Анальгетическая эффективность ропивакаина отдельно или в комбинации с адъювантами при послеоперационном обезболивании после торакоскопической хирургии с видеоассистированием.

После получения одобрения Комитета по этике (ERC) Госпиталя Университета Ага Хана в Карачи (AKUH) и информирования об исследовании главного хирурга от пациентов, отвечающих критериям включения, будет получено информированное письменное согласие.

Пациентов будут набирать в исследование во время предоперационной оценки анестезии либо в предоперационной клинике, либо из отделения после поступления. Номер их медицинской карты (MR) будет отправлен в Отдел клинических испытаний (CTU) вместе с предполагаемой датой, днем ​​и временем операции. CTU случайным образом распределяет пациентов по одной из шести групп на основе распределения, сгенерированного компьютером. После того, как пациент доберется до предоперационной зоны в операционной (OR), будет отправлен запрос по электронной почте в CTU, который выпустит подготовленный шприц с исследуемым препаратом и отправит его главному исследователю (PI). Шприц содержит ропивакаин отдельно или в комбинации с другими адъювантами. Лекарства для всех шести групп выглядят одинаково, так что пациент, главный исследователь и хирург, вводящие лекарства или проводящие наблюдения, будут ослеплены.

Группа A: пациенты получат подкожную инфильтрацию раны 24 мл 0,25% ропивакаина в три приема (т.е. 8 мл на разрез) (контрольная группа). Общая доза ропивакаина составит 60 мг.

Группа B: Пациенты получат подкожную инфильтрацию ран общим объемом 24 мл 0,25% ропивакаина + 1 мг/кг кетамина (8 мл на разрез) (группа кетамина).

Группа C: Пациенты будут получать подкожную инфильтрацию ран общим объемом 24 мл 0,25% ропивакаина + 2 мг/кг трамадола (8 мл на разрез) (группа трамадола).

Группа D: Пациенты будут получать подкожную инфильтрацию ран общим объемом 24 мл 0,25% ропивакаина + 50 мкг/кг мидазолама (8 мл на разрез) (группа мидазолама).

Группа E: Пациенты получат подкожную инфильтрацию ран общим объемом 24 мл 0,25% ропивакаина + 8 мг дексаметазона (8 мл на разрез) (группа дексаметазона).

Группа F: Пациенты получат подкожную инфильтрацию ран общим объемом 24 мл 0,25% ропивакаина + 0,5 мкг/кг дексмедетомидина (8 мл на разрез) (группа дексмедетомидина).

Всем пациентам будет дана общая анестезия в соответствии со стандартом лечения. Субъекты не будут осведомлены об исследуемом препарате, который они получают для послеоперационной анальгезии. Исследуемые препараты будут приготовлены анестезиологом, не имеющим отношения к исследованию, и будут инфильтрированы хирургом во время операции перед закрытием кожи.

Перед операцией пациентов научат оценивать интенсивность боли с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) с баллами от 0 до 10 (где 0 = отсутствие боли и 10 = сильная боль). По прибытии в операционную проводят рутинный мониторинг, включая ЭКГ. Применялись неинвазивное измерение артериального давления, пульсоксиметрия и капнография. Все пациенты будут предварительно пролечены таблетками мидазолама 7,5 мг перорально перед операцией.

У всех пациентов общая анестезия будет вызвана внутривенным введением морфина (0,1 мг/кг) и 2 мг/кг пропофола; эндотрахеальную интубацию облегчит введение атракурия в дозе 0,5 мг/кг. Анестезия будет поддерживаться ингаляционным анестетиком (ПДК 1,2-1,4%) изофлураном в 50% кислородно-воздушной смеси и 0,03 мг/кг атракурия болюсно, вводимыми каждые 30 мин. Во время операции всем пациентам вводят внутривенно парацетамол (15 мг/кг). В хирургии торакотомии с видеоподдержкой (VATS) для введения порта используются три линии разреза. Операции, в которых задействовано менее 3 портов, будут исключены. Непосредственно перед закрытием кожи хирург вводит подготовленный исследуемый препарат (группы будут распределяться случайным образом перед операцией), по 8 мл на место разреза. Профилактическое противорвотное средство (ондансетрон 4 мг) будет введено во время операции.

После операции все пациенты будут госпитализированы в отделение посленаркозной помощи (PACU); частота сердечных сокращений пациентов, неинвазивное артериальное давление, частота дыхания и насыщение кислородом будут контролироваться и записываться. Наличие и тяжесть боли в покое (ВАШ-Р) и при кашле (ВАШ-М) оценивают по шкале ВАШ, а седативный эффект оценивают по шкале седации как (бодрствование и бдительность = 0, спокойное бодрствование = 1). , спит, но легко пробуждается = 2, глубоко спит = 3) в следующие моменты времени: в 0, 2, 6, 12 и 24 ч после операции. Будет зарегистрировано время до первого запроса на неотложную анальгезию. Пациентам будет даваться трамадол 50 мг внутривенно (при необходимости) по запросу на начальную неотложную анальгезию (если оценка по ВАШ >4), которая затем будет вводиться в обычных дозах (трамадол 50 мг внутривенно). каждые 8 ​​часов вместе с парацетамолом по 1 г внутривенно каждые 6 часов).

Побочные эффекты:

Нежелательные явления определяются как «Любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, которому проводилось исследование, которому проводилось исследовательское лечение или процедура, включая явления, которые не обязательно вызваны или связаны с этим лечением или процедурой».

Послеоперационная оценка других эффектов у пациентов будет наблюдаться любое из следующих до 2 часов до выписки пациента из PACU.

• Галлюцинация — это сенсорное восприятие, переживаемое в отсутствие внешнего раздражителя, в отличие от иллюзии, которая представляет собой неправильное восприятие внешнего раздражителя.
• Нистагм представляет собой быстрое непроизвольное ритмичное движение глаз, при котором глаза движутся быстро в одном направлении (быстрая фаза), а затем медленно в другом (медленная фаза).
• Тошнота – это ощущение беспокойства и дискомфорта в желудке с позывами на рвоту.
• Седация определяется как уменьшение беспокойства, стресса, раздражительности или возбуждения.
• Угнетение дыхания (частота дыхания менее 8/мин)
• Гипо- и гипертензия (систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст.)

Управление побочными эффектами:

• Если возникают галлюцинации или нистагм, их можно устранить, введя 5 мг галоперидола внутривенно и наблюдая за пациентом.
• Если пациент жалуется на тошноту, его лечат внутривенной инъекцией метоклопрамида 10 мг.
• Если происходит угнетение дыхания, то его можно устранить путем титрования количества вводимого налоксона 0,1 мг внутривенно и наблюдения за пациентом.
• Если возникает гипотензия, ее можно устранить путем внутривенного введения жидкости и наблюдать за реакцией, если гипотензия сохраняется, тогда исследователь введет инъекцию эфедрина или фенилэфрина в титруемой дозе.
• Если возникает гипертензия, ее можно лечить внутривенным введением гидралазин или метопролол в титруемой дозе.

Серьезные нежелательные явления:

• Серьезные нежелательные явления определяются как неблагоприятное событие, которое: приводит к смерти; опасен для жизни*; Требуется госпитализация** или продление имеющейся госпитализации; Приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности; Или иным образом считается следователем значимым с медицинской точки зрения (18)
• *Термин «угрожающий жизни» относится к событию, при котором пациенту угрожала смерть во время события; это не относится к событию, которое гипотетически могло бы привести к смерти, если бы оно было более серьезным. ** Пациенты должны быть официально госпитализированы — амбулаторное ожидание или неотложная неотложная помощь не является СНЯ (даже несмотря на то, что иногда это может происходить в течение ночи). Точно так же плановые госпитализации, явно не связанные с исследуемым заболеванием, или госпитализации/продление госпитализации по социальным причинам не следует рассматривать как серьезное нежелательное явление (18).

Прямая финансовая или иная выгода для участника исследования отсутствует. Однако эти лекарства будут предоставляться бесплатно. В случае любого события, связанного с исследуемым препаратом, оно будет управляться, и расходы будут покрываться учреждением.