Adoptiver Transfer tumorinfiltrierender Lymphozyten bei Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• Messbares lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes Karzinom der Gallenwege (einschließlich intrahepatisches oder extrahepatisches Cholangiokarzinom, Gallenblasenkrebs oder Ampullenkarzinom).
• Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung sollten mit konventionellen chirurgischen Verfahren inoperabel sein.
• Patienten mit Fernmetastasen müssen auf zugelassene systemische Standardtherapien (wie Gemcitabin, Cisplatin oder Äquivalente) refraktär sein, wenn sie für diese Behandlungen in Frage kommen.
• Die Patienten müssen für das Companion Protocol HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) mitregistriert sein und über verfügbare TIL-Kulturen für die Therapie verfügen.
• Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind, kommen in Frage. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt. Patienten mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen sind geeignet.
• Mindestens 18 Jahre alt und kleiner oder gleich 75 Jahre
• Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben
• Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1
• Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
• Patientinnen beiderlei Geschlechts im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach Erhalt der Behandlung Empfängnisverhütung zu praktizieren.

• Serologie:

  • Seronegativ für HIV-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für ihre Toxizitäten sein.)
  • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus einen negativen Schwangerschaftstest haben.

• Hämatologie

  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm3 ohne die Unterstützung von Filgrastim
  • Leukozyten ≥ 3000/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Hämoglobin > 8,0 g/dl

• Chemie

  • Serum-ALT/AST ≤ bis zum 3,5-fachen der oberen Normgrenze
  • Serumkreatinin ≤ bis 1,6 mg/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.
• Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf ein klinisch beherrschbares Niveau erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo). (Hinweis: Patienten können sich in den letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.)

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
• Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
• Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
• Aktive systemische Infektionen (z. B. die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern), Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen.
• Anamnese einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung der Hauptorgane
• Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
• Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
• Vorgeschichte von aktiven koronaren oder ischämischen Symptomen.

• Dokumentierte LVEF von weniger als oder gleich 45 %; Hinweis: Tests sind erforderlich bei Patienten mit:

  • Alter > 65 Jahre alt
  • Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades oder Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung, Brustschmerzen.

• Dokumentierter FEV1 kleiner oder gleich 60 % des Sollwerts getestet bei Patienten mit:

  • Eine längere Geschichte des Zigarettenrauchens (20 pk/Jahr des Rauchens innerhalb der letzten 2 Jahre).
  • Symptome einer respiratorischen Dysfunktion
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.