Efficacia analgesica della ropivacaina da sola o in combinazione con coadiuvanti nell'analgesia post-operatoria dopo chirurgia toracoscopica video-assistita.

Dopo aver ottenuto l'approvazione dal Comitato di revisione etica (ERC) dell'Aga Khan University Hospital Karachi (AKUH) e aver informato dello studio il chirurgo primario, sarà ottenuto il consenso scritto informato dai pazienti che soddisfano i criteri di inclusione.

I pazienti verranno reclutati nello studio durante la valutazione dell'anestesia preoperatoria presso la clinica preoperatoria o dal reparto dopo il ricovero. Il loro numero di cartella clinica (MR) verrà inviato all'Unità di sperimentazione clinica (CTU), insieme alla data prevista, al giorno e all'orario dell'intervento chirurgico. Il CTU assegnerà casualmente i pazienti a uno dei sei gruppi, in base all'assegnazione generata dal computer. Dopo che il paziente avrà raggiunto l'area preoperatoria in sala operatoria (OR), verrà generata una richiesta via e-mail al CTU che rilascerà la siringa del farmaco in studio preparata e la invierà al Principal Investigator (PI). La siringa contiene ropivacaina da sola o in combinazione con altri adiuvanti. I farmaci per tutti e sei i gruppi si assomigliano, in modo che il paziente, il ricercatore principale e il chirurgo che somministrano i farmaci o fanno osservazioni saranno tutti accecati.

Gruppo A: i pazienti riceveranno infiltrazione sottocutanea della ferita con 24 ml di ropivacaina allo 0,25% in tre dosi divise (ovvero 8 ml per incisione) (gruppo di controllo). La dose totale di ropivacaina sarà di 60 mg.

Gruppo B: i pazienti riceveranno infiltrazione della ferita sottocutanea con un volume totale di 24 mL di ropivacaina allo 0,25% + 1 mg/kg di ketamina (8 mL per incisione) (gruppo ketamina).

Gruppo C: i pazienti riceveranno infiltrazione della ferita sottocutanea con un volume totale di 24 mL di ropivacaina allo 0,25% + 2 mg/kg di tramadolo (8 mL per incisione) (gruppo tramadolo).

Gruppo D: i pazienti riceveranno infiltrazione della ferita sottocutanea con un volume totale di 24 mL di ropivacaina allo 0,25% + 50 μg/kg di midazolam (8 mL per incisione) (gruppo Midazolam).

Gruppo E: i pazienti riceveranno infiltrazione della ferita sottocutanea con un volume totale di 24 ml di ropivacaina allo 0,25% + 8 mg di desametasone (8 ml per incisione) (gruppo desametasone).

Gruppo F: i pazienti riceveranno infiltrazione della ferita sottocutanea con un volume totale di 24 ml di ropivacaina allo 0,25% + 0,5 μg/kg di dexmedetomidina (8 ml per incisione) (gruppo Dexmedetomidina).

A tutti i pazienti verrà somministrata l'anestesia generale secondo lo standard di cura. I soggetti saranno all'oscuro dell'identità del farmaco in studio che ricevono per l'analgesia postoperatoria. I farmaci in studio saranno preparati da un anestesista non correlato allo studio e saranno infiltrati dal chirurgo durante l'intervento prima della chiusura della pelle.

Prima dell'intervento, ai pazienti verrà insegnato come valutare l'intensità del dolore utilizzando la scala analogica visiva (VAS) segnata da 0 a 10 (dove 0 = nessun dolore e 10 = dolore peggiore). All'arrivo in sala operatoria, monitoraggio di routine incluso l'ECG , è stata applicata la pressione sanguigna non invasiva, la pulsossimetria e la capnografia. Tutti i pazienti saranno premedicati con compresse midazolam 7,5 mg PO prima dell'intervento chirurgico.

In tutti i pazienti verrà indotta l'anestesia generale con morfina endovenosa (0,1 mg/kg) e 2 mg/kg di propofol; l'intubazione endotracheale sarà facilitata con 0,5 mg/kg di atracurio. L'anestesia sarà mantenuta con anestetico per inalazione (MAC 1.2 -1.4%) isoflurano in miscela ossigeno/aria al 50% e 0.03 mg/kg di atracurio in bolo somministrato ogni 30 min. Durante l'intervento, a tutti i pazienti verrà somministrato paracetamolo per via endovenosa (15 mg/kg). Nella chirurgia della toracotomia video assistita (VATS), vengono utilizzate tre linee di incisione per l'inserimento del port. Saranno esclusi gli interventi chirurgici che coinvolgono meno di 3 porte. Appena prima della chiusura della pelle, il chirurgo infiltrerà il farmaco in studio preparato (i gruppi saranno assegnati in modo casuale prima dell'intervento), 8 ml per sito di incisione. Antiemetico profilattico (Ondansetron 4 mg) verrà somministrato intraoperatoriamente.

Dopo l'intervento, tutti i pazienti saranno ammessi all'unità di cura post-anestesia (PACU); la frequenza cardiaca dei pazienti, la pressione sanguigna non invasiva, la frequenza respiratoria e la saturazione di ossigeno saranno monitorate e registrate. La presenza e la gravità del dolore a riposo (VAS-R) e alla tosse (VAS-M) saranno valutate utilizzando il punteggio VAS, e la sedazione sarà valutata utilizzando il punteggio di sedazione come (sveglio e vigile = 0, tranquillamente sveglio = 1 , addormentato ma facilmente risvegliato = 2, profondamente addormentato = 3) nei seguenti punti temporali: a 0, 2, 6, 12 e 24 ore dopo l'intervento. Verrà registrato il momento della prima richiesta di analgesia di salvataggio Ai pazienti verrà somministrato tramadolo 50 mg per via endovenosa (secondo necessità) su richiesta di analgesia di salvataggio iniziale (se punteggio VAS> 4), che poi verrà somministrato a dosi regolari (tramadolo 50 mg EV ogni 8 ore insieme a paracetamolo 1 g EV ogni 6 ore).

Effetti collaterali:

Gli eventi avversi sono definiti come "Qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente sperimentale a cui è stato somministrato un trattamento o una procedura di ricerca, inclusi eventi che non sono necessariamente causati da o correlati a tale trattamento o procedura".

La valutazione post-operatoria di altri pazienti con effetti sarà osservata uno dei seguenti fino a 2 ore prima della dimissione del paziente dalla PACU.

• L'allucinazione è una percezione sensoriale vissuta in assenza di uno stimolo esterno distinta da un'illusione che è una percezione errata di uno stimolo esterno.
• Il nistagmo è un rapido movimento ritmico involontario degli occhi, con gli occhi che si muovono rapidamente in una direzione (fase rapida) e poi lentamente nell'altra (fase lenta).
• La nausea è la sensazione di malessere e fastidio allo stomaco con voglia di vomitare.
• La sedazione è definita come riduzione dell'ansia, dello stress, dell'irritabilità o dell'eccitazione
• Depressione respiratoria (frequenza respiratoria inferiore a 8/min)
• Ipo e ipertensione (pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg o > 140 mm Hg)

Gestione degli effetti collaterali:

• Se si verificano allucinazioni o nistagmo, sarà gestito somministrando aloperidolo per via endovenosa 5 mg e osservando il paziente.
• Se il paziente lamenta nausea, sarà gestita somministrando metoclopramide 10 mg per via endovenosa
• Se si verifica depressione respiratoria, sarà gestita titolando la quantità di iniezione di naloxone 0,1 mg per via endovenosa e monitorando il paziente.
• Se l'ipotensione si verifica, allora sarà gestita somministrando liquidi per via endovenosa e vedere la risposta, se l'ipotensione persiste, lo sperimentatore somministrerà l'iniezione di efedrina o fenilefrina in dose titolante.
• Se si verifica ipertensione, sarà gestita somministrando idralazina o metoprololo per via endovenosa in dose titolata.

Eventi avversi gravi:

• Gli eventi avversi gravi sono definiti come un evento sfavorevole che: provoca la morte; È in pericolo di vita*; Richiede il ricovero ospedaliero** o il prolungamento del ricovero esistente; Provoca invalidità o incapacità persistenti o significative; Oppure, è altrimenti considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore (18)
• *Il termine "pericolo di vita" si riferisce a un evento in cui il paziente era a rischio di morte al momento dell'evento; non fa riferimento a un evento che ipoteticamente avrebbe potuto causare la morte se fosse stato più grave. ** I pazienti devono essere ricoverati formalmente - l'attesa in pazienti ambulatoriali o A&E non costituisce un SAE (anche se questo a volte può avvenire dall'oggi al domani). Allo stesso modo, i ricoveri programmati che chiaramente non sono correlati alla condizione in esame o i ricoveri/il prolungamento del ricovero dovuti a motivi sociali non dovrebbero essere considerati eventi avversi gravi (18).

Non vi è alcun vantaggio finanziario diretto o di altro tipo per il partecipante allo studio. Tuttavia, questi farmaci saranno forniti gratuitamente. In caso di qualsiasi evento correlato al farmaco in studio, sarà gestito e il costo sarà a carico dell'istituto.