Adoptiv overførsel af tumorinfiltrerende lymfocytter til galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• Målbart lokalt fremskredent, tilbagevendende eller metastatisk galdevejscarcinom (herunder intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom, galdeblærecancer eller ampulær carcinom).
• Patienter med lokalt fremskreden sygdom bør være uoperable ved konventionelle kirurgiske metoder.
• Patienter med fjernmetastatisk spredning skal være refraktære over for godkendte systemiske standardbehandlinger (såsom gemcitabin, cisplatin eller tilsvarende), hvis de er berettiget til at modtage disse behandlinger.
• Patienter skal co-registreres på den ledsagende protokol HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) og have tilgængelige TIL-kulturer til terapi.
• Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i 1 måned efter behandling, for at patienten er berettiget. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.
• Over eller lig med 18 år og under eller lig med alder 75
• Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
• Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1
• Forventet levetid på mere end tre måneder
• Patienter af begge køn, som er i den fødedygtige alder, skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter at have modtaget behandlingen.

• Serologi:

  • Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
  • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

• Hæmatologi

  • Absolut neutrofiltal større end 1000/mm3 uden støtte fra filgrastim
  • WBC ≥ 3000/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dl

• Kemi

  • Serum ALT/AST ≤ til 3,5 gange den øvre grænse for normal
  • Serumkreatinin ≤ til 1,6 mg/dl
  • Total bilirubin ≤ til 2,0 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.
• Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patienternes toksicitet skal være genoprettet til et klinisk håndterbart niveau (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo). (Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller derunder)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
• Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
• Aktive systemiske infektioner (f.eks.: kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser eller enhver anden aktiv større medicinsk sygdom.
• Anamnese med klinisk signifikant autoimmun sygdom i større organer
• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
• Anamnese med aktive koronare eller iskæmiske symptomer.

• Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 %; bemærk: test er påkrævet hos patienter med:

  • Alder > 65 år gammel
  • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade eller har en historie med iskæmisk hjertesygdom, brystsmerter.

• Dokumenteret FEV1 mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

  • En længere historie med cigaretrygning (20 pk/år med rygning inden for de seneste 2 år).
  • Symptomer på respiratorisk dysfunktion
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.