Eficacia analgésica de la ropivacaína sola o en combinación con adyuvantes en la analgesia posoperatoria después de una cirugía toracoscópica videoasistida.

Después de obtener la aprobación del Comité de Revisión Ética (ERC) del Hospital Universitario Aga Khan de Karachi (AKUH) e informar sobre el estudio al cirujano principal, se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión.

Los pacientes serán reclutados en el estudio durante la evaluación anestésica preoperatoria, ya sea en la clínica preoperatoria o en la sala después de la admisión. Su número de Registro Médico (MR) será enviado a la Unidad de Ensayos Clínicos (CTU), junto con la fecha prevista, el día y el horario de la cirugía. La CTU asignará aleatoriamente a los pacientes a uno de los seis grupos, según la asignación generada por computadora. Después de que el paciente llegue al área preoperatoria en el quirófano (OR), se generará una solicitud por correo electrónico a la CTU, que liberará la jeringa preparada con el fármaco del estudio y la enviará al investigador principal (PI). La jeringa contiene ropivacaína sola o en combinación con otros adyuvantes. Los medicamentos para los seis grupos son similares, por lo que el paciente, el investigador principal y el cirujano que administra los medicamentos o realiza las observaciones estarán todos ciegos.

Grupo A: los pacientes recibirán una infiltración subcutánea de la herida con 24 ml de ropivacaína al 0,25 % en tres dosis divididas (es decir, 8 ml por incisión) (grupo de control). La dosis total de Ropivacaína será de 60 mg.

Grupo B: Los pacientes recibirán infiltración subcutánea de la herida con un volumen total de 24 ml de ropivacaína al 0,25 % + 1 mg/kg de ketamina (8 ml por incisión) (grupo de ketamina).

Grupo C: Los pacientes recibirán infiltración subcutánea de la herida con un volumen total de 24 ml de ropivacaína al 0,25 % + 2 mg/kg de tramadol (8 ml por incisión) (grupo Tramadol).

Grupo D: los pacientes recibirán infiltración subcutánea de la herida con un volumen total de 24 ml de ropivacaína al 0,25 % + 50 μg/kg de midazolam (8 ml por incisión) (grupo de midazolam).

Grupo E: Los pacientes recibirán infiltración subcutánea de la herida con un volumen total de 24 ml de ropivacaína al 0,25 % + 8 mg de dexametasona (8 ml por incisión) (grupo de dexametasona).

Grupo F: Los pacientes recibirán infiltración subcutánea de la herida con un volumen total de 24 ml de ropivacaína al 0,25 % + 0,5 μg/kg de dexmedetomidina (8 ml por incisión) (grupo de dexmedetomidina).

Todos los pacientes recibirán anestesia general según el estándar de atención. Los sujetos no conocerán la identidad del fármaco del estudio que reciben para la analgesia posoperatoria. Los fármacos del estudio serán preparados por un anestesiólogo no relacionado con el estudio y serán infiltrados por el cirujano intraoperatoriamente antes del cierre de la piel.

Antes de la operación, a los pacientes se les enseñará cómo evaluar la intensidad del dolor utilizando la escala analógica visual (VAS) puntuada de 0 a 10 (donde 0 = sin dolor y 10 = peor dolor). Al llegar a la sala de operaciones, monitoreo de rutina que incluye ECG , se aplicó presión arterial no invasiva, pulsioximetría y capnografía. Todos los pacientes serán premedicados con tabletas de midazolam 7.5 mg PO antes de la cirugía.

En todos los pacientes se inducirá anestesia general con morfina intravenosa (0,1 mg/kg) y propofol 2 mg/kg; la intubación endotraqueal se facilitará con 0,5 mg/kg de atracurio. La anestesia se mantendrá con anestésico inhalatorio (MAC 1,2 -1,4%) isoflurano en mezcla de aire/oxígeno al 50% y bolo de atracurio 0,03 mg/kg cada 30 min. En el intraoperatorio se administrará paracetamol intravenoso (15 mg/kg) a todos los pacientes. En la cirugía de toracotomía asistida por video (VATS), se utilizan tres líneas de incisión para la inserción del puerto. Se excluirán las cirugías que involucren menos de 3 puertos. Justo antes del cierre de la piel, el cirujano infiltrará el fármaco del estudio preparado (los grupos se asignarán al azar antes de la operación), 8 ml por sitio de incisión. Se administrará un antiemético profiláctico (Ondansetrón 4 mg) intraoperatoriamente.

Después de la operación, todos los pacientes ingresarán en la unidad de cuidados postanestésicos (PACU); Se controlará y registrará la frecuencia cardíaca, la presión arterial no invasiva, la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno de los pacientes. La presencia y la gravedad del dolor en reposo (EVA-R) y al toser (EVA-M) se evaluarán mediante la puntuación de la EVA, y la sedación se evaluará mediante la puntuación de sedación como (despierto y alerta = 0, tranquilo despierto = 1 , dormido pero fácilmente despertable = 2, profundamente dormido = 3) en los siguientes momentos: a las 0, 2, 6, 12 y 24 h después de la operación. Se registrará el tiempo hasta la primera solicitud de analgesia de rescate. A los pacientes se les administrará tramadol 50 mg por vía intravenosa (según la necesidad) a solicitud de analgesia de rescate inicial (si la puntuación VAS es > 4), que luego se administrará en dosis regulares (tramadol 50 mg IV). cada 8 horas junto con paracetamol 1 g IV cada 6 horas).

Efectos adversos:

Los eventos adversos se definen como 'cualquier evento médico adverso en un paciente de prueba al que se le ha administrado un tratamiento o procedimiento de investigación, incluidos los eventos que no son necesariamente causados ​​por o relacionados con ese tratamiento o procedimiento.

La evaluación posoperatoria de otros efectos en los pacientes se observará en cualquiera de los siguientes hasta 2 horas después del alta del paciente de la PACU.

• La alucinación es una percepción sensorial experimentada en ausencia de un estímulo externo a diferencia de una ilusión que es una percepción errónea de un estímulo externo.
• El nistagmo es un movimiento ocular rítmico e involuntario rápido, con los ojos moviéndose rápidamente en una dirección (fase rápida) y luego lentamente en la otra (fase lenta).
• La náusea es la sensación de malestar e incomodidad en el estómago con ganas de vomitar.
• La sedación se define como la reducción de la ansiedad, el estrés, la irritabilidad o la excitación.
• Depresión respiratoria (frecuencia respiratoria inferior a 8/min)
• Hipo e hipertensión (presión arterial sistólica <90 mm Hg o > 140 mm Hg)

Manejo de los efectos secundarios:

• Si ocurre una alucinación o nistagmo, se manejará administrando haloperidol 5 mg por vía intravenosa y se observará al paciente.
• Si el paciente se queja de náuseas, se manejará con una inyección intravenosa de metoclopramida de 10 mg.
• Si ocurre una depresión respiratoria, entonces se controlará ajustando la cantidad de inyección de naloxona 0,1 mg por vía intravenosa y monitoreando al paciente.
• Si ocurre hipotensión, se manejará administrando líquido intravenoso y se verá la respuesta; si la hipotensión persiste, el investigador administrará efedrina o fenilefrina inyectables en dosis de titulación.
• Si se produce hipertensión, se controlará administrando hidralazina o metoprolol por vía intravenosa en dosis de titulación.

Eventos adversos graves:

• Los eventos adversos graves se definen como un evento adverso que: Resulta en la muerte; Pone en peligro la vida*; Requiere hospitalización** o prolongación de la hospitalización existente; Resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa; O bien, el investigador lo considera médicamente significativo (18)
• *El término "potencialmente mortal" se refiere a un evento en el que el paciente estaba en riesgo de muerte en el momento del evento; no se refiere a un evento que hipotéticamente podría haber causado la muerte si fuera más grave. ** Los pacientes deben ser admitidos formalmente - la espera en ambulatorios o urgencias no constituye un SAE (aunque a veces puede ser de un día para otro). Del mismo modo, las hospitalizaciones planificadas que claramente no estén relacionadas con la condición en investigación o las hospitalizaciones/prolongación de la hospitalización por razones sociales no deben considerarse como un evento adverso grave (18).

No hay beneficio financiero directo o de otro tipo para el participante del estudio. Sin embargo, estos medicamentos se proporcionarán de forma gratuita. En caso de cualquier evento relacionado con el fármaco del estudio, será gestionado y el costo correrá a cargo de la institución.