- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03823482
Lidokain og perioperative cytokinniveauer i blod og cerebrospinalvæske hos patienter med cerebral aneurisme
Effekt af regional anæstesi med lidokain på perioperative niveauer af interleukin-1β, interleukin-6 og tumornekrosefaktor-α i blod og cerebrospinalvæske hos patienter med cerebral aneurisme
Cerebral aneurismeoperation har betydelig dødelighed og morbiditetsrate. Inflammation spiller en nøglerolle i patogenesen af intrakranielle aneurismer, deres ruptur, subaraknoidale blødninger og neurologiske komplikationer. Hjerneskade aktiverer immunceller og udløser cytokinfrigivelse. Cytokinniveauet i blod og cerebrospinalvæske er en indikator for inflammatorisk respons. Cytokiner bidrager til sekundær hjerneskade og kan forværre resultatet af behandlingen. Forebyggelse af sekundær hjerneskade ved at modulere inflammatorisk respons repræsenterer et terapeutisk mål. Lidocain er lokalbedøvelse, der kan bruges i neurokirurgi til regionalbedøvelse af hovedbunden og til topisk anæstesi af halsen forud for direkte laryngoskopi og endotracheal intubation. Undtagen smertestillende har lidokain systemisk antiinflammatorisk og neurobeskyttende virkning. Det virker gennem flere mekanismer på forskellige typer af immunceller, der producerer immunsupprimerende effekt. Lidocain kan virke på aktiverede mikroglia i centralnervesystemet og forårsage svækkelse af immunrespons.
Det primære formål med dette prospektive randomiserede forsøg er at bestemme indflydelsen af lidocain-administration på inflammatoriske cytokinniveauer i serum og cerebrospinalvæske under og efter cerebral aneurismeoperation. Sekundært mål er at bestemme mulig korrelation mellem niveauer af cytokiner og forekomsten af neurologiske og infektiøse postoperative komplikationer. Til det formål vil postoperativ neurologisk klinisk status blive registreret. Tegn på vasospasme og patologiske postoperative hjerne-CT-scanningsfund vil blive registreret. Forekomsten af meningitis, pneumoni og sepsis i postoperativ periode vil også blive analyseret.
Hypotesen for dette forsøg er, at lidocain-administration under cerebral aneurismeoperation signifikant vil ændre niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner i cerebrospinalvæske og serum. Lavere koncentrationer af pro-inflammatoriske cytokiner kan muligvis bidrage til et bedre resultat og signifikant lavere forekomst af postoperative komplikationer. Enzym-immunokemisk analyse vil blive brugt til at måle niveauer af interleukin-1β, interleukin-6 og tumornekrosefaktor-α i cerebrospinalvæske og serum. Undersøgelsesgruppen vil under cerebrovaskulær kirurgi under generel anæstesi få regionalbedøvelse af hovedbunden og topisk anæstesi af halsen forud for laryngoskopi, alt sammen udført med lidokain. Kontrolgruppen vil have generel anæstesi uden lidokain administration.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- UHCZagreb
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ASA (American Society of Anesthesiologists) med status I-III,
- planlagt til cerebral aneurismeoperation under generel anæstesi,
- underskrevet informeret samtykke til deltagelse i forskningen.
Ekskluderingskriterier:
- dårligt kontrolleret kronisk eller akut kardiovaskulær, respiratorisk eller autoimmun sygdom,
- akut infektionssygdom,
- nyre- eller leverinsufficiens,
- præoperativ Glasgow Coma Scale score lavere end 15,
- allergisk reaktion på nogen af de lægemidler, der er i protokollen,
- graviditet
- nægte at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lidokain gruppe
Deltagere i lidocaingruppen vil efter induktion til generel anæstesi få lidocain 2 % 4 mg/kg administreret som regional anæstesi af hovedbunden før Mayfield-rammeplacering og lidocain 1 % 40 mg topisk til halsen før direkte laryngoskopi og endotracheal intubation.
Den maksimale dosis lidocain vil ikke overstige 400 mg.
|
Administration af lidocain 2% 4 mg/kg administreret som regional anæstesi af hovedbunden før Mayfield-rammeplacering og lidocain 1% 40 mg topisk til halsen før direkte laryngoskopi og endotracheal intubation.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Deltagerne i kontrolgruppen vil have generel anæstesi uden lidokainadministration.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i koncentrationer af interleukin-1β
Tidsramme: Op til 24 timer efter anæstesiinduktion.
|
Koncentrationer af IL-1β i pg/ml i cerebrospinalvæske og serum målt ved enzym-linked immunosorbent assay
|
Op til 24 timer efter anæstesiinduktion.
|
|
Ændring i koncentrationer af interleukin-6
Tidsramme: Op til 24 timer efter anæstesiinduktion.
|
Koncentrationer af IL-6 i pg/ml i cerebrospinalvæske og serum målt ved enzym-linked immunosorbent assay
|
Op til 24 timer efter anæstesiinduktion.
|
|
Ændring i koncentrationer af tumornekrosefaktor α
Tidsramme: Op til 24 timer efter anæstesiinduktion.
|
Koncentrationer af TNF-α i pg/ml i cerebrospinalvæske og serum målt ved enzym-linked immunosorbent assay
|
Op til 24 timer efter anæstesiinduktion.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af nye motoriske underskud
Tidsramme: Op til en uge postoperativt
|
Klinisk vurdering af neurologisk status forekomst af generaliseret epileptisk anfald, forekomst af vasospasme, patologisk fund på hjernecomputeriseret tomografi (iskæmi, ødem, blødning, hydrocephalus).
|
Op til en uge postoperativt
|
|
Forekomst af generaliseret epileptisk anfald
Tidsramme: Op til en uge postoperativt
|
Klinisk vurdering til diagnosticering af generaliseret epileptisk anfald
|
Op til en uge postoperativt
|
|
Forekomst af vasospasme
Tidsramme: Op til en uge postoperativt
|
Flowhastighed over den midterste cerebrale arterie mere end 180 cm/s målt ved transkraniel ultralyd
|
Op til en uge postoperativt
|
|
Forekomst af patologisk computeriseret tomografi hjernescanning
Tidsramme: Op til en uge postoperativt
|
Fund af ødem, iskæmi, blødning eller hydrocephalus på hjerne-CT-scanning
|
Op til en uge postoperativt
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af meningitis, lungebetændelse og sepsis
Tidsramme: Op til en uge postoperativt
|
Kliniske tegn og laboratoriefund til diagnosticering af infektiøse komplikationer
|
Op til en uge postoperativt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Osborn I, Sebeo J. "Scalp block" during craniotomy: a classic technique revisited. J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Jul;22(3):187-94. doi: 10.1097/ANA.0b013e3181d48846.
- Hollmann MW, Durieux ME. Local anesthetics and the inflammatory response: a new therapeutic indication? Anesthesiology. 2000 Sep;93(3):858-75. doi: 10.1097/00000542-200009000-00038. No abstract available.
- Chaki T, Sugino S, Janicki PK, Ishioka Y, Hatakeyama Y, Hayase T, Kaneuchi-Yamashita M, Kohri N, Yamakage M. Efficacy and Safety of a Lidocaine and Ropivacaine Mixture for Scalp Nerve Block and Local Infiltration Anesthesia in Patients Undergoing Awake Craniotomy. J Neurosurg Anesthesiol. 2016 Jan;28(1):1-5. doi: 10.1097/ANA.0000000000000149.
- Guilfoyle MR, Helmy A, Duane D, Hutchinson PJA. Regional scalp block for postcraniotomy analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 May;116(5):1093-1102. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182863c22. Epub 2013 Mar 11.
- Leng T, Gao X, Dilger JP, Lin J. Neuroprotective effect of lidocaine: is there clinical potential? Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2016 Apr 25;8(1):9-13. eCollection 2016.
- Jeong HJ, Lin D, Li L, Zuo Z. Delayed treatment with lidocaine reduces mouse microglial cell injury and cytokine production after stimulation with lipopolysaccharide and interferon gamma. Anesth Analg. 2012 Apr;114(4):856-61. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182460ab5. Epub 2012 Jan 16.
- Pawlowska E, Szczepanska J, Wisniewski K, Tokarz P, Jaskolski DJ, Blasiak J. NF-kappaB-Mediated Inflammation in the Pathogenesis of Intracranial Aneurysm and Subarachnoid Hemorrhage. Does Autophagy Play a Role? Int J Mol Sci. 2018 Apr 19;19(4):1245. doi: 10.3390/ijms19041245.
- Aoki T, Nishimura M. Targeting chronic inflammation in cerebral aneurysms: focusing on NF-kappaB as a putative target of medical therapy. Expert Opin Ther Targets. 2010 Mar;14(3):265-73. doi: 10.1517/14728221003586836.
- Mutlu LK, Woiciechowsky C, Bechmann I. Inflammatory response after neurosurgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2004 Sep;18(3):407-24. doi: 10.1016/j.bpa.2003.12.003.
- Chaudhry SR, Stoffel-Wagner B, Kinfe TM, Guresir E, Vatter H, Dietrich D, Lamprecht A, Muhammad S. Elevated Systemic IL-6 Levels in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Is an Unspecific Marker for Post-SAH Complications. Int J Mol Sci. 2017 Dec 1;18(12):2580. doi: 10.3390/ijms18122580.
- Hopkins SJ, McMahon CJ, Singh N, Galea J, Hoadley M, Scarth S, Patel H, Vail A, Hulme S, Rothwell NJ, King AT, Tyrrell PJ. Cerebrospinal fluid and plasma cytokines after subarachnoid haemorrhage: CSF interleukin-6 may be an early marker of infection. J Neuroinflammation. 2012 Nov 23;9:255. doi: 10.1186/1742-2094-9-255.
- Matas M, Sotosek V, Kozmar A, Likic R, Sekulic A. Effect of local anesthesia with lidocaine on perioperative proinflammatory cytokine levels in plasma and cerebrospinal fluid in cerebral aneurysm patients: Study protocol for a randomized clinical trial. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(42):e17450. doi: 10.1097/MD.0000000000017450.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Intrakranielle arterielle sygdomme
- Aneurisme
- Intrakraniel aneurisme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Membrantransportmodulatorer
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Spændingsstyret natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Lidokain
Andre undersøgelses-id-numre
- 51
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aneurisme, Cerebral
-
Jeil Pharmaceutical Co., Ltd.Afsluttet
-
University of NottinghamUniversity of LeicesterRekrutteringBlodtryk | Cerebral autoregulering | Dynamisk cerebral autoreguleringDet Forenede Kongerige
-
UMC UtrechtAfsluttetKardiopulmonal bypass | Cerebral Perfusion | Cerebral iltningHolland
-
Ankara City Hospital BilkentRekrutteringCerebral parese (CP) | Cerebral parese, spastisk, diplegi | Diplegisk cerebral parese med spasticitet | Transkraniel magnetisk stimulationTyrkiet (Türkiye)
-
Ankara Ataturk Sanatorium Training and Research...Ikke rekrutterer endnuintraoperativ cerebral iltning | Overvågning af cerebral iltningTyrkiet (Türkiye)
-
Suleyman Demirel UniversityAfsluttetCerebral Parese | Hemiplegisk cerebral parese | Spastisk diplegi cerebral pareseTyrkiet (Türkiye)
-
Lahore University of Biological and Applied SciencesRekruttering
-
Holland Bloorview Kids Rehabilitation HospitalCanadian Institutes of Health Research (CIHR)RekrutteringCerebral parese (CP) | Hemiplegisk cerebral pareseCanada
-
Cairo UniversityAfsluttetCerebral parese (CP) | Unilateral cerebral pareseEgypten
-
University of California, San FranciscoIkke rekrutterer endnuCerebral Parese | Cerebral parese (CP) | Spædbarn | Cerebral Parese InfantilForenede Stater
Kliniske forsøg med Lidokain
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalAfsluttetSmerte | Migration af intrauterin enhedTyrkiet (Türkiye)
-
YuvellCroma-Pharma GmbHRekrutteringKragetæer | Forbedring af læbevolumen | Læbe aldring | Periorale rynkerØstrig
-
Younes Ahmed YounesIkke rekrutterer endnu
-
Fayoum UniversityIkke rekrutterer endnuPåvirket tredje molar tand
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Ohio State UniversityAfsluttet
-
Phenikaa UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Jetema Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMid Face Volume DeficitSydkorea
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterIkke rekrutterer endnuArbejdsinduktion
-
Ankara UniversityAnkara Training and Research HospitalAfsluttetNakke smerter | Myofascial smertesyndrom | Triggerpunktssmerter, MyofascialTyrkiet (Türkiye)