- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03823482
Lidokaiini- ja perioperatiiviset sytokiinitasot veressä ja aivo-selkäydinnesteessä aivoaneurysmapotilailla
Lidokaiinilla tehdyn aluepuudutuksen vaikutus interleukiini-1β-, interleukiini-6- ja tuumorinekroositekijä-α:n perioperatiivisiin tasoihin veressä ja aivo-selkäydinnesteessä aivoaneurysmapotilailla
Aivojen aneurysmaleikkauksella on merkittävä kuolleisuus ja sairastuvuus. Tulehduksella on keskeinen rooli kallonsisäisten aneurysmien, niiden repeämien, subarachnoidaalisen verenvuodon ja neurologisten komplikaatioiden patogeneesissä. Aivovaurio aktivoi immuunisoluja ja laukaisee sytokiinien vapautumisen. Sytokiinitaso veressä ja aivo-selkäydinnesteessä on indikaattori tulehdusvasteesta. Sytokiinit edistävät sekundaarista aivovauriota ja voivat pahentaa hoidon tuloksia. Toissijaisen aivovaurion ehkäisy moduloimalla tulehdusvastetta on terapeuttinen kohde. Lidokaiini on paikallispuudutusaine, jota voidaan käyttää neurokirurgiassa päänahan aluepuudutukseen ja kurkun paikallispuudutukseen ennen suoraa laryngoskoopiaa ja endotrakeaalista intubaatiota. Analgeettia lukuun ottamatta lidokaiinilla on systeeminen anti-inflammatorinen ja hermostoa suojaava vaikutus. Se vaikuttaa useiden mekanismien kautta erityyppisiin immuunisoluihin tuottaen immunosuppressoivaa vaikutusta. Lidokaiini voi vaikuttaa keskushermoston aktivoituihin mikrogliaan ja heikentää immuunivastetta.
Tämän prospektiivisen satunnaistetun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää lidokaiinin antamisen vaikutus tulehduksellisiin sytokiinitasoihin seerumissa ja aivo-selkäydinnesteessä aivojen aneurysmaleikkauksen aikana ja sen jälkeen. Toissijaisena tavoitteena on määrittää mahdollinen korrelaatio sytokiinitasojen ja neurologisten ja infektioiden postoperatiivisten komplikaatioiden esiintyvyyden välillä. Tätä tarkoitusta varten postoperatiivinen neurologinen kliininen tila kirjataan. Vasospasmin merkit ja patologiset postoperatiiviset aivojen CT-löydökset kirjataan. Myös aivokalvontulehduksen, keuhkokuumeen ja sepsiksen ilmaantuvuus leikkauksen jälkeen analysoidaan.
Tämän kokeen hypoteesi on, että lidokaiinin antaminen aivoaneurysmaleikkauksen aikana muuttaisi merkittävästi tulehdusta edistävien sytokiinien tasoa aivo-selkäydinnesteessä ja seerumissa. Pienemmät proinflammatoristen sytokiinien pitoisuudet voivat mahdollisesti edistää parempaa lopputulosta ja merkittävästi pienempiä postoperatiivisten komplikaatioiden ilmaantuvuutta. Entsyymi-immunokemiallista analyysiä käytetään interleukiini-1β-, interleukiini-6- ja tuumorinekroositekijä-α-tasojen mittaamiseen aivo-selkäydinnesteessä ja seerumissa. Tutkimusryhmällä on yleisanestesiassa tehdyn aivoverisuonileikkauksen aikana päänahan aluepuudutus ja kurkun paikallinen anestesia ennen laryngoskoopiaa, kaikki tehdään lidokaiinilla. Kontrolliryhmä saa yleisanestesia ilman lidokaiinin antamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- UHCZagreb
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ASA (American Society of Anesthesiologists) luokituksen status I-III,
- suunniteltu aivovaltimotautileikkaukseen yleisanestesiassa,
- allekirjoittanut tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
Poissulkemiskriteerit:
- huonosti hallinnassa oleva krooninen tai akuutti sydän- ja verisuoni-, hengitystie- tai autoimmuunisairaus,
- akuutti tartuntatauti,
- munuaisten tai maksan vajaatoiminta,
- preoperatiivinen Glasgow Coma Scale -pistemäärä alle 15,
- allerginen reaktio jollekin protokollan lääkkeestä,
- raskaus
- kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lidokaiiniryhmä
Lidokaiiniryhmän osallistujille annetaan yleisanestesian induktion jälkeen lidokaiinia 2 % 4 mg/kg paikallispuudutuksena päänahkaan ennen Mayfield-kehyksen sijoittamista ja lidokaiinia 1 % 40 mg paikallisesti kurkkuun ennen suoraa laryngoskoopiaa ja endotrakeaalista intubaatiota.
Lidokaiinin enimmäisannos ei ylitä 400 mg.
|
Lidokaiinia 2 % 4 mg/kg annettuna päänahan aluepuudutuksena ennen Mayfield-kehyksen asettamista ja lidokaiinia 1 % 40 mg paikallisesti kurkkuun ennen suoraa laryngoskoopiaa ja endotrakeaalista intubaatiota.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmän osallistujat saavat yleisanestesia ilman lidokaiinin antamista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos interleukiini-1β:n pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia anestesian induktion jälkeen.
|
IL-1β:n pitoisuudet pg/ml aivo-selkäydinnesteessä ja seerumissa mitattuna entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä
|
Jopa 24 tuntia anestesian induktion jälkeen.
|
|
Muutos interleukiini-6:n pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia anestesian induktion jälkeen.
|
IL-6:n pitoisuudet pg/ml aivo-selkäydinnesteessä ja seerumissa mitattuna entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä
|
Jopa 24 tuntia anestesian induktion jälkeen.
|
|
Muutos kasvainnekroositekijän α pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia anestesian induktion jälkeen.
|
TNF-α:n pitoisuudet pg/ml aivo-selkäydinnesteessä ja seerumissa mitattuna entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä
|
Jopa 24 tuntia anestesian induktion jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uuden motorisen vajeen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa viikko leikkauksen jälkeen
|
Kliininen arvio yleistyneiden epileptisten kohtausten neurologisesta tilasta, vasospasmin esiintyvyydestä, patologinen löydös aivojen tietokonetomografiassa (iskemia, turvotus, verenvuoto, vesipää).
|
Jopa viikko leikkauksen jälkeen
|
|
Yleistyneiden epileptisten kohtausten esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa viikko leikkauksen jälkeen
|
Kliininen arviointi yleistyneen epileptisen kohtauksen diagnosoimiseksi
|
Jopa viikko leikkauksen jälkeen
|
|
Vasospasmin esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa viikko leikkauksen jälkeen
|
Virtausnopeus keskimmäisen aivovaltimon yli yli 180 cm/s mitattuna transkraniaalisella ultraäänellä
|
Jopa viikko leikkauksen jälkeen
|
|
Patologisen tietokonetomografian aivoskannauksen esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa viikko leikkauksen jälkeen
|
Turvotuksen, iskemian, verenvuodon tai vesipään löydökset aivojen CT-skannauksessa
|
Jopa viikko leikkauksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivokalvontulehduksen, keuhkokuumeen ja sepsiksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa viikko leikkauksen jälkeen
|
Kliiniset oireet ja laboratoriolöydökset infektiokomplikaatioiden diagnosoimiseksi
|
Jopa viikko leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Osborn I, Sebeo J. "Scalp block" during craniotomy: a classic technique revisited. J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Jul;22(3):187-94. doi: 10.1097/ANA.0b013e3181d48846.
- Hollmann MW, Durieux ME. Local anesthetics and the inflammatory response: a new therapeutic indication? Anesthesiology. 2000 Sep;93(3):858-75. doi: 10.1097/00000542-200009000-00038. No abstract available.
- Chaki T, Sugino S, Janicki PK, Ishioka Y, Hatakeyama Y, Hayase T, Kaneuchi-Yamashita M, Kohri N, Yamakage M. Efficacy and Safety of a Lidocaine and Ropivacaine Mixture for Scalp Nerve Block and Local Infiltration Anesthesia in Patients Undergoing Awake Craniotomy. J Neurosurg Anesthesiol. 2016 Jan;28(1):1-5. doi: 10.1097/ANA.0000000000000149.
- Guilfoyle MR, Helmy A, Duane D, Hutchinson PJA. Regional scalp block for postcraniotomy analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 May;116(5):1093-1102. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182863c22. Epub 2013 Mar 11.
- Leng T, Gao X, Dilger JP, Lin J. Neuroprotective effect of lidocaine: is there clinical potential? Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2016 Apr 25;8(1):9-13. eCollection 2016.
- Jeong HJ, Lin D, Li L, Zuo Z. Delayed treatment with lidocaine reduces mouse microglial cell injury and cytokine production after stimulation with lipopolysaccharide and interferon gamma. Anesth Analg. 2012 Apr;114(4):856-61. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182460ab5. Epub 2012 Jan 16.
- Pawlowska E, Szczepanska J, Wisniewski K, Tokarz P, Jaskolski DJ, Blasiak J. NF-kappaB-Mediated Inflammation in the Pathogenesis of Intracranial Aneurysm and Subarachnoid Hemorrhage. Does Autophagy Play a Role? Int J Mol Sci. 2018 Apr 19;19(4):1245. doi: 10.3390/ijms19041245.
- Aoki T, Nishimura M. Targeting chronic inflammation in cerebral aneurysms: focusing on NF-kappaB as a putative target of medical therapy. Expert Opin Ther Targets. 2010 Mar;14(3):265-73. doi: 10.1517/14728221003586836.
- Mutlu LK, Woiciechowsky C, Bechmann I. Inflammatory response after neurosurgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2004 Sep;18(3):407-24. doi: 10.1016/j.bpa.2003.12.003.
- Chaudhry SR, Stoffel-Wagner B, Kinfe TM, Guresir E, Vatter H, Dietrich D, Lamprecht A, Muhammad S. Elevated Systemic IL-6 Levels in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Is an Unspecific Marker for Post-SAH Complications. Int J Mol Sci. 2017 Dec 1;18(12):2580. doi: 10.3390/ijms18122580.
- Hopkins SJ, McMahon CJ, Singh N, Galea J, Hoadley M, Scarth S, Patel H, Vail A, Hulme S, Rothwell NJ, King AT, Tyrrell PJ. Cerebrospinal fluid and plasma cytokines after subarachnoid haemorrhage: CSF interleukin-6 may be an early marker of infection. J Neuroinflammation. 2012 Nov 23;9:255. doi: 10.1186/1742-2094-9-255.
- Matas M, Sotosek V, Kozmar A, Likic R, Sekulic A. Effect of local anesthesia with lidocaine on perioperative proinflammatory cytokine levels in plasma and cerebrospinal fluid in cerebral aneurysm patients: Study protocol for a randomized clinical trial. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(42):e17450. doi: 10.1097/MD.0000000000017450.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Aneurysma
- Intrakraniaalinen aneurysma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Jänniteohjatut natriumkanavasalpaajat
- Natriumkanavan salpaajat
- Lidokaiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 51
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .