Analgetische Wirksamkeit von Ropivacain allein oder in Kombination mit Adjuvantien bei postoperativer Analgesie nach videoassistierter Thorakoskopie.

Nach Erhalt der Genehmigung durch das Ethical Review Committee (ERC) des Aga Khan University Hospital Karachi (AKUH) und Unterrichtung des Hauptchirurgen über die Studie wird von den Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt.

Die Patienten werden während der präoperativen Anästhesie-Evaluierung entweder in der präoperativen Klinik oder von der Station nach der Aufnahme in die Studie rekrutiert. Ihre Krankenakte (MR) wird zusammen mit dem erwarteten Datum, Tag und Zeitpunkt der Operation an die Clinical Trials Unit (CTU) gesendet. Die CTU ordnet die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer der sechs Gruppen zu, basierend auf einer computergenerierten Zuordnung. Nachdem der Patient den präoperativen Bereich im Operationssaal (OP) erreicht hat, wird eine E-Mail-Anfrage an die CTU generiert, die die vorbereitete Studienmedikamentenspritze freigibt und an den Hauptprüfarzt (PI) sendet. Die Spritze enthält entweder Ropivacain allein oder in Kombination mit anderen Adjuvantien. Die Medikamente für alle sechs Gruppen sehen gleich aus, so dass der Patient, der Hauptforscher und der Chirurg, der die Medikamente verabreicht oder Beobachtungen durchführt, alle verblindet sind.

Gruppe A: Die Patienten erhalten eine subkutane Wundinfiltration mit 24 ml 0,25 % Ropivacain in drei geteilten Dosen (d. h. 8 ml pro Einschnitt) (Kontrollgruppe). Die Gesamtdosis von Ropivacain beträgt 60 mg.

Gruppe B: Die Patienten erhalten eine subkutane Wundinfiltration mit einem Gesamtvolumen von 24 ml 0,25 % Ropivacain + 1 mg/kg Ketamin (8 ml pro Einschnitt) (Ketamin-Gruppe).

Gruppe C: Die Patienten erhalten eine subkutane Wundinfiltration mit einem Gesamtvolumen von 24 ml 0,25 % Ropivacain + 2 mg/kg Tramadol (8 ml pro Einschnitt) (Tramadol-Gruppe).

Gruppe D: Die Patienten erhalten eine subkutane Wundinfiltration mit einem Gesamtvolumen von 24 ml 0,25 % Ropivacain + 50 μg/kg Midazolam (8 ml pro Schnitt) (Midazolam-Gruppe).

Gruppe E: Die Patienten erhalten eine subkutane Wundinfiltration mit einem Gesamtvolumen von 24 ml 0,25 % Ropivacain + 8 mg Dexamethason (8 ml pro Schnitt) (Dexamethason-Gruppe).

Gruppe F: Die Patienten erhalten eine subkutane Wundinfiltration mit einem Gesamtvolumen von 24 ml 0,25 % Ropivacain + 0,5 μg/kg Dexmedetomidin (8 ml pro Schnitt) (Dexmedetomidin-Gruppe).

Alle Patienten erhalten eine Vollnarkose gemäß dem Behandlungsstandard. Die Probanden werden gegenüber der Identität des Studienmedikaments, das sie für die postoperative Analgesie erhalten, verblindet. Die Studienmedikamente werden von einem Anästhesisten zubereitet, der nicht mit der Studie in Verbindung steht, und vom Chirurgen vor dem Hautverschluss intraoperativ infiltriert.

Präoperativ wird den Patienten beigebracht, die Schmerzintensität anhand der visuellen Analogskala (VAS) von 0 bis 10 (wobei 0 = kein Schmerz und 10 = schlimmster Schmerz) bewertet wird. Bei Ankunft im Operationssaal routinemäßige Überwachung einschließlich EKG , nicht-invasiver Blutdruck, Pulsoximetrie und Kapnographie wurden angewendet. Alle Patienten werden vor der Operation mit Tabletten Midazolam 7,5 mg p.o. vorbehandelt.

Bei allen Patienten wird eine Vollnarkose mit intravenösem Morphin (0,1 mg/kg) und 2 mg/kg Propofol eingeleitet; Die endotracheale Intubation wird mit 0,5 mg/kg Atracurium erleichtert. Die Anästhesie wird mit Inhalationsanästhetikum (MAC 1,2–1,4 %) Isofluran in 50 % Sauerstoff/Luft-Gemisch und 0,03 mg/kg Atracurium-Bolus, der alle 30 Minuten gegeben wird, aufrechterhalten. Intraoperativ wird allen Patienten Paracetamol (15 mg/kg) intravenös verabreicht. Bei der videoassistierten Thorakotomie-Chirurgie (VATS) werden drei Schnittlinien zum Einführen des Ports verwendet. Operationen mit weniger als 3 Ports werden ausgeschlossen. Unmittelbar vor dem Hautverschluss infiltriert der Chirurg das vorbereitete Studienmedikament (Gruppen werden präoperativ zufällig zugewiesen), 8 ml pro Inzisionsstelle. Prophylaktisches Antiemetikum (Ondansetron 4 mg) wird intraoperativ verabreicht.

Postoperativ werden alle Patienten in die Postanaesthesiestation (PACU) aufgenommen; Die Herzfrequenz, der nicht-invasive Blutdruck, die Atemfrequenz und die Sauerstoffsättigung des Patienten werden überwacht und aufgezeichnet. Das Vorhandensein und die Schwere von Schmerzen in Ruhe (VAS-R) und beim Husten (VAS-M) werden anhand des VAS-Scores bewertet, und die Sedierung wird anhand des Sedierungs-Scores als (wach und aufmerksam = 0, ruhig wach = 1) bewertet , schlafend, aber leicht erregbar = 2, tief schlafend = 3) zu folgenden Zeitpunkten: 0, 2, 6, 12 und 24 h postoperativ. Die Zeit bis zur ersten Anforderung einer Notfall-Analgesie wird aufgezeichnet. Den Patienten wird Tramadol 50 mg intravenös (nach Bedarf) auf Anforderung einer anfänglichen Notfall-Analgesie (wenn VAS-Score >4) verabreicht, die dann in regulären Dosen (Tramadol 50 mg i.v alle 8 stündlich zusammen mit Paracetamol 1 g i.v. alle 6 stündlich).

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Ereignisse sind definiert als „jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Studienpatienten, dem eine Forschungsbehandlung oder ein Verfahren verabreicht wurde, einschließlich Ereignissen, die nicht unbedingt durch diese Behandlung oder dieses Verfahren verursacht werden oder damit zusammenhängen.

Die postoperative Bewertung anderer Wirkungspatienten wird bis 2 Stunden vor der Entlassung des Patienten aus der PACU auf eine der folgenden Weisen beobachtet.

• Halluzination ist eine Sinneswahrnehmung, die in Abwesenheit eines äußeren Reizes erlebt wird, im Unterschied zu einer Illusion, die eine falsche Wahrnehmung eines äußeren Reizes ist.
• Nystagmus ist eine schnelle unwillkürliche rhythmische Augenbewegung, bei der sich die Augen schnell in eine Richtung (schnelle Phase) und dann langsam in die andere (langsame Phase) bewegen.
• Übelkeit ist das Gefühl von Unwohlsein und Unbehagen im Magen mit einem Drang zum Erbrechen.
• Sedierung ist definiert als Verringerung von Angst, Stress, Reizbarkeit oder Aufregung
• Atemdepression (Atemfrequenz unter 8/min)
• Hypo und Hypertonie (systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder > 140 mm Hg)

Umgang mit Nebenwirkungen:

• Wenn Halluzinationen oder Nystagmus auftreten, wird dies durch intravenöse Gabe von Haloperidol 5 mg behandelt und der Patient beobachtet.
• Wenn der Patient über Übelkeit klagt, wird dies durch intravenöse Injektion von Metoclopramid 10 mg behandelt
• Wenn eine Atemdepression auftritt, wird sie behandelt, indem die Injektionsmenge von Naloxon 0,1 mg intravenös titriert und der Patient überwacht wird.
• Wenn eine Hypotonie auftritt, wird sie durch die Verabreichung von intravenöser Flüssigkeit behandelt und die Reaktion beobachtet. Wenn die Hypotonie anhält, wird der Prüfarzt Ephedrin oder Phenylephrin in titrierender Dosis injizieren.
• Wenn Bluthochdruck auftritt, wird dieser durch intravenöse Gabe von Hydralazin oder Metoprolol in titrierender Dosis behandelt.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse:

• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind als unerwünschte Ereignisse definiert, die: zum Tod führen; ist lebensbedrohlich*; Erfordert einen Krankenhausaufenthalt** oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit; Oder wird vom Ermittler anderweitig als medizinisch bedeutsam erachtet (18)
• *Der Begriff „lebensbedrohlich“ bezieht sich auf ein Ereignis, bei dem der Patient zum Zeitpunkt des Ereignisses in Lebensgefahr schwebte; es bezieht sich nicht auf ein Ereignis, das hypothetisch zum Tod hätte führen können, wenn es schwerwiegender gewesen wäre. ** Patienten müssen formell aufgenommen werden - das Warten in ambulanten Patienten oder in der Notaufnahme stellt kein SUE dar (auch wenn dies manchmal über Nacht dauern kann). Ebenso sollten geplante Krankenhausaufenthalte, die eindeutig nicht mit der untersuchten Erkrankung zusammenhängen, oder Krankenhausaufenthalte/Verlängerung des Krankenhausaufenthalts aus sozialen Gründen nicht als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis angesehen werden (18).

Es entsteht kein direkter finanzieller oder sonstiger Nutzen für den Studienteilnehmer. Diese Medikamente werden jedoch kostenlos zur Verfügung gestellt. Im Falle eines Ereignisses im Zusammenhang mit dem Studienmedikament wird es verwaltet und die Kosten werden von der Institution getragen.