Transfert adoptif de lymphocytes infiltrant la tumeur pour les cancers des voies biliaires

Critère d'intégration:

• Carcinome des voies biliaires mesurable localement avancé, récurrent ou métastatique (y compris le cholangiocarcinome intrahépatique ou extrahépatique, le cancer de la vésicule biliaire ou le carcinome ampullaire).
• Les patients atteints d'une maladie localement avancée ne doivent pas être résécables par les approches chirurgicales conventionnelles.
• Les patients présentant une propagation métastatique à distance doivent être réfractaires aux thérapies systémiques standard approuvées (telles que la gemcitabine, le cisplatine ou des équivalents) s'ils sont éligibles pour recevoir ces traitements.
• Les patients doivent être co-inscrits au protocole d'accompagnement HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) et disposer de cultures TIL pour la thérapie.
• Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins de moins de 1 cm de diamètre et asymptomatiques sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant 1 mois après le traitement pour que le patient soit éligible. Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 75 ans
• Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
• Statut de performance clinique de l'ECOG 0 ou 1
• Espérance de vie supérieure à trois mois
• Les patients des deux sexes qui sont en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après avoir reçu le traitement.

• Sérologie :

  • Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
  • Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'ARN du VHC.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.

• Hématologie

  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1000/mm3 sans le support du filgrastim
  • GB ≥ 3000/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
  • Hémoglobine > 8,0 g/dl

• Chimie

  • ALT/AST sérique ≤ à 3,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine sérique ≤ à 1,6 mg/dl
  • Bilirubine totale ≤ à 2,0 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.
• Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un niveau cliniquement gérable (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo). (Remarque : les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités aient récupéré au grade 1 ou moins)

Critère d'exclusion:

• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
• Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
• Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
• Infections systémiques actives (ex : nécessitant un traitement anti-infectieux), troubles de la coagulation ou toute autre maladie médicale majeure active.
• Antécédents de maladie auto-immune d'un organe majeur cliniquement significative
• Corticothérapie systémique concomitante.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
• Antécédents de symptômes coronariens actifs ou ischémiques.

• FEVG documentée inférieure ou égale à 45 % ; remarque : des tests sont requis chez les patients présentant :

  • Âge > 65 ans
  • Arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré ou antécédents de cardiopathie ischémique, douleur thoracique.

• VEMS documenté inférieur ou égal à 60 % de la valeur prédite testée chez les patients avec :

  • Antécédents prolongés de tabagisme (20 pk/an de tabagisme au cours des 2 dernières années).
  • Symptômes de dysfonctionnement respiratoire
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.