Transferência Adotiva de Linfócitos Infiltrantes de Tumores para Cânceres do Trato Biliar

Critério de inclusão:

• Carcinoma localmente avançado, recorrente ou metastático do trato biliar mensurável (incluindo colangiocarcinoma intra-hepático ou extra-hepático, câncer de vesícula biliar ou carcinoma ampular).
• Pacientes com doença localmente avançada devem ser irressecáveis ​​por abordagens cirúrgicas convencionais.
• Os pacientes com disseminação metastática distante devem ser refratários às terapias sistêmicas padrão aprovadas (como gencitabina, cisplatina ou equivalentes) se forem elegíveis para receber esses tratamentos.
• Os pacientes devem ser co-inscritos no protocolo de acompanhante HCC 17-220 (colheita de células e preparação para apoiar protocolos clínicos de terapia celular adotiva e estudos pré-clínicos) e ter culturas TIL disponíveis para terapia.
• Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
• Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 75 anos
• Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
• Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1
• Esperança de vida superior a três meses
• Pacientes de ambos os sexos em idade fértil devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após o tratamento.

• Sorologia:

  • Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
  • Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

• Hematologia

  • Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm3 sem o suporte de filgrastim
  • WBC ≥ 3000/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl

• Química

  • ALT/AST sérica ≤ a 3,5 vezes o limite superior do normal
  • Creatinina sérica ≤ a 1,6 mg/dl
  • Bilirrubina total ≤ a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl.
• Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o esquema preparatório, e as toxicidades dos pacientes devem ter se recuperado a um nível clinicamente administrável (exceto toxicidades como alopecia ou vitiligo). (Observação: os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos)

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
• Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
• Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
• Infecções sistêmicas ativas (por exemplo: requerendo tratamento anti-infeccioso), distúrbios de coagulação ou quaisquer outras doenças médicas graves ativas.
• História de doença autoimune de órgão importante clinicamente significativa
• Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
• História de sintomas coronários ou isquêmicos ativos.

• FEVE documentada menor ou igual a 45%; nota: o teste é necessário em pacientes com:

  • Idade > 65 anos
  • Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, mas não limitadas a: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou histórico de doença isquêmica do coração, dor no peito.

• VEF1 documentado menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:

  • Uma história prolongada de tabagismo (20 pk/ano de tabagismo nos últimos 2 anos).
  • Sintomas de disfunção respiratória
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.