoptiivisen soluterapian kliinisten tutkimusten ja prekliinisten tutkimusten tukeminen. Erillinen kasvaimen hankinta (erilliset) voidaan suorittaa kumppaniprotokollan mukaisesti TIL:n saamiseksi, jos alkuperäinen kasvaimen hankinta ei onnistunut synnyttämään TIL:ää. TIL:ää kasvatetaan ja laajennetaan tätä koetta varten IND:ssä toimitettujen standardien toimintamenetelmien mukaisesti. TIL:n teho arvioidaan interferoni-gamma-vapautuksella.
Hoitovaihe:
Kun solut ylittävät tehovaatimuksen ja niiden ennustetaan ylittävän COA:ssa määritellyn vähimmäismäärän, potilas rekisteröidään tähän tutkimukseen ja hänelle annetaan lymfosyyttejä tuhoava preparatiivinen hoito-ohjelma, joka koostuu fludarabiinista ja syklofosfamidista, minkä jälkeen infusoidaan enintään 2 x 1011 lymfosyyttiä (minimi). 1 x 109 solua) ja suuriannoksisen suonensisäisen aldesleukiinin antaminen. On odotettavissa, että COA:n täyttäviä TIL-arvoja ei voida saavuttaa noin 20 %:lla potilaista, joille tehdään resektio. Näille potilaille voidaan tehdä toinen resektio TIL:n kasvattamiseksi, jos toinen sopiva leesio on olemassa. Noin 6 viikkoa (+/- 2 viikkoa) TIL:n annon jälkeen potilaille tehdään täydellinen kasvainarviointi ja toksisuuden ja immunologisten parametrien arviointi. Potilaat saavat yhden hoitojakson. Kurssin aloituspäivä on kemoterapian aloituspäivä; päättymispäivä on ensimmäisen hoidon jälkeisen arvioinnin päivä. Potilaille voidaan tehdä toinen hoito. Potilaat eivät saa muita kokeellisia aineita tämän protokollan aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mitattavissa oleva paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen sappitiesyöpä (mukaan lukien intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma, sappirakon syöpä tai ampullaarinen syöpä).
- Potilaiden, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, ei tulisi olla leikattavissa tavanomaisilla kirurgisilla tavoilla.
- Potilaiden, joilla on etäpesäkkeitä leviäminen, on kestettävä hyväksytyt systeemiset standardihoidot (kuten gemsitabiini, sisplatiini tai vastaavat), jos he ovat oikeutettuja saamaan näitä hoitoja.
- Potilaiden tulee olla mukana seuraavissa protokollissa HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) ja heillä on oltava saatavilla TIL-viljelmiä hoitoa varten.
- Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
- Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 75-vuotias
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan
- Kliininen suorituskykytila ECOG 0 tai 1
- Elinajanodote yli kolme kuukautta
- Hedelmällisessä iässä olevien molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon saamisen jälkeen.
Serologia:
- Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
- Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä ja HCV-RNA-negatiivinen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.
Hematologia
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm3 ilman filgrastiimin tukea
- WBC ≥ 3000/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl
Kemia
- Seerumin ALT/AST ≤ 3,5 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini ≤ - 1,6 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ - 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
- Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoitoa, ja potilaiden toksisuuden on oltava palautunut kliinisesti hallittavalle tasolle (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtö tai vitiligo). (Huomaa: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi)
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
- Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
- Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
- Aktiiviset systeemiset infektiot (esim. infektiolääkitystä vaativat), hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat lääketieteelliset sairaudet.
- Kliinisesti merkittävä pääelimen autoimmuunisairaus
- Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
- Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
- Aktiiviset sepelvaltimo- tai iskeemiset oireet historiassa.
Dokumentoitu LVEF on pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %; huomautus: testaus vaaditaan potilailta, joilla on:
- Ikä > 65 vuotta vanha
- Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai joilla on ollut iskeeminen sydänsairaus, rintakipu.
Dokumentoitu FEV1 pienempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustettu testattu potilailla, joilla on:
- Pitkäaikainen tupakointihistoria (20 pk/polttovuosi viimeisen 2 vuoden aikana).
- Hengityshäiriön oireet
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL)
Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt, toistuva tai metastaattinen sappitiesyöpä, saavat lymfosyyttejä vähentävää preparatiivista hoito-ohjelmaa, joka koostuu fludarabiinista ja syklofosfamidista, minkä jälkeen infuusiona enintään 2 x 10^11 lymfosyyttiä suonensisäisesti keskuslaskimokatetrin kautta ja aldesleukiinia annosteltuna. 600 000 IU/kg (kokonaispainon perusteella) suonensisäisenä boluksena 15 minuutin aikana noin 8 tunnin välein alkaen 24 tunnin kuluessa soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 6 annoksen ajan.
|
TIL infusoidaan suonensisäisesti keskuslaskimokatetrin kautta 20-30 minuutin ajan, minkä jälkeen aldesleukiinia annetaan annoksena 600 000 IU/kg (kokonaispainon perusteella) laskimonsisäisenä boluksena 15 minuutin aikana noin 8 tunnin välein. alkaa 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuu enintään 6 annoksen ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Vasteen saaneiden potilaiden osuus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1): Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden häviäminen.
Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde), joiden lyhyt akseli on pienentynyt
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Täydellisen vasteen saaneiden potilaiden osuus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan (RECIST v1.1): Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden häviäminen.
Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde), joiden lyhyt akseli on pienentynyt
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Aika, joka kuluu ensimmäisestä hoitovasteesta kiinteiden kasvainten (RECIST) -ohjeen (versio 1.1) mukaisen vasteen arviointikriteerien mukaan (versio 1.1) ja myöhemmän taudin etenemisen välillä potilailla, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR).
RECIST v1.1, Complete Response (CR) mukaan: kaikkien kohdeleesioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava pienennys lyhyessä akselissa
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Potilaiden osuus, joilla on vaste tai stabiili sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerejä kohden (RECIST v1.1): Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde), joiden lyhyt akseli on pienentynyt to
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Aika, jonka potilas elää TIL-infuusiohoidon jälkeen sairauden kanssa, joka ei etene RECIST v1.1:n mukaan.
Per RECIST, Progressive Disease (PD): ≥20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
Summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm.
≥1 uuden leesion ilmaantumista pidetään etenemisenä.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Aika, jonka potilaat ovat vielä elossa hoidon aloittamisesta.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
EORTC Life Quality Questionnaire -Core 30 (QLQ-C30)
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja hoidon jälkeen; Jopa 24 kuukautta
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukysely-Core 30 (QLQ-C30) v 3.0 on moniulotteinen terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) arvio.
EORTC QLQ-C30 sisältää: viisi (5) moniosaista toiminnallista asteikkoa (fyysinen toiminta, roolitoiminta, emotionaalinen toiminta, kognitiivinen toiminta, sosiaalinen toiminta); kolme (3) usean kohteen oireiden asteikkoa (väsymys, pahoinvointi, oksentelu, kipu); kuusi (6) oirekohtaista asteikkoa (hengitys, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli, taloudelliset vaikeudet); (1) Global Health Status -asteikko; (1) Globaali HRQoL-asteikko.
Jokainen asteikko mitataan 0-100 lineaarisen muunnoksen jälkeen.
Korkeammat pisteet toiminta-asteikoissa ja Global Health Status tai Global HRQoL osoittavat korkeampaa toimintatasoa ja vastaavasti parempaa HRQoL:a, kun taas korkeammat pisteet oireasteikoissa edustavat korkeampaa oireiden tasoa.
Muutoksen arviointia arvioidaan 15 eri osa-alueella.
|
Ennen hoitoa ja hoidon jälkeen; Jopa 24 kuukautta
|
|
EuroQol 5 mitat 5 tasoa (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja hoidon jälkeen; Jopa 24 kuukautta
|
EuroQol 5 dimensio 5 tasoa (EQ-5D-5L) tarjoaa lyhyen viisiulotteisen arvion potilaan HRQoL:sta viidellä tasolla sekä numeerisen arvion potilaan kokemasta yleisterveydestä.
EQ-5D-5L sisältää seuraavan sisällön: (5) mitat (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus, ahdistus/masennus); (5) tasot kunkin ulottuvuuden sisällä (ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia, äärimmäisiä ongelmia); visuaalinen analoginen asteikko yleisestä terveydentilasta (numero 0-100); Jokainen ulottuvuus ilmaistaan arvona 1-5 valitusta tasosta riippuen.
5-ulotteisten arvojen summa voidaan yhdistää 5-numeroiseksi luvuksi, joka kuvaa potilaan terveydentilaa.
Visuaalinen analoginen asteikon numero on terveysvaikutusten kvantitatiivinen mitta, joka kuvastaa potilaan omaa harkintaa.
Korkeammat pisteet liittyvät koettuihin terveysongelmiin.
|
Ennen hoitoa ja hoidon jälkeen; Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Udai S Kammula,, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 19. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. tammikuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. tammikuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 11. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-126
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .