Transferencia adoptiva de linfocitos infiltrantes de tumores para cánceres de las vías biliares
29 de mayo de 2026 actualizado por: Udai Kammula
Un estudio de fase 2 para evaluar la eficacia y la seguridad de la transferencia adoptiva de linfocitos infiltrantes de tumores autólogos en pacientes con cánceres de vías biliares localmente avanzados, recurrentes o metastásicos
Este es un estudio de Fase 2 para evaluar la eficacia, utilizando la tasa de respuesta objetiva, de un régimen preparatorio de depleción de linfocitos no mieloablativo seguido de una infusión de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) autólogos y dosis altas de aldesleucina en pacientes con enfermedad localmente avanzada, recurrente o metastásica. cáncer del tracto biliar.
Estos son cánceres de baja incidencia que conllevan un mal pronóstico.
Los participantes incluirán pacientes con cánceres del tracto biliar (BTC), incluido colangiocarcinoma (tanto intrahepático como extrahepático) y cáncer de vesícula biliar, que son y son físicamente capaces de tolerar la quimioterapia no mieloablativa y la aldesleukina en dosis altas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 2 se llevará a cabo junto con el protocolo complementario (recolección y preparación de células para respaldar protocolos clínicos y estudios preclínicos de terapia celular adoptiva) como se describe a continuación:
Preparación de células:
Los pacientes con cánceres de las vías biliares localmente avanzados, recurrentes o metastásicos evaluables que tienen lesiones que se pueden resecar o biopsiar con una morbilidad mínima se someterán a una resección o biopsia del tumor. Los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) se obtendrán mientras esté inscrito en el protocolo complementario Recolección y preparación de células para respaldar protocolos clínicos y estudios preclínicos de terapia celular adoptiva. Se pueden realizar adquisiciones de tumores por separado según el protocolo complementario para obtener TIL si las adquisiciones de tumores iniciales no pudieron generar TIL con éxito. El TIL crecerá y ampliará para este ensayo de acuerdo con los procedimientos operativos estándar presentados en el IND. Se evaluará la potencia del TIL mediante la liberación de interferón-gamma.
Fase de tratamiento:
Una vez que las células excedan el requisito de potencia y se prevea que excedan el número mínimo especificado en el COA, el paciente se registrará en este estudio y recibirá el régimen preparatorio para la depleción de linfocitos que consta de fludarabina y ciclofosfamida, seguido de una infusión de hasta 2x1011 linfocitos (mínimo de 1x109 células) y administración de aldesleukina intravenosa en dosis altas. Se prevé que los TIL que cumplan con el COA no se podrán lograr en aproximadamente el 20 % de los pacientes que se someten a una resección. Estos pacientes pueden someterse a una segunda resección para hacer crecer TIL, si existe otra lesión adecuada. Aproximadamente 6 semanas (+/- 2 semanas) después de la administración de TIL, los pacientes se someterán a una evaluación completa del tumor ya una evaluación de la toxicidad y los parámetros inmunológicos. Los pacientes recibirán un ciclo de tratamiento. La fecha de inicio del curso será la fecha de inicio de la quimioterapia; la fecha de finalización será el día de la primera evaluación post-tratamiento. Los pacientes pueden someterse a un segundo tratamiento. Los pacientes no recibirán otros agentes experimentales mientras estén en este protocolo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma medible del tracto biliar localmente avanzado, recurrente o metastásico (incluido el colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático, el cáncer de vesícula biliar o el carcinoma ampular).
- Los pacientes con enfermedad localmente avanzada deben ser irresecables mediante abordajes quirúrgicos convencionales.
- Los pacientes con diseminación metastásica distante deben ser refractarios a las terapias sistémicas estándar aprobadas (como gemcitabina, cisplatino o equivalentes) si son elegibles para recibir estos tratamientos.
- Los pacientes deben estar inscritos conjuntamente en el protocolo complementario HCC 17-220 (Cosecha y preparación de células para respaldar protocolos clínicos y estudios preclínicos de terapia celular adoptiva) y tener cultivos TIL disponibles para la terapia.
- Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
- Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 75 años
- Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
- Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1
- Esperanza de vida de más de tres meses
- Los pacientes de ambos sexos en edad fértil deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después de recibir el tratamiento.
Serología:
- Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
- Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.
Hematología
- Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm3 sin el apoyo de filgrastim
- WBC ≥ 3000/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Hemoglobina > 8,0 g/dl
Química
- ALT/AST en suero ≤ a 3,5 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina sérica ≤ a 1,6 mg/dl
- Bilirrubina total ≤ a 2,0 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl.
- Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un nivel clínicamente manejable (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo). (Nota: los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o menos)
Criterio de exclusión:
- Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
- Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
- Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
- Infecciones sistémicas activas (por ejemplo, que requieren tratamiento antiinfeccioso), trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa.
- Antecedentes de enfermedad autoinmune de órganos importantes clínicamente significativa
- Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
- Antecedentes de síntomas coronarios o isquémicos activos.
FEVI documentada menor o igual al 45%; nota: se requieren pruebas en pacientes con:
- Edad > 65 años
- Arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o antecedentes de cardiopatía isquémica, dolor torácico.
FEV1 documentado inferior o igual al 60 % del valor teórico probado en pacientes con:
- Una historia prolongada de tabaquismo (20 pk/año de tabaquismo en los últimos 2 años).
- Síntomas de disfunción respiratoria
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)
Los pacientes con cánceres de las vías biliares localmente avanzados, recurrentes o metastásicos recibirán el régimen preparatorio para la depleción de linfocitos que consta de fludarabina y ciclofosfamida, seguido de una infusión de hasta 2x10^11 linfocitos infundidos por vía intravenosa a través de un catéter en la vena central y Aldesleukin, administrado en una dosis de 600 000 UI/kg (basado en el peso corporal total) como bolo intravenoso durante un período de 15 minutos aproximadamente cada 8 horas, comenzando dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de células y continuando hasta un máximo de 6 dosis.
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Los TIL se deben infundir por vía intravenosa a través de un catéter en la vena central durante 20 a 30 minutos, seguido de Aldesleukin, administrado a una dosis de 600 000 UI/kg (basado en el peso corporal total) como bolo intravenoso durante un período de 15 minutos aproximadamente cada 8 horas. comenzando dentro de las 24 horas de la infusión de células y continuando hasta un máximo de 6 dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Proporción de pacientes con respuesta según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1): Respuesta Completa (RC): desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) con reducción en el eje corto a
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Proporción de pacientes con respuesta completa según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1): Respuesta Completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) con reducción en el eje corto a
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Hasta 24 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Tiempo entre la respuesta inicial al tratamiento según la directriz de los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) (versión 1.1) y la progresión posterior de la enfermedad entre los pacientes que alcanzan la Respuesta completa (RC) o la Respuesta parcial (PR).
Según RECIST v1.1, Respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
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Hasta 24 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Proporción de pacientes con respuesta o enfermedad estable según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1): Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) con reducción en el eje corto a
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Hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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El tiempo después del tratamiento de infusión de TIL que un paciente vive con una enfermedad que no progresa según RECIST v1.1.
Según RECIST, enfermedad progresiva (EP): ≥20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio).
La suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
Se considera progresión la aparición ≥1 lesión(es) nueva(s).
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Hasta 24 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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El tiempo desde el inicio del tratamiento que los pacientes siguen vivos.
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Hasta 24 meses
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Cuestionario de calidad de vida de la EORTC-Core 30 (QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento y después del tratamiento; Hasta 24 meses
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El Cuestionario de Calidad de Vida-Core 30 (QLQ-C30) v 3.0 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) es una evaluación multidimensional de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL).
EORTC QLQ-C30 incluye: cinco (5) escalas funcionales de elementos múltiples (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, funcionamiento emocional, funcionamiento cognitivo, funcionamiento social); tres (3) escalas de síntomas de ítems múltiples (fatiga, náuseas, vómitos, dolor); seis (6) escalas de síntomas de un solo ítem (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea, dificultades económicas); (1) escala de Estado de Salud Global; (1) Escala global de CVRS.
Cada escala se mide de 0 a 100 después de una transformación lineal.
Las puntuaciones más altas en las escalas de funcionamiento y en el Estado de Salud Global o CVRS Global indican un nivel más alto de funcionamiento y una mejor CVRS, respectivamente, mientras que las puntuaciones más altas en las escalas de síntomas representan un nivel más alto de síntomas.
La evaluación del cambio se evalúa en los 15 dominios diferentes.
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Antes del tratamiento y después del tratamiento; Hasta 24 meses
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EuroQol 5 dimensiones 5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento y después del tratamiento; Hasta 24 meses
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El EuroQol 5 dimensiones 5 niveles (EQ-5D-5L) proporciona una breve evaluación de cinco dimensiones de la CVRS del paciente en cinco niveles junto con una calificación numérica de la salud general percibida por el paciente.
El EQ-5D-5L contiene el siguiente contenido: (5) dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión); (5) niveles dentro de cada dimensión (sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos, problemas extremos); escala análoga visual del estado general de salud (número de 0 a 100); Cada dimensión se expresa como un valor de 1 a 5 dependiendo del nivel seleccionado.
La suma de los valores de 5 dimensiones se puede combinar en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del paciente.
El número de la escala analógica visual es una medida cuantitativa de los resultados de salud que refleja el juicio del propio paciente.
Las puntuaciones más altas se asocian con un mayor nivel de dificultad de salud percibida.
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Antes del tratamiento y después del tratamiento; Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Udai S Kammula,, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de febrero de 2019
Finalización primaria (Estimado)
31 de enero de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
11 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18-126
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .