Analgetisk effekt af ropivacain alene eller i kombination med adjuvanser på postoperativ smertelindring efter videoassisteret thorakoskopisk kirurgi.

Efter at have opnået godkendelse fra Ethical Review Committee (ERC) på Aga Khan University Hospital Karachi (AKUH) og informeret om undersøgelsen til den primære kirurg, vil der blive indhentet informeret skriftligt samtykke fra de patienter, der opfylder inklusionskriterierne.

Patienter vil blive rekrutteret i undersøgelsen under den præoperative anæstesi-evaluering enten på den præoperative klinik eller fra afdelingen efter indlæggelsen. Deres Medical Record (MR) nummer vil blive sendt til Clinical Trials Unit (CTU) sammen med deres forventede dato, dag og tidspunkt for operationen. CTU vil tilfældigt allokere patienterne til en af ​​de seks grupper, baseret på computergenereret allokering. Efter at patienten når frem til det præoperative område i operationsstuen (OR), vil der blive genereret en e-mail-anmodning til CTU, som frigiver den forberedte undersøgelseslægemiddelsprøjte og sender den til Principal Investigator (PI). Sprøjten indeholder enten Ropivacain alene eller i kombination med andre adjuvanser. Lægemidlerne for alle seks grupper ligner hinanden, så patienten, hovedefterforskeren og kirurgen, der administrerer stofferne eller foretager observationer, bliver alle blinde.

Gruppe A: Patienterne vil modtage subkutan sårinfiltration med 24 ml 0,25 % ropivacain i tre opdelte doser (dvs. 8 ml pr. snit) (kontrolgruppe). Den samlede dosis af Ropivacain vil være 60 mg.

Gruppe B: Patienterne vil modtage subkutan sårinfiltration med et samlet volumen på 24 ml 0,25 % ropivacain + 1 mg/kg ketamin (8 ml pr. snit) (ketamingruppe).

Gruppe C: Patienterne vil modtage subkutan sårinfiltration med et samlet volumen på 24 ml 0,25 % ropivacain + 2 mg/kg tramadol (8 ml pr. snit) (Tramadol-gruppen).

Gruppe D: Patienterne vil modtage subkutan sårinfiltration med et samlet volumen på 24 ml 0,25 % ropivacain + 50 μg/kg midazolam (8 ml pr. snit) (Midazolam-gruppen).

Gruppe E: Patienterne vil modtage subkutan sårinfiltration med et samlet volumen på 24 ml 0,25 % ropivacain+ 8 mg dexamethason (8 ml pr. snit) (dexamethasongruppen).

Gruppe F: Patienterne vil modtage subkutan sårinfiltration med et samlet volumen på 24 ml 0,25 % ropivacain + 0,5 μg/kg dexmedetomidin (8 ml pr. snit) (Dexmedetomidin-gruppen).

Alle patienter vil få generel anæstesi i henhold til standardbehandlingen. Forsøgspersonerne vil blive blindet over for identiteten af ​​det undersøgelseslægemiddel, de modtager til postoperativ analgesi. Studielægemidlerne vil blive tilberedt af en anæstesilæge, der ikke er relateret til undersøgelsen, og vil blive infiltreret af kirurgen intraoperativt før hudlukning.

Præ-operativt vil patienter blive undervist i, hvordan man vurderer smerteintensiteten ved hjælp af den visuelle analoge skala (VAS) scoret fra 0 til 10 (hvor 0 = ingen smerte og 10 = værste smerte). Ved ankomst til operationsstuen, rutinemæssig monitorering inklusive EKG , blev ikke-invasivt blodtryk, pulsoximetri og kapnografi anvendt. Alle patienter vil blive præmedicineret med tablet midazolam 7,5 mg PO før operation.

Hos alle patienter vil generel anæstesi blive induceret med intravenøs morfin (0,1 mg/kg) og 2 mg/kg propofol; endotracheal intubation vil blive lettet med 0,5 mg/kg atracurium. Anæstesi vil blive vedligeholdt med inhalationsbedøvelse (MAC 1,2 -1,4%) isofluran i 50% oxygen/luft-blanding og 0,03 mg/kg atracurium bolus givet hvert 30. min. Intraoperativt vil der blive givet intravenøs paracetamol (15 mg/kg) til alle patienter. Ved videoassisteret thorakotomikirurgi (VATS) bruges tre snitlinjer til portindføring. Operationer, der involverer mindre end 3 porte, vil blive udelukket. Lige før hudlukning vil kirurgen infiltrere det forberedte studielægemiddel (grupper vil blive tilfældigt fordelt præoperativt), 8 ml pr. snitsted. Profylaktisk antiemetikum (Ondansetron 4 mg) vil blive givet intraoperativt.

Postoperativt vil alle patienter indlægges på postanæsthesia care unit (PACU); patienternes hjertefrekvens, ikke-invasive blodtryk, respirationsfrekvens og iltmætning vil blive overvåget og registreret. Tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​smerte i hvile (VAS-R) og ved hoste (VAS-M) vil blive vurderet ved hjælp af VAS-score, og sedation vil blive vurderet ved at bruge sedationsscore som (vågen og opmærksom = 0, stille vågen = 1 , sovende, men let ophidset = 2, dybt sovende = 3) på følgende tidspunkter: 0, 2, 6, 12 og 24 timer postoperativt. Tiden til første anmodning om redningsanalgesi vil blive registreret. Patienterne vil blive givet tramadol 50 mg intravenøst ​​(efter behov) efter anmodning om initial redningsanalgesi (hvis VAS-score >4), som derefter vil blive givet i almindelige doser (tramadol 50 mg IV) hver 8. time sammen med paracetamol 1 gm IV hver 6. time).

Bivirkninger:

Uønskede hændelser defineres som 'Enhver uønsket medicinsk hændelse hos en forsøgspatient, til hvem en forskningsbehandling eller procedure er blevet administreret, herunder hændelser, der ikke nødvendigvis er forårsaget af eller relateret til den pågældende behandling eller procedure.

Post-operativ vurdering af andre effekter patienter vil blive observeret et hvilket som helst af de følgende indtil 2 timer til udskrivning af patienten fra PACU.

• Hallucination er en sanseopfattelse, der opleves i fravær af en ekstern stimulus til forskel fra en illusion, som er en fejlopfattelse af en ekstern stimulus.
• Nystagmus er hurtige ufrivillige rytmiske øjenbevægelser, hvor øjnene bevæger sig hurtigt i den ene retning (hurtig fase), og derefter langsomt i den anden (langsom fase).
• Kvalme er følelsen af ​​ubehag og ubehag i maven med en trang til at kaste op.
• Sedation er defineret som reduktion af angst, stress, irritabilitet eller spænding
• Respirationsdepression (respirationsfrekvens mindre end 8/min)
• Hypo og hypertension (systolisk blodtryk <90 mm Hg eller > 140 mm Hg)

Håndtering af bivirkninger:

• Hvis der opstår hallucinationer eller nystagmus, vil det blive håndteret ved at give intravenøs haloperidol 5 mg og observere patienten.
• Hvis patienten klager over kvalme, vil det blive behandlet ved at give intravenøs injektion metoclopramid 10 mg
• Hvis respirationsdepression opstår, vil det blive håndteret ved at titrere mængden af ​​injektionsnaloxon 0,1 mg intravenøst ​​og overvåge patienten.
• Hvis der opstår hypotension, vil det blive håndteret ved at give intravenøs væske og se responsen, hvis hypotension fortsætter, vil investigator give injektionen efedrin eller phenylephrin i titrerende dosis.
• Hvis der opstår hypertension, vil det blive behandlet ved at give intravenøs hydralazin eller metoprolol i titrerende dosis.

Alvorlige uønskede hændelser:

• Alvorlige uønskede hændelser defineres som en uheldig hændelse, der: resulterer i døden; Er livstruende*; Kræver hospitalsindlæggelse** eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet; Eller på anden måde anses for medicinsk signifikant af efterforskeren (18)
• *Udtrykket "livstruende" refererer til en begivenhed, hvor patienten var i fare for at dø på tidspunktet for begivenheden; den henviser ikke til en begivenhed, som hypotetisk kunne have forårsaget døden, hvis den var mere alvorlig. ** Patienter skal være formelt indlagt - ambulant ventetid eller akutmodtagelse udgør ikke en SAE (selvom dette nogle gange kan være natten over). Tilsvarende bør planlagte hospitalsindlæggelser, der tydeligvis ikke er relateret til den undersøgte tilstand eller hospitalsindlæggelser/forlængelse af indlæggelse på grund af sociale årsager, ikke betragtes som en alvorlig bivirkning (18).

Der er ingen direkte økonomisk eller anden fordel for deltageren i undersøgelsen. Disse lægemidler vil dog blive leveret gratis. I tilfælde af enhver begivenhed relateret til undersøgelseslægemidlet, vil det blive administreret og omkostningerne vil blive afholdt af institutionen.