Адаптивный перенос инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при раке желчевыводящих путей

Критерии включения:

• Поддающаяся измерению местно-распространенная, рецидивирующая или метастатическая карцинома желчевыводящих путей (включая внутрипеченочную или внепеченочную холангиокарциному, рак желчного пузыря или ампулярную карциному).
• Пациенты с местнораспространенным заболеванием должны быть нерезектабельными с помощью обычных хирургических доступов.
• Пациенты с отдаленным метастатическим распространением должны быть невосприимчивы к одобренным стандартным системным терапиям (таким как гемцитабин, цисплатин или их эквиваленты), если они имеют право на получение этих видов лечения.
• Пациенты должны быть включены в сопутствующий протокол HCC 17-220 (Сбор клеток и подготовка для поддержки клинических протоколов адоптивной клеточной терапии и доклинических исследований) и иметь доступные культуры TIL для терапии.
• Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром менее 1 см и бессимптомными, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты с хирургически резецированными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
• Возраст старше или равен 18 лет и меньше или равен возрасту 75 лет
• Способен понять и подписать документ об информированном согласии
• Клинический статус ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
• Пациенты обоих полов, способные к деторождению, должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения лечения.

• Серология:

  • Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных пациентов может быть снижена иммунная компетентность и, следовательно, они менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
  • Серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и должен быть отрицательным на РНК ВГС.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод.

• Гематология

  • Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3 без поддержки филграстимом
  • Лейкоциты ≥ 3000/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
  • Гемоглобин > 8,0 г/дл

• Химия

  • АЛТ/АСТ в сыворотке ≤ или в 3,5 раза выше верхней границы нормы
  • Креатинин сыворотки ≤ до 1,6 мг/дл
  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл.
• С момента любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом подготовительного режима должно пройти более четырех недель, а токсичность пациента должна восстановиться до клинически управляемого уровня (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго). (Примечание: пациенты могли подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель, если все проявления токсичности восстановились до степени 1 или ниже)

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.
• Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
• Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
• Активные системные инфекции (например, требующие противоинфекционного лечения), нарушения свертывания крови или любые другие активные серьезные медицинские заболевания.
• История клинически значимого аутоиммунного заболевания основных органов
• Сопутствующая системная стероидная терапия.
• История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
• История активных коронарных или ишемических симптомов.

• Документально подтвержденная ФВ ЛЖ менее или равна 45%; примечание: тестирование требуется у пациентов с:

  • Возраст > 65 лет
  • Клинически значимые предсердные и/или желудочковые аритмии, включая, но не ограничиваясь: фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, блокаду сердца второй или третьей степени или ишемическую болезнь сердца в анамнезе, боль в груди.

• Документально подтвержденный ОФВ1 меньше или равен 60% от предсказанного у пациентов с:

  • Длительный анамнез курения сигарет (20 пк/год курения в течение последних 2 лет).
  • Симптомы дыхательной недостаточности
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.