Adaptacyjny transfer limfocytów naciekających guz w przypadku raka dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Mierzalny miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy rak dróg żółciowych (w tym rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowy lub pozawątrobowy, rak pęcherzyka żółciowego lub rak ampułkowy).
• Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą powinni być nieoperacyjni za pomocą konwencjonalnych metod chirurgicznych.
• Pacjenci z przerzutami odległymi muszą wykazywać oporność na zatwierdzone standardowe terapie ogólnoustrojowe (takie jak gemcytabina, cisplatyna lub ich odpowiedniki), jeśli kwalifikują się do takiego leczenia.
• Pacjenci muszą być włączeni do protokołu towarzyszącego HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) i mieć dostępne hodowle TIL do terapii.
• Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
• Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 75 lat
• Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
• Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
• Pacjenci obojga płci, którzy mogą zajść w ciążę, muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez okres do czterech miesięcy po otrzymaniu leczenia.

• Serologia:

  • Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

• Hematologia

  • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm3 bez wspomagania filgrastymem
  • WBC ≥ 3000/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl

• Chemia

  • AlAT/AST w surowicy ≤ do 3,5-krotności górnej granicy normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ do 1,6 mg/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ do 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
• Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjentów muszą ustąpić do poziomu możliwego do opanowania klinicznego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo). (Uwaga: pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego)

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
• Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
• Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe (np.: wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego), zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne poważne choroby medyczne.
• Historia klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej głównych narządów
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
• Historia aktywnych objawów wieńcowych lub niedokrwiennych.

• Udokumentowana wartość LVEF mniejsza lub równa 45%; uwaga: badanie jest wymagane u pacjentów z:

  • Wiek > 65 lat
  • Klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub choroba niedokrwienna serca w wywiadzie, ból w klatce piersiowej.

• Udokumentowana wartość FEV1 mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z:

  • Długotrwała historia palenia papierosów (20 pk/rok palenia w ciągu ostatnich 2 lat).
  • Objawy dysfunkcji układu oddechowego
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.