Trasferimento adottivo di linfociti infiltranti il ​​tumore per tumori delle vie biliari

Criterio di inclusione:

• Carcinoma misurabile delle vie biliari localmente avanzato, ricorrente o metastatico (compresi colangiocarcinoma intraepatico o extraepatico, carcinoma della cistifellea o carcinoma ampollare).
• I pazienti con malattia localmente avanzata non dovrebbero essere resecabili con approcci chirurgici convenzionali.
• I pazienti con diffusione metastatica a distanza devono essere refrattari alle terapie sistemiche standard approvate (come gemcitabina, cisplatino o equivalenti) se sono idonei a ricevere questi trattamenti.
• I pazienti devono essere co-arruolati nel protocollo di accompagnamento HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) e disporre di colture TIL disponibili per la terapia.
• Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.
• Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 75 anni
• In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
• Performance status clinico di ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi
• I pazienti di entrambi i sessi in età fertile devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo aver ricevuto il trattamento.

• sierologia:

  • Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
  • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

• Ematologia

  • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm3 senza il supporto di filgrastim
  • GB ≥ 3000/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina > 8,0 g/dl

• Chimica

  • ALT/AST sierico da ≤ a 3,5 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina sierica ≤ a 1,6 mg/dl
  • Bilirubina totale ≤ a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
• Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un livello clinicamente gestibile (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine). (Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore)

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
• Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
• Infezioni sistemiche attive (ad es.: che richiedono un trattamento antinfettivo), disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica attiva.
• Storia di malattia autoimmune del principale organo clinicamente significativa
• Terapia steroidea sistemica concomitante.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
• Storia di sintomi coronarici o ischemici attivi.

• LVEF documentata inferiore o uguale al 45%; nota: il test è richiesto nei pazienti con:

  • Età > 65 anni
  • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o storia di cardiopatia ischemica, dolore toracico.

• FEV1 documentato inferiore o uguale al 60% del predetto testato in pazienti con:

  • Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 persone/anno di fumo negli ultimi 2 anni).
  • Sintomi di disfunzione respiratoria
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.