Skuteczność przeciwbólowa samej ropiwakainy lub w połączeniu z adiuwantami w analgezji pooperacyjnej po torakoskopii wspomaganej wideo.

Po uzyskaniu zgody Komitetu ds. Oceny Etycznej (ERC) Szpitala Uniwersyteckiego Aga Khan w Karaczi (AKUH) i poinformowaniu o badaniu chirurga pierwszego kontaktu, od pacjentów spełniających kryteria włączenia zostanie uzyskana świadoma pisemna zgoda.

Pacjenci będą rekrutowani do badania podczas przedoperacyjnej oceny znieczulenia w poradni przedoperacyjnej lub z oddziału po przyjęciu. Ich numer dokumentacji medycznej (MR) zostanie wysłany do Jednostki Badań Klinicznych (CTU) wraz z przewidywaną datą, dniem i godziną operacji. CTU losowo przydzieli pacjentów do jednej z sześciu grup, w oparciu o przydział wygenerowany komputerowo. Po dotarciu pacjenta do obszaru przedoperacyjnego na sali operacyjnej (OR), do CTU zostanie wygenerowana prośba e-mailowa, która wyda przygotowaną strzykawkę z badanym lekiem i prześle ją do głównego badacza (PI). Strzykawka zawiera ropiwakainę samą lub w połączeniu z innymi adiuwantami. Leki dla wszystkich sześciu grup wyglądają podobnie, więc pacjent, główny badacz i chirurg podający leki lub prowadzący obserwacje zostaną oślepieni.

Grupa A: Pacjenci otrzymają podskórną infiltrację rany 24 ml 0,25% ropiwakainy w trzech dawkach podzielonych (tj. 8 ml na nacięcie) (grupa kontrolna). Całkowita dawka ropiwakainy wyniesie 60 mg.

Grupa B: Pacjenci otrzymają podskórny naciek rany o łącznej objętości 24 ml 0,25% ropiwakainy + 1 mg/kg ketaminy (8 ml na nacięcie) (grupa ketaminy).

Grupa C: Pacjenci otrzymają podskórną infiltrację rany o całkowitej objętości 24 ml 0,25% ropiwakainy + 2 mg/kg tramadolu (8 ml na nacięcie) (grupa tramadolu).

Grupa D: Pacjenci otrzymają podskórny naciek rany o całkowitej objętości 24 ml 0,25% ropiwakainy + 50 μg/kg midazolamu (8 ml na nacięcie) (grupa midazolamu).

Grupa E: Pacjenci otrzymają podskórny naciek rany o całkowitej objętości 24 ml 0,25% ropiwakainy + 8 mg deksametazonu (8 ml na nacięcie) (grupa deksametazonu).

Grupa F: Pacjenci otrzymają podskórny naciek rany o całkowitej objętości 24 ml 0,25% ropiwakainy + 0,5 μg/kg deksmedetomidyny (8 ml na nacięcie) (grupa deksmedetomidyny).

Wszyscy pacjenci otrzymają znieczulenie ogólne zgodnie ze standardami opieki. Pacjenci nie będą znali tożsamości badanego leku, który otrzymają w ramach analgezji pooperacyjnej. Badane leki zostaną przygotowane przez anestezjologa niezwiązanego z badaniem i zostaną infiltrowane przez chirurga śródoperacyjnie przed zamknięciem skóry.

Przed operacją pacjenci zostaną nauczeni, jak oceniać intensywność bólu za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) ocenianej od 0 do 10 (gdzie 0 = brak bólu, a 10 = najgorszy ból). Po przybyciu na salę operacyjną rutynowe monitorowanie, w tym EKG zastosowano nieinwazyjne pomiary ciśnienia krwi, pulsoksymetrię i kapnografię. Przed zabiegiem wszyscy pacjenci otrzymają premedykację tabletką midazolamu 7,5 mg doustnie.

U wszystkich pacjentów znieczulenie ogólne zostanie wywołane dożylną morfiną (0,1 mg/kg) i 2 mg/kg propofolu; intubację dotchawiczą ułatwi atrakurium w dawce 0,5 mg/kg. Znieczulenie będzie podtrzymywane anestetykiem wziewnym (MAC 1,2 -1,4%) izofluranem w mieszaninie 50% tlen/powietrze oraz atrakurium w dawce 0,03 mg/kg w bolusie podawanym co 30 min. Śródoperacyjnie wszystkim pacjentom zostanie podany dożylnie paracetamol (15mg/kg). W chirurgii torakotomii wspomaganej wideo (VATS) do wprowadzenia portu stosuje się trzy linie nacięć. Operacje obejmujące mniej niż 3 porty zostaną wykluczone. Tuż przed zamknięciem skóry chirurg dokona infiltracji przygotowanego badanego leku (grupy zostaną losowo przydzielone przed operacją), 8 ml na miejsce nacięcia. Profilaktyczny lek przeciwwymiotny (Ondansetron 4 mg) zostanie podany śródoperacyjnie.

Po operacji wszyscy pacjenci będą przyjmowani na oddział opieki po znieczuleniu (PACU); tętno pacjentów, nieinwazyjne ciśnienie krwi, częstość oddechów i nasycenie tlenem będą monitorowane i rejestrowane. Obecność i nasilenie bólu w spoczynku (VAS-R) i podczas kaszlu (VAS-M) zostaną ocenione za pomocą skali VAS, a sedacja zostanie oceniona za pomocą skali sedacji jako (czuwanie i czujność = 0, ciche czuwanie = 1 śpiących, ale łatwo budzących się = 2, głęboko śpiących = 3) w następujących punktach czasowych: w 0, 2, 6, 12 i 24 h po operacji. Rejestrowany będzie czas do pierwszej prośby o doraźną analgezję. Pacjenci otrzymają tramadol w dawce 50 mg dożylnie (zgodnie z potrzebami) na prośbę o pierwszą ratunkową analgezję (jeśli wynik VAS > 4), która następnie zostanie podana w regularnych dawkach (tramadol 50 mg iv. co 8 godzin wraz z paracetamolem 1 g dożylnie co 6 godzin).

Niekorzystne skutki:

Zdarzenia niepożądane definiuje się jako „wszelkie niepożądane zdarzenia medyczne u pacjenta objętego badaniem, któremu zastosowano leczenie lub procedurę badawczą, w tym zdarzenia, które niekoniecznie są spowodowane lub związane z tym leczeniem lub procedurą.

Ocena innych skutków pooperacyjnych Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 godziny do wypisu pacjenta z PACU.

• Halucynacja to percepcja zmysłowa doświadczana przy braku zewnętrznego bodźca, w odróżnieniu od iluzji, która jest błędnym postrzeganiem bodźca zewnętrznego.
• Oczopląs to szybki mimowolny, rytmiczny ruch gałek ocznych, w którym oczy poruszają się szybko w jednym kierunku (faza szybka), a następnie powoli w drugim (faza wolna).
• Nudności to uczucie niepokoju i dyskomfortu w żołądku z odruchem wymiotnym.
• Sedację definiuje się jako zmniejszenie niepokoju, stresu, drażliwości lub podniecenia
• Depresja oddechowa (częstość oddechów mniejsza niż 8/min)
• Hipo i nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi <90 mm Hg lub > 140 mm Hg)

Zarządzanie działaniami niepożądanymi:

• Jeśli wystąpią halucynacje lub oczopląs, można temu zaradzić, podając dożylnie haloperidol 5 mg i obserwując pacjenta.
• Jeśli pacjent skarży się na nudności, można temu zaradzić, podając metoklopramid we wstrzyknięciu dożylnym 10 mg
• Jeśli wystąpi depresja oddechowa, można ją opanować poprzez miareczkowanie dawki naloksonu do wstrzykiwań 0,1 mg dożylnie i obserwację pacjenta.
• Jeśli wystąpi niedociśnienie, wówczas można je opanować, podając płyn dożylny i obserwować reakcję, jeśli niedociśnienie utrzymuje się, wówczas badacz poda zastrzyk efedryny lub fenylefryny w dawce miareczkowanej.
• W przypadku wystąpienia nadciśnienia tętniczego można je opanować podając dożylnie hydralazynę lub metoprolol w dawce dobieranej.

Poważne zdarzenia niepożądane:

• Poważne Zdarzenia Niepożądane definiuje się jako nieoczekiwane zdarzenie, które: powoduje śmierć; zagraża życiu*; Wymaga hospitalizacji** lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność; Lub jest w inny sposób uznany przez Badacza za istotny z medycznego punktu widzenia (18)
• *Termin „zagrażający życiu” odnosi się do zdarzenia, w którym pacjentowi groziła śmierć w chwili zdarzenia; nie odnosi się do zdarzenia, które hipotetycznie mogłoby spowodować śmierć, gdyby było poważniejsze. ** Pacjenci muszą być formalnie przyjęci – oczekiwanie w ambulatorium lub na ostrym dyżurze nie stanowi SAE (nawet jeśli czasami może to nastąpić z dnia na dzień). Podobnie, planowanych hospitalizacji, które wyraźnie nie są związane z badanym schorzeniem lub hospitalizacji/przedłużenia hospitalizacji z przyczyn społecznych, nie należy uznawać za poważne zdarzenie niepożądane (18).

Nie ma bezpośrednich korzyści finansowych ani innych korzyści dla uczestnika badania. Leki te będą jednak dostarczane bezpłatnie. W przypadku jakiegokolwiek zdarzenia związanego z badanym lekiem instytucja będzie nim zarządzać, a koszty poniesie instytucja.