Adoptieve overdracht van tumor-infiltrerende lymfocyten voor galwegkanker

Inclusiecriteria:

• Meetbaar lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd galwegcarcinoom (waaronder intrahepatisch of extrahepatisch cholangiocarcinoom, galblaaskanker of ampullair carcinoom).
• Patiënten met lokaal gevorderde ziekte zouden niet operatief moeten zijn met conventionele chirurgische benaderingen.
• Patiënten met metastatische verspreiding op afstand moeten ongevoelig zijn voor goedgekeurde standaard systemische therapieën (zoals gemcitabine, cisplatine of equivalenten) als ze in aanmerking komen voor deze behandelingen.
• Patiënten moeten mede-ingeschreven zijn in het begeleidende protocol HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) en beschikken over beschikbare TIL-culturen voor therapie.
• Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende 1 maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 75 jaar
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1
• Levensverwachting van meer dan drie maanden
• Patiënten van beide geslachten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na ontvangst van de behandeling.

• Serologie:

  • Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
  • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

• Hematologie

  • Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim
  • WBC ≥ 3000/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl

• Chemie

  • Serum ALT/AST ≤ tot 3,5 keer de bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine ≤ tot 1,6 mg/dl
  • Totaal bilirubine ≤ tot 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
• Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot een klinisch beheersbaar niveau (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo). (Opmerking: patiënten kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of minder)

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
• Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
• Actieve systemische infecties (bijv. waarvoor een anti-infectieuze behandeling nodig is), stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische aandoeningen.
• Geschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte van belangrijke organen
• Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
• Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Geschiedenis van actieve coronaire of ischemische symptomen.

• Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45%; opmerking: testen is vereist bij patiënten met:

  • Leeftijd > 65 jaar oud
  • Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok of een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, pijn op de borst.

• Gedocumenteerde FEV1 van minder dan of gelijk aan 60% voorspeld getest bij patiënten met:

  • Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 pk/jaar roken in de afgelopen 2 jaar).
  • Symptomen van ademhalingsstoornissen
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.