Adoptiv överföring av tumörinfiltrerande lymfocyter för gallvägscancer

Inklusionskriterier:

• Mätbart lokalt avancerat, återkommande eller metastaserande gallvägskarcinom (inklusive intrahepatiskt eller extrahepatiskt kolangiokarcinom, gallblåscancer eller ampulärt karcinom).
• Patienter med lokalt avancerad sjukdom bör vara ooperbara med konventionella kirurgiska metoder.
• Patienter med spridning av metastaser på avstånd måste vara motståndskraftiga mot godkända systemiska standardterapier (såsom gemcitabin, cisplatin eller motsvarande) om de är berättigade att få dessa behandlingar.
• Patienter måste samregistreras på det kompletterande protokollet HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) och ha tillgängliga TIL-kulturer för terapi.
• Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i 1 månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad. Patienter med kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser är berättigade.
• Över eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 75 år
• Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
• Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1
• Förväntad livslängd på mer än tre månader
• Patienter av båda könen som är i fertil ålder måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och i upp till fyra månader efter att de fått behandlingen.

• Serologi:

  • Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
  • Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas med avseende på närvaron av antigen med RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

• Hematologi

  • Absolut neutrofilantal större än 1000/mm3 utan stöd av filgrastim
  • WBC ≥ 3000/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl

• Kemi

  • Serum ALT/ASAT ≤ till 3,5 gånger den övre normalgränsen
  • Serumkreatinin ≤ till 1,6 mg/dl
  • Totalt bilirubin ≤ till 2,0 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.
• Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten får den förberedande regimen, och patienternas toxicitet måste ha återhämtat sig till en kliniskt hanterbar nivå (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo). (Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre)

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
• Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
• Aktiva systemiska infektioner (t.ex.: som kräver anti-infektionsbehandling), koagulationsrubbningar eller andra aktiva större medicinska sjukdomar.
• Historik av kliniskt signifikant autoimmun autoimmun sjukdom
• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
• Historik med aktiva kranskärls- eller ischemiska symtom.

• Dokumenterad LVEF på mindre än eller lika med 45 %; Obs: testning krävs hos patienter med:

  • Ålder > 65 år gammal
  • Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, kammartakykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock eller har en historia av ischemisk hjärtsjukdom, bröstsmärtor.

• Dokumenterad FEV1 mindre än eller lika med 60 % förväntad testad hos patienter med:

  • En lång historia av cigarettrökning (20 pk/år av rökning under de senaste 2 åren).
  • Symtom på respiratorisk dysfunktion
• Patienter som får andra undersökningsmedel.