Adoptivní přenos lymfocytů infiltrujících nádor u rakoviny žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Měřitelný lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický karcinom žlučových cest (včetně intrahepatálního nebo extrahepatálního cholangiokarcinomu, rakoviny žlučníku nebo ampulárního karcinomu).
• Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním by měli být neresekovatelní konvenčními chirurgickými přístupy.
• Pacienti se vzdáleným metastatickým šířením musí být refrakterní na schválené standardní systémové terapie (jako je gemcitabin, cisplatina nebo ekvivalenty), pokud jsou způsobilí pro tuto léčbu.
• Pacienti musí být spoluzapsáni do doprovodného protokolu HCC 17-220 (Klinické protokoly a preklinické studie adoptivní buněčné terapie – sklizeň buněk a příprava na podporu) a musí mít k dispozici kultury TIL pro terapii.
• Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
• Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný věku 75 let
• Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
• Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1
• Očekávaná délka života delší než tři měsíce
• Pacientky obou pohlaví, které mohou otěhotnět, musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po podání léčby.

• sérologie:

  • Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
  • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

• Hematologie

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm3 bez podpory filgrastimu
  • WBC ≥ 3000/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl

• Chemie

  • Sérová ALT/AST ≤ až 3,5násobek horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin ≤ až 1,6 mg/dl
  • Celkový bilirubin ≤ až 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.
• V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na klinicky zvládnutelnou úroveň (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo). (Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší)

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
• Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
• Aktivní systémové infekce (např.: vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace nebo jakékoli jiné aktivní závažné lékařské onemocnění.
• Anamnéza klinicky významného autoimunitního onemocnění hlavního orgánu
• Souběžná systémová léčba steroidy.
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
• Anamnéza aktivních koronárních nebo ischemických příznaků.

• dokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 %; poznámka: testování je vyžadováno u pacientů s:

  • Věk > 65 let
  • Klinicky významné síňové a/nebo ventrikulární arytmie včetně, ale bez omezení na tyto: fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo máte v anamnéze ischemickou chorobu srdeční, bolest na hrudi.

• Zdokumentované FEV1 menší nebo rovné 60 % předpokládané hodnoty testované u pacientů s:

  • Dlouhá historie kouření cigaret (20 ks/rok kouření během posledních 2 let).
  • Příznaky respirační dysfunkce
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.