Ropivakaiinin analgeettinen teho yksinään tai yhdessä adjuvanttien kanssa leikkauksen jälkeisessä analgesiassa videoavusteisen torakoskooppisen leikkauksen jälkeen.

Saatuaan hyväksynnän Aga Khan University Hospital Karachin (AKUH) eettiseltä arviointikomitealta (ERC) ja ilmoitettuaan tutkimuksesta ensisijaiselle kirurgille, potilailta, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, hankitaan tietoinen kirjallinen suostumus.

Potilaat rekrytoidaan tutkimukseen preoperatiivisen anestesian arvioinnin yhteydessä joko preoperatiiviselle klinikalle tai osastolta vastaanoton jälkeen. Heidän sairaustietonsa (MR) lähetetään kliinisten tutkimusten yksikköön (CTU) sekä heidän odotettu leikkauspäivänsä, -päivänsä ja -aikansa. CTU jakaa potilaat satunnaisesti yhteen kuudesta ryhmästä tietokoneella luodun allokoinnin perusteella. Kun potilas saapuu leikkaussalissa (OR) olevalle preoperatiiviselle alueelle, CTU:lle luodaan sähköpostipyyntö, joka vapauttaa valmistetun tutkimuslääkeruiskun ja lähettää sen päätutkijalle (PI). Ruisku sisältää joko ropivakaiinia yksinään tai yhdessä muiden adjuvanttien kanssa. Kaikkien kuuden ryhmän lääkkeet näyttävät samanlaisilta, joten potilas, johtava tutkija ja lääkkeitä antava tai tarkkaileva kirurgi ovat kaikki sokeutuneet.

Ryhmä A: Potilaat saavat ihonalaisen haavainfiltraation 24 ml:lla 0,25 % ropivakaiinia kolmeen jaettuun annokseen (eli 8 ml viiltoa kohti) (kontrolliryhmä). Ropivakaiinin kokonaisannos on 60 mg.

Ryhmä B: Potilaat saavat ihonalaisen haavainfiltraation kokonaistilavuudella 24 ml 0,25 % ropivakaiinia + 1 mg/kg ketamiinia (8 ml viiltoa kohti) (ketamiiniryhmä).

Ryhmä C: Potilaat saavat ihonalaisen haavainfiltraation kokonaistilavuudella 24 ml 0,25 % ropivakaiinia + 2 mg/kg tramadolia (8 ml viiltoa kohti) (tramadoliryhmä).

Ryhmä D: Potilaat saavat ihonalaisen haavainfiltraation kokonaistilavuudella 24 ml 0,25 % ropivakaiinia + 50 μg/kg midatsolaamia (8 ml viiltoa kohti) (midatsolaamiryhmä).

Ryhmä E: Potilaat saavat ihonalaisen haavainfiltraation kokonaistilavuudella 24 ml 0,25 % ropivakaiinia + 8 mg deksametasonia (8 ml viiltoa kohti) (deksametasoniryhmä).

Ryhmä F: Potilaat saavat ihonalaisen haavainfiltraation kokonaistilavuudella 24 ml 0,25 % ropivakaiinia + 0,5 µg/kg deksmedetomidiinia (8 ml viiltoa kohti) (deksmedetomidiiniryhmä).

Kaikille potilaille annetaan yleisanestesia hoidon standardin mukaisesti. Koehenkilöt sokeutuvat leikkauksen jälkeiseen analgesiaan saamansa tutkimuslääkkeen identiteetille. Tutkimuslääkkeet valmistaa anestesiologi, joka ei liity tutkimukseen, ja kirurgi tunkeutuu ne leikkauksensisäisesti ennen ihon sulkemista.

Ennen leikkausta potilaille opetetaan, kuinka arvioida kivun voimakkuus visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla, joka on pisteytetty 0–10 (jossa 0 = ei kipua ja 10 = pahin kipu). , ei-invasiivista verenpainetta, pulssioksimetriaa ja kapnografiaa käytettiin. Kaikille potilaille annetaan esilääkitys midatsolaamitabletilla 7,5 mg PO ennen leikkausta.

Kaikilla potilailla yleisanestesia indusoidaan suonensisäisellä morfiinilla (0,1 mg/kg) ja 2 mg/kg propofolilla; endotrakeaalista intubaatiota helpotetaan 0,5 mg/kg atrakuriumilla. Anestesiaa ylläpidetään inhalaatioanestesialla (MAC 1,2-1,4 %) isofluraanilla 50 % happi/ilma-seoksessa ja 0,03 mg/kg atrakuriumboluksella 30 minuutin välein. Intraoperatiivisesti kaikille potilaille annetaan suonensisäistä parasetamolia (15 mg/kg). Videoavusteisessa thoracotomy-kirurgiassa (VATS) käytetään kolmea viiltolinjaa portin asettamiseen. Leikkaukset, joissa on vähemmän kuin 3 porttia, suljetaan pois. Juuri ennen ihon sulkemista kirurgi tunkeutuu valmistettuun tutkimuslääkkeeseen (ryhmät jaetaan satunnaisesti ennen leikkausta), 8 ml viiltokohtaa kohti. Profylaktinen antiemeetti (Ondansetron 4 mg) annetaan leikkauksen aikana.

Leikkauksen jälkeen kaikki potilaat menevät postanestesian hoitoyksikköön (PACU); potilaiden sykettä, ei-invasiivista verenpainetta, hengitystiheyttä ja happisaturaatiota seurataan ja tallennetaan. Kivun esiintyminen ja vakavuus levossa (VAS-R) ja yskiessä (VAS-M) arvioidaan käyttämällä VAS-pisteitä, ja sedaatio arvioidaan käyttämällä sedaatiopisteitä (valvella ja valppaana = 0, hiljaa hereillä = 1 , unessa, mutta herästynyt helposti = 2, syvässä unessa = 3) seuraavina ajankohtina: 0, 2, 6, 12 ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen. Ensimmäisen pelastuskipulääkkeen pyyntöön kuluva aika kirjataan. Potilaille annetaan 50 mg tramadolia laskimoon (tarpeen mukaan) pyydettäessä ensiapua analgesiaa (jos VAS-pistemäärä > 4), joka annetaan sitten säännöllisin annoksina (tramadoli 50 mg IV 8 tunnin välein yhdessä parasetamolin kanssa 1 g IV joka 6. tunti).

Haittavaikutukset:

Haittatapahtumat määritellään "kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat tutkimuspotilaalla, jolle on annettu tutkimushoitoa tai toimenpidettä, mukaan lukien tapahtumat, jotka eivät välttämättä johdu kyseisestä hoidosta tai menettelystä tai liity siihen.

Muiden vaikutusten postoperatiivista arviointia potilaita tarkkaillaan seuraavien 2 tunnin ajan ennen potilaan kotiuttamista PACU:sta.

• Hallusinaatiot ovat aistihavaintoja, jotka koetaan ulkoisen ärsykkeen puuttuessa ja eroavat harhasta, joka on ulkoisen ärsykkeen väärä käsitys.
• Nystagmus on nopea, tahaton, rytminen silmän liike, jossa silmät liikkuvat nopeasti yhteen suuntaan (nopea vaihe) ja sitten hitaasti toiseen (hidas vaihe).
• Pahoinvointi on levottomuuden ja epämukavuuden tunne vatsassa, johon liittyy oksennushalu.
• Sedaatio määritellään ahdistuksen, stressin, ärtyneisyyden tai jännityksen vähentämiseksi
• Hengityslama (hengitysnopeus alle 8/min)
• Hypo ja hypertensio (systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai > 140 mm Hg)

Sivuvaikutusten hallinta:

• Jos hallusinaatioita tai nystagmia esiintyy, se hoidetaan antamalla suonensisäisesti haloperidolia 5 mg ja tarkkaillaan potilasta.
• Jos potilas valittaa pahoinvointia, se hoidetaan antamalla suonensisäisesti metoklopramidia 10 mg
• Jos hengityslamaa esiintyy, se hoidetaan titraamalla naloksonin injektiomäärä 0,1 mg laskimoon ja seurataan potilasta.
• Jos hypotensiota ilmenee, se hoidetaan antamalla suonensisäistä nestettä ja nähdään vaste. Jos hypotensio jatkuu, tutkija antaa injektiona efedriiniä tai fenyyliefriiniä titrattavana annoksena.
• Jos kohonnutta verenpainetta ilmenee, se hoidetaan antamalla laskimoon hydralatsiinia tai metoprololia titrattavana annoksena.

Vakavat haittatapahtumat:

• Vakavat haittatapahtumat määritellään ei-toivotuksi tapahtumaksi, joka: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen*; Vaatii sairaalahoitoa** tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; Seurauksena jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys; Tai tutkija pitää sitä muuten lääketieteellisesti merkittävänä (18)
• *Termi "henkeä uhkaava" viittaa tapahtumaan, jossa potilas oli vaarassa kuolla tapahtumahetkellä; se ei viittaa tapahtumaan, joka hypoteettisesti olisi voinut aiheuttaa kuoleman, jos se olisi vakavampi. ** Potilaat on otettava virallisesti - avohoidossa tai A&E:ssä odottaminen ei ole SAE (vaikka tämä voi joskus kestää yön yli). Vastaavasti suunniteltuja sairaalahoitoja, jotka eivät selvästikään liity tutkittavaan tilaan, tai sairaalahoitoja/sairaalahoidon pitkittymistä sosiaalisista syistä ei tulisi pitää vakavana haittatapahtumana (18).

Tutkimukseen osallistujalle ei ole suoraa taloudellista tai muuta hyötyä. Nämä lääkkeet toimitetaan kuitenkin ilmaiseksi. Jos tutkimuslääkkeeseen liittyy tapahtuma, laitos hallinnoi ja maksaa kustannukset.