Eficácia analgésica da ropivacaína sozinha ou em combinação com adjuvantes na analgesia pós-operatória após cirurgia toracoscópica videoassistida.

Depois de obter a aprovação do Comitê de Revisão Ética (ERC) do Aga Khan University Hospital Karachi (AKUH) e informar sobre o estudo ao cirurgião principal, o consentimento informado por escrito será obtido dos pacientes que preencherem os critérios de inclusão.

Os pacientes serão recrutados para o estudo durante a avaliação anestésica pré-operatória na clínica pré-operatória ou na enfermaria após a admissão. O número do Registro Médico (MR) será enviado para a Unidade de Ensaios Clínicos (CTU), juntamente com a data prevista, dia e horário da cirurgia. A CTU alocará aleatoriamente os pacientes em um dos seis grupos, com base na alocação gerada por computador. Após o paciente chegar à área pré-operatória na sala de cirurgia (SO), uma solicitação por e-mail será gerada para o CTU, que liberará a seringa preparada do medicamento em estudo e a enviará ao Pesquisador Principal (PI). A seringa contém Ropivacaína sozinha ou em combinação com outros adjuvantes. Os medicamentos para todos os seis grupos são semelhantes, de modo que o paciente, o investigador principal e o cirurgião que administra os medicamentos ou faz observações serão todos cegos.

Grupo A: Os pacientes receberão infiltração da ferida subcutânea com 24ml de Ropivacaína a 0,25% em três doses divididas (ou seja, 8 mL por incisão) (grupo controle). A dose total de Ropivacaína será de 60 mg.

Grupo B: Os pacientes receberão infiltração da ferida subcutânea com volume total de 24 mL de ropivacaína a 0,25% + cetamina 1mg/kg (8 mL por incisão) (grupo cetamina).

Grupo C: Os pacientes receberão infiltração da ferida subcutânea com volume total de 24 mL de ropivacaína 0,25% + 2mg/kg de tramadol (8 mL por incisão) (grupo Tramadol).

Grupo D: Os pacientes receberão infiltração da ferida subcutânea com volume total de 24 mL de ropivacaína a 0,25% + 50 μg/kg de midazolam (8 mL por incisão) (grupo Midazolam).

Grupo E: Os pacientes receberão infiltração da ferida subcutânea com volume total de 24 mL de ropivacaína 0,25% + 8mg dexametasona (8 mL por incisão) (grupo Dexametasona).

Grupo F: Os pacientes receberão infiltração da ferida subcutânea com volume total de 24 mL de Ropivacaína 0,25% + 0,5μg/kg dexmedetomidina (8mL por incisão) (grupo Dexmedetomidina).

Todos os pacientes receberão anestesia geral de acordo com o padrão de atendimento. Os indivíduos serão cegos para a identidade do medicamento do estudo que recebem para analgesia pós-operatória. Os medicamentos do estudo serão preparados por um anestesiologista não relacionado ao estudo e serão infiltrados pelo cirurgião no intraoperatório antes do fechamento da pele.

No pré-operatório, os pacientes serão ensinados a avaliar a intensidade da dor usando a escala visual analógica (VAS) pontuada de 0 a 10 (onde 0 = sem dor e 10 = pior dor). Na chegada à sala cirúrgica, monitoramento de rotina, incluindo ECG , foi aplicada pressão arterial não invasiva, oximetria de pulso e capnografia. Todos os pacientes serão pré-medicados com comprimidos de midazolam 7,5mg VO antes da cirurgia.

Em todos os pacientes, a anestesia geral será induzida com morfina endovenosa (0,1mg/kg) e 2 mg/kg de propofol; a intubação endotraqueal será facilitada com 0,5 mg/kg de atracúrio. A anestesia será mantida com anestésico inalatório (MAC 1,2 -1,4%) isoflurano em mistura de 50% oxigênio/ar e 0,03 mg/kg de atracúrio em bolus administrados a cada 30 min. No intraoperatório, paracetamol endovenoso (15mg/kg) será administrado a todos os pacientes. Na cirurgia de toracotomia assistida por vídeo (VATS), três linhas de incisão são usadas para a inserção do portal. As cirurgias que envolvam menos de 3 portas serão excluídas. Pouco antes do fechamento da pele, o cirurgião infiltrará o medicamento do estudo preparado (os grupos serão alocados aleatoriamente no pré-operatório), 8 ml por local de incisão. Antiemético profilático (Ondansetrona 4 mg) será administrado no intraoperatório.

No pós-operatório, todos os pacientes serão internados na unidade de recuperação pós-anestésica (SRPA); a frequência cardíaca, a pressão arterial não invasiva, a frequência respiratória e a saturação de oxigênio dos pacientes serão monitoradas e registradas. A presença e gravidade da dor em repouso (VAS-R) e ao tossir (VAS-M) serão avaliadas usando o escore VAS, e a sedação será avaliada usando o escore de sedação como (acordado e alerta = 0, acordado tranquilamente = 1 , adormecido, mas facilmente despertado = 2, profundamente adormecido = 3) nos seguintes momentos: 0, 2, 6, 12 e 24 h de pós-operatório. O tempo até a primeira solicitação de analgesia de resgate será registrado. Os pacientes receberão tramadol 50 mg por via intravenosa (conforme a necessidade) mediante solicitação de analgesia de resgate inicial (se o escore VAS > 4), que então será administrado em doses regulares (tramadol 50 mg IV a cada 8 horas junto com paracetamol 1 g IV a cada 6 horas).

Efeitos adversos:

Os Eventos Adversos são definidos como 'Qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente do estudo ao qual um tratamento ou procedimento de pesquisa foi administrado, incluindo ocorrências que não são necessariamente causadas por ou relacionadas a esse tratamento ou procedimento.

Avaliação pós-operatória de outros efeitos Os pacientes serão observados em qualquer um dos seguintes até 2 horas antes da alta do paciente da SRPA.

• A alucinação é uma percepção sensorial experimentada na ausência de um estímulo externo, distinta de uma ilusão que é uma percepção errônea de um estímulo externo.
• O nistagmo é um movimento ocular rítmico e involuntário rápido, com os olhos se movendo rapidamente em uma direção (fase rápida) e depois lentamente na outra (fase lenta).
• Náusea é a sensação de mal-estar e desconforto no estômago com vontade de vomitar.
• A sedação é definida como redução da ansiedade, estresse, irritabilidade ou excitação
• Depressão respiratória (Frequência respiratória inferior a 8/min)
• Hipo e hipertensão (pressão arterial sistólica <90 mm Hg ou > 140 mm Hg)

Manejo dos efeitos colaterais:

• Se ocorrer alucinação ou nistagmo, será administrado administração intravenosa de haloperidol 5mg e observação do paciente.
• Se o paciente se queixar de náusea, será tratado com injeção intravenosa de metoclopramida 10mg
• Se ocorrer depressão respiratória, ela será controlada pela titulação da quantidade de injeção de naloxona 0,1 mg por via intravenosa e monitoração do paciente.
• Se a hipotensão ocorrer, ela será tratada administrando fluido intravenoso e observando a resposta; se a hipotensão persistir, o investigador administrará efedrina ou fenilefrina injetáveis ​​em dose titulada.
• Se ocorrer hipertensão, ela será tratada com hidralazina intravenosa ou metoprolol em dose titulada.

Eventos Adversos Graves:

• Eventos Adversos Graves são definidos como um evento adverso que: Resulta em morte; Apresenta risco de vida*; Requer hospitalização** ou prolongamento de hospitalização existente; Resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa; Ou, de outra forma, é considerado clinicamente significativo pelo Investigador (18)
• *O termo "risco de vida" refere-se a um evento em que o paciente estava em risco de morte no momento do evento; não se refere a um evento que hipoteticamente poderia ter causado a morte se fosse mais grave. ** Os pacientes devem ser admitidos formalmente - a espera em pacientes ambulatoriais ou emergência não constitui um SAE (mesmo que às vezes isso possa ocorrer durante a noite). Da mesma forma, não devem ser consideradas como evento adverso grave as internações planejadas que claramente não estão relacionadas com a condição sob investigação ou as internações/prolongamento da internação por razões sociais (18).

Não há nenhum benefício financeiro direto ou outro benefício para o participante do estudo. No entanto, esses medicamentos serão fornecidos gratuitamente. No caso de qualquer evento relacionado ao medicamento do estudo, ele será gerenciado e o custo será arcado pela instituição.