Adoptiv overføring av tumorinfiltrerende lymfocytter for galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• Målbart lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk galleveiskarsinom (inkludert intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblærekreft eller ampullær karsinom).
• Pasienter med lokalt fremskreden sykdom bør være uopererbare ved konvensjonelle kirurgiske metoder.
• Pasienter med fjernmetastatisk spredning må være refraktære overfor godkjente standard systemiske terapier (som gemcitabin, cisplatin eller tilsvarende) hvis de er kvalifisert til å motta disse behandlingene.
• Pasienter må være medregistrert på den ledsagende protokollen HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) og ha tilgjengelige TIL-kulturer for terapi.
• Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i 1 måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert. Pasienter med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.
• Over eller lik 18 år og under eller lik 75 år
• Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
• Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1
• Forventet levetid på mer enn tre måneder
• Pasienter av begge kjønn som er i fertil alder må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for innmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter at de har mottatt behandlingen.

• Serologi:

  • Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
  • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

• Hematologi

  • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm3 uten støtte fra filgrastim
  • WBC ≥ 3000/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl

• Kjemi

  • Serum ALT/AST ≤ til 3,5 ganger øvre normalgrense
  • Serumkreatinin ≤ til 1,6 mg/dl
  • Total bilirubin ≤ til 2,0 mg/dl, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.
• Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientenes toksisitet må ha kommet seg til et klinisk håndterbart nivå (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo). (Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske inngrep i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
• Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
• Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
• Aktive systemiske infeksjoner (f.eks.: som krever anti-infeksjonsbehandling), koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer.
• Anamnese med klinisk signifikant autoimmun organsykdom
• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
• Anamnese med aktive koronare eller iskemiske symptomer.

• Dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 45 %; merk: testing er nødvendig hos pasienter med:

  • Alder > 65 år gammel
  • Klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk eller har en historie med iskemisk hjertesykdom, brystsmerter.

• Dokumentert FEV1 mindre enn eller lik 60 % spådd testet hos pasienter med:

  • En langvarig historie med sigarettrøyking (20 pk/år med røyking i løpet av de siste 2 årene).
  • Symptomer på respiratorisk dysfunksjon
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.